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Antimicrobianos: Sustancias

teraputicas que matan o


inhiben a los microorganismos.

Antibiticos: Sustancias
teraputicas que inhiben o
matan microorganismos,
obtenidos a partir de otros
microorganismos.

Quimioprofilaxis:
Antimicrobianos utilizados para
prevenir la aparicin de
infecciones en perodos de
exposicin cortos.
Bactericida: Capacidad de un agente
quimioterpico para matar microorganismos.

Bacteriosttico: Capacidad de un agente


quimioterpico para inhibir la multiplicacin
de microorganismos.

Espectro antibacteriano: Rango de


actividad de un quimioterpico.
Sinergismo: Combinacin de
dos antimicrobianos que
producen un efecto mayor a la
suma de cada uno de ellos.

Antagonismo: Combinacin
de dos antimicrobianos en que
uno de ellos interfiere con la
actividad del otro.
Asociacin Asociacin
positiva Antimicrobiano Negativa
Antimicrobiano
Efecto aditivo Efecto antagnico
(sinergia) Antimicrobiano
de menor + =
+ = actividad
Antimicrobiano
de menor
actividad
Toxicidad
Microorganismo
=
Tejido
BASE MOLECULAR DE
LA QUIMIOTERAPIA
1.- Toxicidad selectiva:
Se debe obtener una actividad mxima sobre el MO, sin afectar al
husped. Esto es indispensable para la utilizacin en la clnica.

2.- Especificidad:
Se refiere al espectro de la actividad antimicrobiana, definida por
su capacidad de unin a un sitio especfico de la bacteria.

3.- Potencia biolgica:


Establece la [antimicrobiano] capaz de ejercer la accin especfica
(Se refiere a la < [ ] capaz de tener la accin requerida).
Definiciones
Concentracin inhibitoria mnima (CIM)

Corresponde a la < [antimicrobiano] que inhibe


el crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 horas
de incubacin

Concentracin bactericida mnima (CBM )

Corresponde a la < [ ] capaz de reducir en un


99,9% la densidad de poblacin bacteriana
HISTORIA DE LOS
ANTIBITICOS
Linea temporal de eventos

1932, 1952, 1956,


Descubrimiento Descubrimiento Disponible el
de las de la Se introduce la
Linezolid
Sulfonamides Erythromycin Vancomicina
1900 2000

1928, 1962, 1980s,


Descubrimiento 1940s:Penicilina Surgimiento de Disponibles las
de la Penicillina comienza a las Quinolones Fluoroquinolonas
comercializarse, sintesis
de cefalosporinas
ANTIMICROBIANOS
Waksman y cols en 1941 proponen que
una sustancia para ser considerada
antibiticos debe cumplir

ESPECIFICIDAD: Espectro de accin.


ELEVADA POTENCIA BIOLGICA:
CMI bajas.

TOXICIDAD SELECTIVA: No toxico


para el hospedero.
Clasificacin de los antibiticos
En cuanto a Reversibilidad
origen de su efecto

Mecanismo Espectro de
de accin accin

Toxicidad Estructura
qumica

Tipo de
resistencia
Clasificacin de los antibiticos:
(Segn su origen)
Bacterias: polimixinas.
Biolgicos Actinomicetos: cloranfenicol.
Hongos: penicilina.

Sintticos Nitrofuranos y Sulfamidas

Semisintticos Cefalosporinas
Bacteriostticos:
Inhiben el crecimiento del
microorganismo.

Bactericidas:
Matan a los microorganismos sin
necesidad de destruirlos o lisarlos.

Bacteriolticos:
Matan a los microorganismos por lisis.
Espectro amplio: Actividad frente a la mayoria de los
grupos bacterianos de importancia clnica, G+ y G-.
Cloranfenicol
Tetraciclinas
Penicilinas de amplio espectro
Espectro intermedio: G+
Penicilina G
Oxacilina
Bajo espectro: Cocos G+ y bacilos G-
Vancomicina
Polimixina
Espectro reducido:
Son activos selectivamente frente a un grupo determinado
de bacterias, ej: Macrolidos Cs G(+), Gentamicina Bs G(-).
Clasificacin de los antibiticos:
(Segn su mecanismo de accin)
Inhibicin de la sntesis de la pared celular.

