PRESENTADO POR:

MARIA ALEJANDRA BARRIOS ITACUE

LAURA CRISTINA PARRA ARIZMENDY
WENDY TATIANA QUINTERO MURCIA
 QUE ES LA BIOTRANSFORMACIN?
Es el proceso mediante el cual un organismo vivo modifica una sustancia
qumica transformndola en otra diferente.

ENCONTRAMOS BIOTRANSFORMACIN EN DIFERENTES CAMPOS, A

CONTINUACIN CONOCEREMOS ALGUNOS DE ELLOS
 FARMACOLOGA Y TOXICOLOGA:

En farmacologa y toxicologa se aplica el trmino

biotransformacin para designar los procesos bioqumicos
mediante los cuales, los frmacos y sustancias txicas se
transforman en otras molculas en el interior del organismo. La
mayor parte de las reacciones de biotransformacin tienen lugar
en el hgado, aunque tambin pueden realizarse en otros rganos,
como la mucosa del intestino, el rin y el pulmn.
 Consecuencias farmacolgicas de la biotransformacin

Existen varias posibilidades:

- Transformacin de una sustancia inactiva (pro frmaco)en otra con
actividad farmacolgica.
- Transformacin de un medicamento activo en otra molcula
(metabolito activo) que tambin posee propiedades farmacolgicas.
- Transformacin de un medicamento activo en otra molcula
inactiva.
- Inactivacin de una sustancia txica.
- Transformacin de una sustancia con propiedades farmacolgicas
en un metabolito txico.
 FACTORES EXTRNSECOS E INTRNSECOS EN LA
BIOTRANSFORMACIN DE TXICOS

EN LOS INTRNSECOS ENCONTRAMOS:

Liposolubilidad:
Existen sustancias con una liposolubilidad tan elevada que resultan
metablicamente estables y se acumulan en el tejido adiposo.
Ejemplo: DDT, bifenilos policlorados.

Unin a protenas plasmticas:

Competencia por unin a protenas plasmticas y el consecuente
desplazamiento de los distintos xenobiticos. El xenobitico ha de
estar en su forma libre para que se produzca su metabolismo y
accin txica.
 Dosis:
La dosis va a condicionar la cantidad de una sustancia txica o de su
metabolito caracterstico en el lugar en el que producen su efecto. As
como su metabolismo y excrecin.

Va de administracin
La absorcin y metabolizacin de los txicos va a depender de la va de
administracin por la que penetre.

Por va digestiva/oral: el txico va a absorberse o metabolizarse en

el estmago en funcin de los sistemas enzimticos, o las condiciones
en las que se encuentre, si el estmago est lleno o vaco. La absorcin
se contemplar en el intestino y la metabolizacin en el hgado.

Por va pulmonar: la absorcin se da a mayor velocidad que en la

va digestiva. Sin embargo se est evitando los factores enzimticos
anteriores, y por tanto la metabolizacin ser ms intensa cuando el
txico penetre por va digestiva.
 Va de eliminacin
Existe una va mayoritaria para el txico pero en caso de intoxicacin como
en el metabolismo, se activan vas alternativas.

EN LOS EXTRNSECOS ENCONTRAMOS

Edad
Es uno de los factores extrnsecos que influyen en la biotransformacin, as
pues en recin nacidos hay mayor riesgo de intoxicacin, puesto que estos
presentan una metabolizacin escasa. Los recin nacidos tienen disminuida
la capacidad de biotransformar frmacos y carecen de la capacidad de
conjugar con cido glucurnico (va de eliminacin de xenobiticos en el
organismo).

Por otro lado, los ancianos presentan tambin un alto riesgo de intoxicacin,
dado que tienen la metabolizacin disminuida. En ancianos disminuye el
flujo sanguneo hacia el hgado y tienen reducida la funcin renal y por lo
tanto su capacidad de biotransformar xenobiticos.
Ejemplo: Cloranfenicol y sndrome gris del recin nacido
 Sexo
El sexo tambin influye: as, los machos presentan mayor capacidad
heptica de biotransformacin (ms rpido), mientras que las hembras
presentan biotransformacin ms lenta.

La biotransformacin diferente entre sexos se ve determinada por el

equilibrio entre hormonas sexuales, el cual afecta a las enzimas del
citocromo P-450.

Factores genticos
Las enzimas que participan en el proceso de biotransformacin de
xenobiticos van a depender de la dotacin gentica del individuo. As
pues, tenemos 3 tipos posibles de reacciones:

Acumulacin del xenobitico: deficiencia o ausencia de una enzima.

