FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

CATEDRA DE INMUNOLOGA
ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI - IGE EN EL
TRATAMIENTO DE LA RINITIS ALRGICA

MESA 1
CICLO : IV
SECCIN : E
AO: 2017
 INTRODUCCIN
La rinitis alrgica (RA), es una inflamacin de la mucosa nasal, provocada por la exposicin aun
alergeno, que cursa con congestin nasal, rinorrea, estornudos y prurito. En la RA estacionaria
tambin pueden aparecer sntomas que afecten a los ojos (lagrimeo, inflamacin de los prpados),
odos (otalgia, congestin), o faringe, dolor facial o sntomas sinusales. Los alergenos
desencadenantes son polen o esporas de hongos, y suelen afectar a personas jvenes (15-24
aos de edad). La perenne suele aparecer en pacientes entre los 20-30 aos de edad, no suele
tener marcadas variaciones diurnas, y sus sntomas ms caractersticos son congestin nasal y
rinorrea, siendo muy rara la afectacin extranasal. Los alergenos causales pueden ser caros,
epitelio animal, o mohos (presentes en polvo domstico o en tapiceras); y adicionalmente el humo
de tabaco es un potente irritante que puede favorecer la sensibilizacin. Se estima que sobre un
10% de los nios y un 20-30% de los adolescentes y adultos padece RA, siendo una de las
enfermedades crnicas ms prevalentes, que se desarrolla antes de los 20 aos en un 80% de los
casos, disminuyendo su prevalencia despus de los 50 aos de edad. Adems de la herencia, la
contaminacin parece constituir un importante factor en cuanto al aumento de la incidencia.
 ANTECEDENTES
Ciertas reacciones anormales de la mucosa nasal han llamado la atencin desde hace siglos a los mdicos
hasta que se identificaron como Rinitis Alrgica (RA). Aunque ya encontramos referencias de la enfermedad
en algunas escenas babilnicas y en la antigua Grecia, la primera descripcin de la enfermedad se debe al
mdico rabe Al-Hamdani (865-932) que relaciona la aparicin de los sntomas con la floracin de las rosas.
Von Pirquet (1906) introduce el trmino "alergia" considerndolo como una "reactividad anmala" del
husped ante el contacto con un agente al que haba sido expuesto anteriormente.
Esta relacin entre la enfermedad y la primavera fue descrita por Leonardo Botallus (1519-1587), Johannes
Rhodius (1587-1659), Johann Nikolaus Benninger (1628-1692) y Herlinus (1693). Leonardus Botallus fue un
mdico anatomista de origen francs nacido en Italia, conocido por ser el descubridor del ductus arteriosus y
que en su libro Commentariole Duo describi una enfermedad que denomin catarro de las rosas,
consistente en cefalea, estornudos y prurito nasal.
Johannes Rhodius, natural de Padua, comunic el desencadenamiento de crisis de estornudos y epistaxis
en algunos individuos al contacto con algunas estirpes florales.
Johann Nikolaus public la presencia de coriza en una mujer durante la poca de floracin de los rosales.
Herlinus habla de un cardenal romano tan sensible al olor de las rosas que mantena cerradas las puertas y
ventanas de su palacio a cal y canto.
Coca y Cooke (1923) emplean el trmino "atopia" para describir la respuesta clnica observada en las
reacciones de hipersensibilidad de tipo I: asma, eccemas, fiebre del heno, etc.
"atopia": Manifestaciones clnicas de las reacciones de hipersensibilidad de tipo I, entre las que se
encuentran el eccema, el asma y la rinitis.
 RINITIS ALERGICA

Es una enfermedad en la cual hay una inflamacin crnica de las capas

internas de la nariz por causa de un alrgeno que generalmente es
inhalado y tambin puede ser un alimento.
 ANTICUERPO