Alteracin de la permeabilidad celular.

Inhibicin de la sntesis proteica.

Inhibicin de la sntesis de DNA y RNA.


Sntesis de los cidos ncleicos

Enzima

A
A Quinolona
B GyrA/ParC
B
Muerte celular
GyrB/ParE
Sntesis de protenas

Ribosomas bacterianos (70S):


Subunidades: 30S y 50 S.
F-Met
Composicin qumica.
Caractersticas funcionales. 50S

A U G C G C G G A U C

ARNm
30S
Sntesis de protenas

Subunidad 30S:
Aminoglicsidos: estreptomicina
Tetraciclinas
Subunidad 50S:
Cloranfenicol
Macrlidos: eritromicina
Clasificacin de los antibiticos:
(Segn su estructura qumica)

Tetraciclinas

Aminoglicsidos
-lactmicos

Cloranfenicol
Glucopeptidos
Macrlidos
Sulfas

Quinolonas
Beta-lactamicos
Penicilinas: Penicilina G,
Ampicilina, Amoxicilina,
Cloxacilina, Flucloxacilina,
Ticarcilina, Piperacilina.
Cefalosporinas: Cefalotina
(1), Cefazolina (1),
Cefuroxima (2), Cefotaxima
(3), Cefoperazona (3),
Ceftazidima (3), Cefixima (3)
Carbapenem: Imipenem,
Meropenem.
Monobactam: Aztreonam.
Penicilinas

Cadena lateral

PNC G potsica

Anillo tiazolidina Amoxicilina

Anillo -lactmico
Quinolonas
Doble anillo, N
en posicin 1

Carbonilo en 4

Carboxilo, unido
al carbono en la
posicin 3 del
primer anillo.
Tetraciclinas
H3C CH3
HO CH3 H H N
OH

Tetraciclina
OH CO-NH 2
OH O OH
O

H3C CH3
H3C CH3
N N
7 6 H 5
H4
3 OH
8 Minociclina

9 12a 2

10 11 12 OH 1 CO-NH 2
OH O OH O
4,7 bis(dimetilamino) 3,10,12,12- tetrahidroxi-1,11-dioxonaftaceno-2-carboxamida.
Aminoglicsidos
Dr. Selman Waksman( 1944)
estudiando Streptomyces griseus

Con este hongo


crea

El primer aminoglicsicpo de la historia


Estreptomicina

La Estreptidina es el ncleo central de la


Estreptomicina..

Estreptomicina
Cloranfenicol

Este antibitico contiene una porcin nitrobenceno


es un derivado del cido dicloroactico.

CLORANFENICOL - WASSER
Antibitico oftlmico. Envase cuentagotas 5ml
Uso externo solamente.

CLORAMFENICOL MK - MK

Frasco-ampolla con el equivalente de 1g del


antibitico
Macrlidos

Los macrlidos se denominan as porque


contienen un anillo de lactona de muchos
miembros, al que se unen uno o mas
desoxiazcares.

ERITROMICINA MK - MK

Frasco por 60ml de polvo para suspensin de 200mg/5ml


Caja por 36 tabletas de 600mg
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos,
inhibiendo su crecimiento o destruyndolos.

Sustancia producida sintticamente, Producido por metabolismo de


inhibe el crecimiento o destruye MO. organismos vivos, hongos y
bacterias, inhibe o destruye el
crecimiento de MO.
Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactamos

Carbapenem

Inhibidores de b-lactamasas
Interfiere con la sntesis de la pared bacteriana,
por unin de la penicilina a las (PBP) (penicillin
binding protein) o Protenas fijadoras dePenicilina.

