UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLGICAS

DEPARTAMENTO ACADMICO DE QUMICA BIOLGICA Y FISIOLOGA
ANIMAL

BIOQUMICA

T1. Inhibicin enzimtica: Reversible e irreversible. Inhibicin

reversible competitiva y no competitiva. Los inhibidores irreversibles, clases:
Reactivos especficos de grupo, anlogos del sustrato e inhibidores suicidas.
La penicilina y la sntesis de la pared bacteriana.
T2. Vitaminas y coenzimas.

Ms.C. Christian Vera.

 INHIBICIN ENZIMTICA

La actividad de muchos enzimas Esta forma de inhibicin constituye el

puede inhibirse por la unin de principal mecanismo de control de los
molculas pequeas e iones. sistemas biolgicos.

La regulacin de los enzimas Muchos frmacos y agentes txicos

alostricos representa este tipo de inhiben enzimas.
control.

Inhibidores especficos permiten Los anlogos del estado de transicin

identificar residuos importantes para son inhibidores potentes.
la catlisis (revelan el mecanismo de
accin enzimtica).
 La inhibicin enzimtica puede ser:

Irreversible: Unin covalente

Reversible: Rpida disociacin
o no, fuerte, disociacin E-I
del complejo E-I.
muy lenta.

Tipos de inhibicin reversible:

Inh. Competitiva.
Inh. Incompetitiva.
Inh. No competitiva.
Inh. Mixta.
 Inhibicin Competitiva

El E puede unirse al S (formando el

complejo ES), al I (EI) pero no a
ambos (ESI).

Similitud estructural del I con el S.

Un inh. compet. disminuye la

velocidad de catlisis (V0)
reduciendo la proporcin de
molculas de E ligadas al S.

Puede contrarrestarse si se aumenta la [S].

 Inhibicin Competitiva
El I compite por el centro activo con el S

La cte de disociacin del I viene dada por: La inhibicin es ms potente

cuando ms pequeo sea el
valor de Ki.
 Inhibicin No competitiva

El I y el S pueden unirse
simultneamente al E en
diferentes centros de
unin.

Disminuye el # de recambio del E

pero no la cantidad de E unida al S.

No se supera al aumentar la [S].

Inhibicin No competitiva
 Inhibicin Incompetitiva

El I se une solamente al complejo

ES. El lugar para el inh.
incompetitivo se crea solamente
cuando se genera el complejo ES.

No puede superarse mediante la adicin de ms S.

 Inhibicin Incompetitiva

Vmx y Km disminuyen en cantidades equivalentes

Los Inhibidores Reversibles se distinguen cinticamente

Cmo determinar si un inhibidor acta de manera competitiva

no competitiva?

Considerando slo E que muestran cintica tipo Michaelis y Menten.

Las medidas de la V0 a diferentes concentraciones de S e I

permiten diferenciar entre inh compet. y no compet.

Se puede representar mediante la grfica de Michaelis y Menten mediante

los dobles recprocos.
 Inhibidores Irreversibles
Se pueden utilizar para trazar el mapa del centro activo, mediante la identificacin
de grupos funcionales necesarios para la actividad enzimtica. Se utilizan aquellos
que se unen de manera covalente.
 Reactivos especficos de grupo

Reaccionan con cadenas laterales especficas de Aas.

Yodoacetamida es un inhibidor irreversible de todas las peptidasas de cistena. El mecanismo de

inhibicin se produce a partir de la alquilacin del residuo de cistena cataltica.
 Anlogos del Sustrato o Marcadores de Afinidad

Son molculas estructuralmente similares al S, que modifican covalente los residuos

del centro activo.

Son ms especficos para el centro activo del enzima que los reactivos especficos
de grupo.
 Inhibidores suicidas o Inhibidores basados en el
mecanismo.

Son sustratos modificados que proporcionan los medios ms especficos para

modificar el centro activo del E.

El I se une al E como un S y se realiza una reaccin cataltica normal,

formndose un intermediario qumicamente reactivo que inactiva al E por
modificacin covalente.
 Anlogos del Estado de Transicin

Se pueden producir anlogos del estado de transicin que

sufre el S, como eficaces inhibidores de los E.

Debido a la unin selectiva del E al estado de transicin

Capaces de inhibir a los E con alta potencia y especificidad

 La penicilina y la sntesis de la pared bacteriana

La penicilina inactiva irreversiblemente a una transpeptidasa, clave en la sntesis de la

pared celular bacteriana.