Es una protena que reacciona contra un antgeno. Se pueden hallar en la

sangre y en otros fluidos del cuerpo. Los anticuerpos son usados por el
sistema inmune para reconocer y bloquear virus, bacterias, hongos u
parsitos.
Cada anticuerpo defiende al organismo de un antgeno en especfico. El
linfocito B es el encargado de secretarlo.
ANTICUERPOS MONOCLONALES
(MABS) y AgE .
 Los mAbs son protenas obtenidas de clones de linfocitos B, los cuales
producen un anticuerpo especfico que slo reacciona con un antgeno
tambin especfico.
Los primeros anticuerpos (Ac) monoclonales (AcMo) que aparecieron
fueron de origen murino y su principal problema era que podan inducir
la formacin de Ac y producir reacciones anafilcticas. Posteriormente
se han obtenido anticuerpos quimricos y humanizados, no
anafilactgenos. El anticuerpo con el que se han hecho la mayora de
ensayos clnicos ha sido el anticuerpo monoclonal humanizado E-25
(rhuMab-E25), obtenido a partir del murino Mael 12. Las propiedades que
se buscaban en dicho Ac eran:
1) debe unirse selectivamente al dominio C3 de la IgE libre,
bloqueando la unin al receptor de alta afinidad;
2) no debe unirse a la IgE fijada a mastocitos y basfilos, y
3) no inducir la liberacin de mediadores.
 El anticuerpo rhuMab-E25, conocido como omalizumab (nombre comercial:
Xolair), cumple las propiedades descritas. Se une de forma selectiva al dominio
C3 de la IgE3, disminuye el nmero de receptores de alta afinidad en basfilos y
produce una disminucin de los niveles de IgE dosis-dependiente (incluso con la
primera dosis). Con respecto a la farmacocintica, presenta tanto por va
subcutnea como intravenosa un modelo de distribucin bicompartimental y un
volumen de distribucin similar al plasmtico, con una vida media de una a cuatro
semanas.
 ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI-IGE EN EL
TRATAMIENTO DE LA RINITIS ALRGICA

La RA se define clnicamente como un desorden sintomtico de la nariz, inducido por la

exposicin a un alrgeno y la inflamacin de la mucosa nasal mediada por inmunoglobulina
E (IgE). En individuos susceptibles los alrgenos ambientales estimulan los receptores IgE de
los mastocitos y basfilos generando una cascada de degranulacin celular, con sntesis y
liberacin de mediadores inflamatorios.

El tratamiento de la RA est constituido por las medidas ambientales, farmacoterapia e

inmunoterapia. Las medidas ambientales consisten en evitar el contacto con el alrgeno, lo
que en la prctica es muy difcil. Los antihistamnicos y los corticoides intranasales son la
piedra angular del tratamiento farmacolgico con una eficacia demostrada y sin mayores
efectos adversos; sin embargo, requieren administracin constante y de por vida. La
inmunoterapia (desensibilizacin) representa el nico tratamiento curativo, pero requiere de
mucho tiempo, es costosa, incmoda, y tiene riesgo de anafilaxia.
 MECANISMO INMUNE DE LA RINITIS
ALRGICA Y ROL DE LA
INMUNOGLOBULINA
Secuencia de acontecimientos E
en las reacciones de
hipersensibilidad inmediata
 ANTICUERPOS
MONOCLONALES
(MABS)
Los mAbs son protenas obtenidas de
clones de linfocitos B, los cuales
producen un anticuerpo especfico que
slo reacciona con un antgeno tambin
especfico
Actualmente se obtienen como
hibridomas humanizados de clulas de
mieloma mltiple y linfocitos B.
 Es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante (rhuMAb-
OMALIZUMAB
E25), 95% humano (anticuerpo IgG1 humano), y 5% de origen murino.
Es un medicamento que pertenece al grupo de los anticuerpos
monoclonales y se utiliza para el tratamiento del asma bronquial grave de
origen alrgico y la urticaria crnica. No es til en los episodios agudos y se
considera como una terapia complementaria que puede ser til en
determinados enfermos, asociado a otros frmacos con un uso plenamente
establecido.
 Tipo de hipersensibilidad

Es una reaccin de hipersensibilidad tipo 1 mediada por IgE.

Los alrgenos ambientales en individuos genticamente predispuestos
llevan a la formacin de IgE.
Los alrgenos ms frecuentes son:
Acaros, Hongos , Epitelio, Saliva, Orina de animales, Cucarachas y Polen.

Ya sensibilizados, se presentan sntomas luego del contacto con el alrgeno

(15 30 min), por eso se llama reaccin de hipersensibilidad inmediata.
Olores fuertes y humo de cigarro son los irritantes, desencadenan los
sntomas con mecanismos no inmunolgicos.
La reaccin tipo 1 tiene dos fases.
 FASES
Fase Sensibilizacin: Reconocimiento del Ag y produccin de IgE especfica que se une a
los receptores de mastocitos.
Fase Efectora:
Dividida en inmediata y tarda, donde al contacto con el alrgeno produce la
desgranulacin del mastocito y liberacin de mediadores que producen los
sntomas (histamina y leucotrienos cistenicos) y amplifican la respuesta alrgica.
Debido a esto hay infiltrado inflamatorio de la mucosa, liberacin de citocinas, aparicin
de eosinofilos, linfocitos y mastocitos.
Cuando se extiende a los senos paranasales, hay que tener en cuenta 3 caractersticas
que se alteran:
Calidad de las secreciones nasales.
Funcin Ciliar.
Capacidad de los ostios de drenaje.

En alergia, la secrecin nasal es espesa, y el movimiento ciliar disminuye de 700 movimientos

x min a 30 movimientos x min. Por esto hay un mal drenaje de las secreciones por el ostium,
se produce estancamiento de las secreciones, cada del ph y de la presin de oxgeno
con el edema de mucosa.