Inhiben la reaccin de transpeptidacin y de


entrecruzamiento del peptidoglicano.

Es bactericida.
Estructura del peptidoglicano

M G M G M
ENLACE
PEPTDICO

Beta-lactmicos
G M G M G
Absorcin: se administran principalmente por va PE.

Los que son por v.o. tienen una absorcin variable.

Distribucin: unin variable a protenas plasmticas.

Bien por varios tejidos, excepcin de SNC (inflamacin).

Metab. y Excrecin: son eliminados por orina sin metabolizar.

La excrecin renal de las penicilinas se produce por


procesos de filtracin y de secrecin tubular activa.
Debe considerarse el beneficio riesgo en
caso de historia de alergia en general;
antecedentes de sangrado; deficiencia de
carnitina; ICC o hipertensin, debido al sodio
contenido en ticarcilina y cerbenicilina.
Toxicidad prcticamente nula.
Encefalopataen relacin directa con el
aumento de la dosis.
Alteraciones
hematolgicas ocasionales, tal
como anemia hemoltica.
Alteracin de transaminasas (manifestada por
ictericia).
Reacciones alergicas (anafilaxia).
Dermatitis exfoliativa, erupcion de piel, urticaria,
prurito.
5% de los pacientes
desarrollar una reaccin de
hipersensibilidad (cido
peniciloico).
Rash - reaccin ms comn
Ampicilina provoca rash
en 50-100% de los
pacientes con
mononucleosis.
Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactamos

Carbapenem

Inhibidores de b-lactamasas
Se dividen en 4 grupos o Generaciones
Hongo produce cefalosporinas P. N y C.
A partir de Cefalosporina C se obtiene
cido 7 - Amino cefalopornico.
Sustituciones en C 3 y 7 originan las
diversas cefalosporinas.
Esta divisin se basa en:
Actividad antimicrobiana
Resistencia a B-lactamasas
Buena actividad sobre aerobios G (+).
Accin limitada a pocos aerobios G (-).
actividad contra anaerobios.

Gram-positivo Gram-negativo
S. Aureus (SAMS) E. coli
S. Pneumoniae (SPPS) K. pneumoniae / H.
Influenzae
Grupo streptococci M. Catharrhalis
viridans streptococci P. Mirabilis
Profilaxis quirrgica en ciruga ortopdica,

torcica y abdominal.

Infecciones urinarias.

Infecciones de piel y tejidos blandos.

Copyright, 1996 Dale Carnegie & Associates, Inc.


En general, son levemente < activos

aerobios G (+) y > activos aerobios G (-).

Mejor actividad sobre Enterobactericeas,

H. Influenzae, M. Catarrhalis.

Existen algunos representantes que tienen

actividad sobre anaerobios.


Gram-positivo Gram-negativo
meth-susc S. aureus E. coli
pen-susc S. pneumoniae K. pneumoniae
Group streptococci P. mirabilis
viridans streptococci H. influenzae
M. catarrhalis
Neisseria sp.
Las Cefamicinas (Cefoxitina y Cefmetazole).

nicas cefalosporinas de 2G con actividad


anaerobios.

Anaerobios

Bacteroides fragilis

Bacteroides fragilis group


< actividad contra aerobios G (+).

> actividad contra aerobios G (-).

Ceftriaxona y Cefotaxima tienen > actividad


contra aerobios G (+), incluyendo S.
pneumoniae resistente a penicilinas.

Aumentan la posibilidad de resistencia a b-


lactamasas
Aerobios Gram-negativo
E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis
H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae (incluye
al productor de b-lactamasa); N. meningitidis
Citrobacter sp., Enterobacter sp., Acinetobacter sp.
Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia
Pseudomonas aeruginosa (Ceftazidima y
Cefoperazona)
Meningitis por G (-).

Infecciones gnito-urinarias.

Sepsis plvica o abdominal.

Osteomielitis y artritis sptica.

Gonorrea (N. gonorrheae productor


de penicilinasa).