Microorganismos: Poseen pared celular: peptidoglicano (cadenas de

polisacrido entrecruzadas con pptidos cortos).

En Medio Hipertnico la bacteria puede crecer

como Protoplasto (sin pared celular), en
presencia de penicilina. Pero NO en un medio
normal.

Penicilina bloquea ltima etapa de snt. de p. celular:

entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglicano,
Catalizado por glicopptido transpeptidasa (es un
inhibidor irreversible).
 Vitaminas y Coenzimas
Las vitaminas son molculas orgnicas que se necesitan en pequeas
cantidades en la dieta de algunos animales superiores, ya que stos
han perdido la capacidad de sintetizarlas.

Las rutas metablicas de biosntesis son complejas, por lo que es ms

eficaz ingerirlas que sintetizar los enzimas necesarios para construirlas
a partir de molculas ms sencillas.

Se pueden clasificar en dos grupos: Hidrosolubles y Liposolubles.

Hidrosolubles: La vitamina C y las que pertenecen al complejo B (Tiamina,
Riboflavina, cido nicotnico, c. pantotnico, Piridoxina, Biotina, c. flico, B12).
Liposolubles: A, D, E y K.
Las vitaminas que actan como coenzimas, pertenecen a la serie que se conoce como
grupo de las vitaminas B o complejo B.

(B3)
B5
Las vitaminas designadas por las letras A, C, D, E y K, no actan como coenzimas.
 Los enzimas catalizan una amplia variedad de reacciones qumicas. Sus grupos
funcionales participan con facilidad de reacciones cido-base, forman
determinados tipos de enlaces covalentes transitorios e intervienen en
interacciones entre cargas.

No obstante, son deficientes como catalizadores de reacciones de xido-reduccin

y reacciones de transferencia de grupos.

Por lo que la actividad cataltica de muchos enzimas depende de la

presencia de pequeas molculas llamadas cofactores.
 COFACTORES

Molculas orgnicas pequeas

Metales
deriv. vitaminas: coenzimas

Unin fuerte Unin dbil

Grupo Prosttico Cosustrato

Por lo general, las coenzimas se pueden clasificar en funcin de la
naturaleza del grupo qumico que transfieren:

1. Coenzimas implicadas en reacciones de transferencia de grupos fosfato:

adenosn trifosfato (ATP).
2. Coenzimas implicadas en reacciones de transferencia de tomos de
hidrgeno (protones y electrones). Ejm: NAD+ (nicotinamida adenina
dinucletido), FMN (flavina mononucletido).
3. Coenzimas implicadas en reacciones de transferencia de otros grupos
qumicos. Ejm: piridoxal fosfato y la coenzima A (Co A).
 Vitaminas y su forma coenzimtica

Tiamina o vitamina B1

La estructura de tiamina contiene dos anillos, uno de pirimidina y otro de tiazol .

Su deficiencia causa la enfermedad conocida como beri-beri.

Fuentes de la vitamina: Cascarilla de los granos de arroz y otros cereales.

En los tejidos, la tiamina ingerida con la dieta, se convierte en su forma coenzimtica
denominada pirofosfato de tiamina (TPP).
 El pirofosfato de tiamina participa como coenzima de aquella clase de enzimas que
catalizan reacciones de separacin o transferencia de grupos aldehdo. Se une
fuertemente al enzima actuando como un transportador intermediario transitorio de
un grupo aldehdo.

Acta tambin como una cocarboxilasa, participando principalmente en la

descarboxilacin del cido pirvico, catalizada por el enzima piruvato descarboxilasa,
para formar acetaldehdo y CO2 (fermentacin alcohlica).
 Riboflavina o vitamina B2

Esta formada por un complejo anillo de isoaloxacina al cual se halla unido el ribitol.

Su deficiencia provoca efectos en el crecimiento, cada de pelo y cataratas.

Fuentes de la vitamina: Hgado, huevos, levadura y verduras de hojas verdes.

La riboflavina es un componente de dos coenzimas relacionadas ntimamente:
mononucletido de flavina (FMN) y dinucletido de flavina y adenina (FAD),
denominadas coenzimas redox.