Prolongacin de la accin del xenobitico: secuela del dficit de
enzimas.
Hipersensibilidad del individuo: presencia de una enzima defectuosa.
 Estados fisiolgicos o fisiopatolgicos
Las siguientes situaciones tambin condicionan la biotransformacin
de txicos:

Estrs: aumenta la biotransformacin (produce un aumento de la

liberacin de glucocorticoides inductores de la sntesis proteica)

Insuficiencia y cncer heptico: disminuye la biotransformacin

Enfermedades infecciosas e inflamatorias: disminuyen la
biotransformacin heptica.
 Nutricin
La nutricin influye en tanto a la presencia de contaminantes en la dieta:
pueden activar o inhibir enzimas biotransformantes.
Alterar la flora intestinal (responsable de algunas biotransformaciones)

Actividad enzimtica
La actividad enzimtica depender de si se presenta una induccin o una
inhibicin enzimtica.

Inductores enzimticos
Conlleva un aumento selectivo de la capacidad de metabolizar xenobiticos,
por lo que, si es activo habr mayor toxicidad y si el que resulta activo es el
metabolito se dar una menor toxicidad.
QUE ES LA TOXICODINAMICA?
Estudio de efectos bioqumicos y fisiolgicos de los txicos y sus
mecanismos de accin.

Obtencin de conocimientos fundamentales de la regulacin

bioqumica y fisiolgica.

La fase toxicodinmica, que se refiere a la interaccin de los txicos

(molculas, iones, coloides) con lugares de accin especficos en las
clulas o dentro de ellas receptores, con el resultado ltimo de un
efecto txico.

Para que un txico cause un dao, en primer lugar se debe estar

expuesto a l y en segundo lugar el txico tiene que vencer las
defensas del organismo que tratan de impedirle que llegue al tejido
blanco en forma activa.
 LA FASE TOXICODINMICA
Se caracteriza por la presencia, en sitios especficos, del agente txico o de
su producto de biotransformacin. Al interactuar con molculas orgnicas
producen alteraciones bioqumicas, morfolgicas y funcionales que
caracterizan el proceso de intoxicacin.
MECANISMOS DE ACCIN:
Receptor: Sitio en donde interacta el txico
Macromolcula de unin:
Protenas; procesos de transporte, estructurales
Hormonas
Factores de crecimiento
Neurotransmisores
Enzimas de vas metablicas
cidos nucleicos
MECANISMOS BSICOS DE
TOXICIDAD
 ACCIONES TXICAS DE LOS
XENOBITICOS
Las que afectan a la estructura: alteracin de rganos subcelulares
(retculo endoplasmtico, mitocondrias, ribosomas, lisosomas), alteracin
de las membranas.
Las que afectan a la funcin de las clulas: modifican la actividad
enzimtica, alteracin de la permeabilidad de las membranas, cambios en
la reproduccin.

Muerte celular
1.Oncosis: hinchazn, inflamacin, formacin devesculas y estallido celular.
2.Muerte txica
3.Apoptosis: Recambio celular fisiolgico, eliminacin de clulas daadas.
Se conserva el estructura y acomodo celular. A nivel ADN por
endonucleasas
ALTERACIONES DE LA FUNCIN
CELULAR
Permeabilidad de membrana: Entrada y salida de iones, frmacos
Actividad enzimtica: Procesos respiratorios, energticos, catablicos

TXICOS A NIVEL ENZIMTICO

Molculas orgnicas esterioisomeras: Bloquean lugares activos de la
Enzima.

Metales (As, Hg, Pb, Cu, Ag, Mn): Bloquean grupos tioles,
Inactivan la respiracin celular al afectar a deshidrogenasas.

Sustancias metalprivas: Inactivan citocromos respiratorios

 RECEPTORES
Fisiolgicos: Selectivos
Especializados
Txicos que remedian efectos reguladores son conocidos como
AGONISTAS
Txicos que se unen sin realizar efecto regulador, pero bloquean la
unin del agonista endgeno, son ANTAGONISTAS
 MECANISMOS DE TOXICIDAD
MODIFICACIN DE LA ACTIVIDAD
ENZIMTICA
Alteracin
Inhibicin
Activacin
Induccin
En pacientes alcohlicos aumentan el riesgo de
intoxicacin por paracetamol al haber una induccin
enzimtica.

INHIBICIN ENZIMTICA
Irreversible: Especfica como es el caso de la inhibicin de
acetilcolinesterasa en organofosforados o inespecfica como en los
metales (plomo, arsnico, mercurio)
Reversible: Intoxicacin por carbamatos.

EJ: El plomo inhibe la habilidad del cuerpo para fabricar hemoglobina,

al interferir con varios pasos enzimticos de la ruta del grupo hemo.