Sepsis por Pseudomonas.


Espectro se accin ms amplio
G (+): similar a Ceftriaxona
G (-): similar a Ceftazidima, incluyendo
Pseudomonas aeruginosa; y Enterobacter sp.
productor de b-lactamasa
Estabilidad frente a -lactamasas
Disponible: Cefepima.
Colitisulcerativa, enteritis o colitis asociada a antib.
Enfermedad Gastrointestinal.

Trastornos hematolgicos (aumentan el riesgo de


sangrado, aunque todas las cefalosporinas pueden
causar hipoprotrombinemia) .
Disfuncin heptica o estado nutricional pobre.

Disfuncin renal.

Las cefalosporinas estn clasificadas como


categora B de la FDA en el embarazo
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Erupcin cutnea, rash, prurito. Alrgicos a PNS tienen
mayor incidencia.
REACCIONES GASTROINTESTINALES
Nuseas, vmito y diarrea. Colitis Pseudomembranosa.
REACCIONES HEPTICAS
Aumento de Transaminasas
DISCRACIAS SANGUNEAS
Eosinofilia, Neutropenia,, trombocitopenia,
hipoprotrombinemia, anemia.
Reacciones adversas
5-10% sensibilidad
cruzada con pacientes
alrgicos a penicilinas
1-2% reacciones de
hipersensibilidad propias
a las cefalosporinas.
Amplio espectro de
infecciones oportunistas
(candidiasis, C. difficile).
Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactamos

Carbapenem

Inhibidores de b-
lactamasas
actividad contra G (+) y
anaerobios
Gram-negativo
E. coli, K. pneumoniae, P.
mirabilis, S. marcescens.
H. influenzae, M. catarrhalis
Enterobacter, Citrobacter,
Providencia, Morganella
Salmonella, Shigella
Pseudomonas aeruginosa
Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactamos

Carbapenem

Inhibidores de b-lactamasas
Espectro de accin mucho ms
amplio que otros antimicrobianos.
Actividad contra aerobios y
anaerobios Gram(+) y Gram(-)
Bacterias no cubiertas:
SAMR, VRE, staph coagulasa(-),
C. difficile, S. maltophilia, Nocardia.
Sinergismo con aminoglucosidos
Carecen de actividad antibacteriana propia
Inhiben competitivamente a las b-lactamasas
Potencian la actividad de penicilinas y
cefalosporinas
Las beta- lactamasas son enzimas producidas por
las bacterias .
Presentan resistencia a accin de los antibiticos
beta-lactmicos (mecanismo de resistencia bact.).
Son: cido clavulnico, tazobactam, sulbactam.
Existen las siguientes combinaciones:
-Amoxicilina mas c. Clavulnico.
-Ampicilina + sulbactam
QUE ACTAN SOBRE LA SUBUNIDAD 30S DEL
RIBOSOMA
AMINOGLICSIDOS
Bactericida, que inhibe la sntesis protica al
unirse al ribosoma.
Se utilizan por va tpica o sistmica.

amikacina, gentamicina, kanamicina,


neomicina, netilmicina, paromomicina,
estreptomicina tobramycina.
Absorcin intestinal es mnima. Son activos
contra bacilos Gram (-).
Estn formados por una base nitrogenada
unida a aminoazcares. (carcter bsico.)
Sinergismo con penicilinas. Ej.:
Ampicilina + Gentamicina.
Se usan en sepsis de origen desconocido,
infecciones por pseudomonas, fiebre en
pacientes neutropnicos, infecciones severas
donde fracasen otros antibiticos
Hipersensibilidad a aminoglicsidos
Insuficiencia renal
Botulismo