Grupo que reacciona

Actan estos como grupos prostticos, estrechamente unidos, de una clase

de deshidrogenasas conocidas como flavoprotenas o flavindeshidrogenasas,
tambin son coenzimas de las oxigenasas y monooxigenasas.
El anillo de isoaloxacina de los nucletidos de flavina desempea el papel de transportador
transitorio de un par de t. de hidrgeno separados del sustrato.
 Niacina o vitamina B3

Es el cido nicotnico, otra forma de esta vitamina es la amida, nicotinamida y niacinamida.

Nicotinamida

Fuente de esta vitamina: Distribuida en tejidos vegetales y animales, en la carne, cereales,

levadura y leche.
Las formas de coenzima de esta vitamina son: la nicotinamida adenina dinucletido
(NAD+) y el fosfato de nicotinamida adenindinucletido (NADP+).

Estos compuestos estn formados por un nucletido (AMP) y un pseudonucletido (ya

que la nicotinamida no es una purina ni una pirimidina).

El NADH y el NADPH (forma reducida) se genera por la adicin de un in hidruro al

nucletido oxidado en la posicin 4, donde el hidrgeno incorporado ingresa al anillo.

Estas coenzimas se encuentran unidas

dbilmente a enzimas oxidorreductasas,
tipo deshidrogenasas y transportan
iones hidruro.
El NADH (en reacc. catablicas).
El NADPH (en reacc. anablicas)
 cido pantotnico o vitamina B5

El cido pantotnico se encuentra en todas las clulas vivas como parte en la

forma de coenzima A (CoA).
El coenzima A, derivado del cido pantotnico, es un transportador de grupos
acilo, el centro reactivo es el grupo sulfidrilo terminal del CoA (los grupos acilo se
unen al CoA mediante un enlace tioster).
 Vitamina B6

Existen tres formas coenzimticas de ste enzima:

1. Piridoxol o piridoxina.
2. Piridoxal
3. Piridoxamina

Abunda en los granos de cereales.

Los derivados fosforilados del piridoxal y piridoxina, desempean el papel de coenzimas,
transfiriendo grupos amino.

Los enzimas pertenecientes a la clase de las transaminasas o aminotransferasas, utilizan

estos coenzimas.
 Biotina

Esta constituida por un ciclo imidazolnico y un tetrahidrotiofeno. Se encuentra en las

clulas unida covalentemente a un residuo de lisina.

Su deficiencia se debe principalmente al consumo excesivo de clara de huevo cruda (que

contienen la protena avidina que se une de forma especfica a la biotina impidiendo su
absorcin intestinal; no obstante la avidina es termolbil.)

Fuente: En hgado, levadura y aportada por flora bacteriana intestinal.

La biotina es la coenzima de las carboxilasas. Se une a la carboxilasa a travs de un
residuo de lisina unida (formando un enlace tipo amida).
Transporta CO2, a travs de los anillos condensados, formando un intermediario denominado
carboxibiotina, a partir de esta forma activada el CO2 es transmitido a otras molculas.
 Cobalamina o vitamina B12

Es la ms compleja de las vitaminas, siendo especial porque contiene una molcula

orgnica, as como tambin trazas de un elemento esencial: cobalto.

Fuente: Se encuentra en hgado, rin, productos lcteos y huevos, ms no en vegetales.

La coenzima derivada de la vitamina B12, denominada coenzima B12 o cobalamina,
cataliza tres tipos de reacciones principalmente: reordenamientos intramoleculares,
metilaciones y reduccin de ribonucletidos a desoxirribonucletidos. En los
mamferos se conoce las dos primeras.
 cido flico

Esta vitamina debe reducirse a cido tetrahidroflico (FH4) para actuar como
coenzima. Esta coenzima acta como transportador de grupos con un solo tomo de
carbono (grupos metilo, formilo, metileno) que se requiere para la sntesis de purinas
y timina.
 Otros compuestos que dan lugar a coenzimas:

cido lipoico

Deriva del cido graso octanoico, acta como factor de crecimiento en muchos
microorganismos.
Su forma coenzimtica se denomina lipoamida.

Es un componente esencial de las deshidrogenasas de los -cetocidos, en la que los

grupos sulfidrilo actan como transportadores de t. de hidrgeno y grupos acilo.
 Coenzima Q

La coenzima Q, transporta los electrones del complejo I del II de la cadena

respiratoria al complejo III, mediante su forma reducida, llamada tambin ubiquinol
(de naturaleza hidrofbica). Es un derivado de la quinona con una larga cola
isoprenoide.

Cadena lateral isoprenoide