Miastenia gravis
Parkinsonismo

Embarazo

Lactancia
Ototoxicidad Deterioro auditivo
Cefalea Vrtigo
Nefrotoxicidad Anorexia
Sed Disnea
Somnolencia Debilidad muscular
QUE ACTAN SOBRE LA
SUBUNIDAD 30S DEL RIBOSOMA
TETRACICLINAS
Son antibiticos de amplio espectro, derivados
de la naftacenocarboxamida policclica.
Se usan para tratar ciertas infecciones como
la chlamydia.
Son bacteriostticos: inhiben el crecimiento
bacteriano.
Dentro de las tetraciclinas se encuentran:

Clorotetraciclina Demeclociclina
Doxiciclina Limeciclina
Metaciclina Minociclina
Oxitetraciclina Rolitetraciclina
Tetraciclina.
Nios menores de seis aos porque las
tetraciclinas se fijan en hueso y en dientes.
Molestias digestivas: dolor de estmago, nuseas,
diarrea.
Reacciones de hipersensibilidad y alergia.
Fotosensibilidad (no es fotofobia)
Erupciones cutneas por exposicin a la luz solar.
Tromboflebitis, cuando se administra por va
intravenosa.
Cirrosis.
FENICOLES
Son antibiticos bacteriostticos, de amplio
espectro y tienen accin bactericida para
Haemophilus influenzae, Neiseria meningitidis y
algunas cepas de Streptococcus pneumoniae.
Dentro de ellos se encuentran: el cloranfenicol,
tianfenicol y florfenicol.
Interacciona con anticoagulantes y fenitona.
Alergia conocida al producto
Nios menores de 6 meses
Embarazo

Lactancia
Toxicidad
hematolgica: Afeccin frecuente.
Anemia. Aplasia medula (cloranfenicol).
Sndromegris del recin nacido: color cenizo
de tegumentos, transtornos digestivos.
Transtornos digestivos: Nuseas, glositis y
diarreas.
MACRLIDOS bacteriostaticos
14 carbonos: Eritromicina, claritromicina
15 carbonos: Azitromicina
16 carbonos: Espiramicina, midecamicina.
Inhiben la sntesis protica de la subunidad
ribosmica 50s a nivel de peptidil transferasa.
Es una alternativa en alrgicos a penicilinas.
Se usa en neumonas, infecciones por
campylobacter y Chlamydias.
INTERACCIONES
Con derivados de cornezuelo de centeno:
isquemias graves.
Con corticoides: disminucin de eliminacin.
Con carbamazepina, teofilina, digoxina,
warfarina, ciclosporina.
Con estrgenos: Hepatitis.
Embarazo
Antecedentes de arritmias cardacas
Insuficiencia renal
Precaucin en Insuficiencia Heptica.
Hepatitis
Transtornos digestivos
Autotoxicidad
Alargamiento adquirido en intrvalo Q-T
RIFAMPICINA
Se une a la RNA polimerasa bloqueando la
sntesis del mRNA.
Bactericida, uso limitado, debido a la aparicin
de mutantes resistentes.
Penetran a las clulas, til en tratamiento de la
Tuberculosis, combinada a drogas, Isoniazida
(inhibe la sntesis de lpidos de Mycobacterium
tuberculosis) y Etambutol (antituberculosas).
Uso en combinacin con otras drogas para el
tratamiento de la Lepra.
Eficaz en las infecciones por Legionella,
Estafilococos y micobacterias atpicas.

Se clasifica dentro de la categora C de riesgo


en el embarazo.
Pacientes con hipersensibilidad conocida al
frmaco o a otras rifamicinas.

Presencia de enfermedad heptica.


EFECTOS ADVERSOS

Dolor epigstrico Nasea/vmito


Anorexia Flatulencia
Calambres Diarrea
Colitis seudomembranosa Pancreatitis
Pirosis.
Segn su mecanismo de accin.
POR INTERFERENCIA EN EL METABOLISMO.
SULFONAMIDAS Y TRIMETOPRIN:
Interfieren con el metabolismo del cido flico,
que es un precursor de la sntesis de purinas,
pirimidinas y aminocidos. Se bloquea la sntesis
de cidos nucleicos y pared celular.
Bacteriostticos
RELACIONADO AL TMP

* Considerarse riesgo beneficio en caso de


hipersensibilidad a TMP.

*Anemia megaloblstica debida a deficiencia


de folato.

*Insuficiencia renal o heptica.


CONTRAINDICACIONES
RELACIONADO A SXT
* No administrarla en caso de alergia
sulfonamidas, furosemida, diurticos, tiazdicos,
sulfonilureas o inhibidores de anhidrasa carbnica.

*Considerar beneficio-riesgo en caso de


discracias sanguneas, anemia megaloblstica por
deficiencia de folato, deficiencia de G6PD,
insuficiencia heptica o renal, porfiria.
Hipersensibilidad.

Fiebre.

Prurito.

Erupcin de piel.

Fotosensibilidad.

Sndrome de Stevens Johnson.


QUINOLONAS ,CIDO NALIDXICO
Se unen a la DNA girasa, enzima que
mantiene el estado de sobreenrrollamiento
del DNA. La unin del antibitico al complejo
DNA-girasa inhibe la replicacin del DNA.
Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas,
como ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina
son antibiticos de amplio espectro y
especialmente utilizados en infecciones urinarias
y en infecciones por Escherichia coli y
Salmonella.

.Tienen una accin bactericida rpida


Alergias.

Embarazo.

Lactancia.

Menores de 10 aos.

Epilepsia.
ALTERACIN DEL SNC:
Alucinaciones y convulsiones.
Efecto epileptognico que aumenta si se
administra con teofilina y opiceos.
Cefalea, inquietud,insomnio.
ALTERACIONES GI:
Nuseas, vmitos y diarreas.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD:
Urticaria, Rasch, Prurito.
Deben ser ms bactericidas que bacteriostticos.

Deben mantenerse activos en presencia de


plasma y lquidos corporales.

Esdeseable que sean efectivos frente a un


amplio espectro de microorganismos.

Los microorganismos susceptibles no se deben


volver resistentes gentica o fenotpicamente.
CARACTERSTICAS DE UN
BUEN ANTIMICROBIANO
-No deben ser txicos y los efectos colaterales
adversos tienen que ser mnimos para el
husped.

-Deben ser hidrosolubles y liposolubles.

-La concentracin activa frente a los


microorganismos se debe alcanzar con rapidez y
debe mantenerse durante un tiempo prolongado.
Conocimiento bibliogrfico, para dar tratamiento
emprico.
Cultivo y antimicrobiograma (bsqueda de la
sensibilidad de antibiticos).
Biodisponibilidad.

Edad y peso del paciente.


Embarazo.

Enfermedades concomitantes.
Alergias.
Va de administracin.
Condiciones generales del paciente.
Dosificacin del medicamento.
Duracin del tratamiento.
Gravedad del caso.
Estado inmunolgico del paciente.
Disponibilidad del medicamento en la comunidad.
Eleccin de un antimicrobiano
Aspectos importantes para considerar
en la eleccin:
Epidemiolgicos
Del husped
De la infeccin:
- sitio
- microorganismo
De los antimicrobianos
- farmacocinticos
- farmacodinmicos
Infecciones documentadas: se realiza a travs
de los diferentes mtodos microbiolgicos
(exmenes directos, cultivos, PCR, serologa,etc.)

Infecciones clnicamente documentadas: en


funcin de la historia clnica, examen fsico y
estudios complementarios.
Boca Piel/Tejido blando Hueso y cartlago
Peptococcus S. aureus S. aureus
Peptostreptococcus S. pyogenes S. epidermidis
Actinomyces S. epidermidis Streptococci
Pasteurella N. gonorrhoeae
Gram-negative rods

Abdomen Tracto Urinario Respiratoio Alto


E. coli, Proteus E. coli, Proteus S. pneumoniae
Klebsiella Klebsiella H. influenzae
Enterococcus Enterococcus M. catarrhalis
Bacteroides sp. Staph saprophyticus S. pyogenes

Respiratorio Bajo Respiratorio Bajo Meningitis


Comunitario Hospital S. pneumoniae
S. pneumoniae K. pneumoniae N. meningitidis
H. influenzae P. aeruginosa H. influenza
K. pneumoniae Enterobacter sp. Group B Strep
Legionella pneumophila Serratia sp. E. coli
Mycoplasma, S. aureus Listeria
Chlamydia
Beta-lactmicos Aminoglucsidos
Reacciones hipersensibilidad Nefrotoxicidad(5-25%)
Nuseas y vmitos Ototoxicidad (1-15%)
Diarrea Glucopptidos
Quinolonas Fiebre, escalofros, flebitis y
Nuseas y vmitos (1-15%) sndrome del hombre rojo
(10%)
Fotosensibilidad (1%)
Hipersensibilidad (3%)
Toxicidad del SNC (cefalea,
convulsiones, agitacin) Sulfamidas
(2-8%) Hipersensibilidad (2-5%)
Arritmias Alteraciones hematopoyticas
Anemia aplsica.
En caja Petri , incuba el microorganismo con medio de cultivo.
Se colocan discos impregnados con una cantidad conocida de atb.
Incubacin, halos de inhibicin de crecimiento alrededor de discos.
Ausencia de un halo significa que es resistente al atb. Mientras ms
grande sea el halo de inhibicin el atb es ms efectivo.

Varios antibiticos en Resistente Sensible


un mismo ensayo (No hay halo de inhibicin) (Presencia de halos)
Antibiograma

Existen mtodos especiales


para su
realizacin:
Prueba de Dilucin
Prueba de Difusin
Pruebas Automticas
Prueba Molecular
Prueba de dilucin
Procedimientos del tipo in vitro utilizados en la valoracin
de la actividad de un antisptico o desinfectante en su
funcin de eliminacin de microorganismos patgenos.
Este mtodo determina la CMI en forma directa.
Pueden realizarse en medios slidos (en agar), en
medios lquidos (en caldo).
Prueba de difusin
1. Se siembra el inculo sobre
un medio slido.
2. El antimicrobiano es difundido
en concentraciones
estandarizadas en el medio
de cultivo a travs de discos
de papel de filtro.
3. Incubar 18-24 hrs. A 37oC.
4. Produce un gradiente circular
alrededor del disco indicando
Zona de la sensibilidad o resistencia
Inhibicin
de la bacteria al antibitico.
Pruebas automticas
Mtodo rpido, en el cual las
bacterias se incuban con el
antimicrobiano en mdulos
especializados que se leen en
forma automtica cada 15 a 20
minutos.

Mltiples lecturas y alta sensibilidad

Anlisis de turbiedad y fluormtricos

4 horas
Prueba molecular
-Mtodo aplicado con la
finalidad de detectar el
gen de resistencia del
microorganismo.
- Automatizados y con
rapidez de los resultados.
- Aun no son prcticos
para su empleo habitual.
RESISTENCIA BACTERIANA

Se denomina
resistencia clnica, de
una bacteria a un
antibitico, a la
incapacidad de este
antibitico a curar una
infeccin por esa
bacteria.
Gonzlez y Gonzlez, 2007
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Los microorganismos poseen varios mecanismos
para evadir o evitar la accin de los antibiticos,
tales como:

1.- Barreras de acumulacin


2.- Blanco alterado
3.- Desactivacin enzimtica
4.- Vas metablicas alternas
1.- Barreras de Acumulacin
Los Antimicrobianos deben
entrar a la clula bacteriana y
alcanzar concentraciones
suficientes para actuar sobre
su objetivo.
Los canales de membrana
permiten el ingreso de
molculas segn su tamao,
carga, grado de hidrofobia o
configuracin molecular.
Mutaciones en las protenas PORINA
porinas.
2.- Blanco alterado
Los AM actan mediante la unin y
desactivacin de su blanco
(intracelular). El blanco es
generalmente un ribosoma o una
enzima crucial.
Si el blanco se modifica de tal
manera que su afinidad por el
antimicrobiano disminuye, el efecto
inhibidor se reduce de manera
proporcional.
La sustitucin de un solo aac en
una protena puede cambiar su
unin con el AM, sin afectar la
funcin de la clula bacteriana.
3.- Desactivacin enzimtica
Mecanismo ms potente.
Enzimas producidas por bacterias
resistentes que pueden desactivar al
antimicrobiano fuera de la clula, en el
espacio periplsmico o dentro de la
clula.
Ejemplo: Lactamasas Beta (enz. capaz
de abrir anillos)
Esterasas (enz. modificadora)
Fosfotransferasa
Acetiltransferasa

4.- Vas metablicas alternas


MECANISMOS DE RESISTENCIA
ANTIMICROBIANA
Disminucin de la
permeabilidad

Alteracin del sitio Inactivacin


blanco enzimtica

Expresin de
sistemas de
expulsin
Resistencia Intrnseca Resistencia
o cromosmica Adquirida
La bacteria no es Ocurre cuando una
susceptible al bacteria era
antimicrobiano por su inicialmente
naturaleza susceptible pero
conformacional. desarrolla resistencia.
Mecanismos Cromosmicos
- Mutacin
Resistencia
Adquirida
Mecanismos Extra-
Cromosmicos
- Conjugacin
- Transduccin
- Transformacin
Ocurre cuando las bacterias se hacen
simultneamente resistentes a muchos antibiticos.

Pseudomonas Staphylococcus
aeruginosa aureus
Penicilina y Betalactmicos y
cefalosporinas quinolonas
Segn las leyes de la
evolucin, tarde o temprano,
los MO desarrollaran
resistencia al antimicrobiano
al que se haya expuesto
(algunas tienen resistencia
natural).
Uso masivo e injustificado
de antibiticos

No se asla el agente
infeccioso ni se realiza
antibiograma
Consecuencias:
1. Desequilibrio de la flora
normal
2. Fracaso del tratamiento
individual
3. Prdida de la eficacia
generalizada del
antibitico
Toxicidad selectiva.
Amplio espectro.
Accin bactericida.
No inductor de Resistencia bacteriana.
ndice teraputico alto.
Mantener eficacia en presencia de lquidos
corporales.
Fcil administracin.
Farmacocintica adecuada.
No lesionar lo rganos donde se metabolizan.
MICROORGANISMO
HOSPEDERO
ANTIMICROBIANOS
PATRONES DE RESISTENCIA
1. Dosis y duracin adecuadas
2. Utilizacin de antimicrobianos de espectro reducido
3. Utilizar combinados antimicrobianos cuando se identifica la
resistencia.
4. Crear y aplicar medidas de control en casos de resistencia.
5. Aislamiento de Pacientes infectados.
6. Procedimientos aspticos y lavado manual para prevenir
diseminacin.
7. Evitar la contaminacin ambiental con antimicrobianos.
8. Utilizacin conservadora y especfica de tratamientos.
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA UN
PROBLEMA MULTIFACTORIAL

Presin selectiva por el Uso generalizado en


uso teraputico en pacientes
humanos y animales inmunosuprimidos

Factores propios de las


Automedicacin
bacterias

Dosis inadecuadas y Perfiles de sensibilidad


duracin prolongada de desconocidos para
la terapia algunas bacterias
Tratamiento emprico (Susceptibilidad microbiana
probable)
Causante microbiano probable
Sitio de infeccin
Clima
Tratamiento especfico
Agente infeccioso identificado
Enfermedad infecciosa especifica
Uso de un solo antibitico
Espectro teraputico reducido
Utilizacin de
antibiticos
(antimicrobianos)
para prevenir la
aparicin de
infecciones y/o uso
durante las primeras
fases de contacto con
el husped.
DISEMINACIN DE LA
RESISTENCIA
Transferencia por el equipo de salud
GRACIAS

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