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Antibiticos: Sustancias
teraputicas que inhiben o
matan microorganismos,
obtenidos a partir de otros
microorganismos.
Quimioprofilaxis:
Antimicrobianos utilizados para
prevenir la aparicin de
infecciones en perodos de
exposicin cortos.
Bactericida: Capacidad de un agente
quimioterpico para matar microorganismos.
Antagonismo: Combinacin
de dos antimicrobianos en que
uno de ellos interfiere con la
actividad del otro.
Asociacin Asociacin
positiva Antimicrobiano Negativa
Antimicrobiano
Efecto aditivo Efecto antagnico
(sinergia) Antimicrobiano
de menor + =
+ = actividad
Antimicrobiano
de menor
actividad
Toxicidad
Microorganismo
=
Tejido
BASE MOLECULAR DE
LA QUIMIOTERAPIA
1.- Toxicidad selectiva:
Se debe obtener una actividad mxima sobre el MO, sin afectar al
husped. Esto es indispensable para la utilizacin en la clnica.
2.- Especificidad:
Se refiere al espectro de la actividad antimicrobiana, definida por
su capacidad de unin a un sitio especfico de la bacteria.
Mecanismo Espectro de
de accin accin
Toxicidad Estructura
qumica
Tipo de
resistencia
Clasificacin de los antibiticos:
(Segn su origen)
Bacterias: polimixinas.
Biolgicos Actinomicetos: cloranfenicol.
Hongos: penicilina.
Semisintticos Cefalosporinas
Bacteriostticos:
Inhiben el crecimiento del
microorganismo.
Bactericidas:
Matan a los microorganismos sin
necesidad de destruirlos o lisarlos.
Bacteriolticos:
Matan a los microorganismos por lisis.
Espectro amplio: Actividad frente a la mayoria de los
grupos bacterianos de importancia clnica, G+ y G-.
Cloranfenicol
Tetraciclinas
Penicilinas de amplio espectro
Espectro intermedio: G+
Penicilina G
Oxacilina
Bajo espectro: Cocos G+ y bacilos G-
Vancomicina
Polimixina
Espectro reducido:
Son activos selectivamente frente a un grupo determinado
de bacterias, ej: Macrolidos Cs G(+), Gentamicina Bs G(-).
Clasificacin de los antibiticos:
(Segn su mecanismo de accin)
Inhibicin de la sntesis de la pared celular.
Enzima
A
A Quinolona
B GyrA/ParC
B
Muerte celular
GyrB/ParE
Sntesis de protenas
A U G C G C G G A U C
ARNm
30S
Sntesis de protenas
Subunidad 30S:
Aminoglicsidos: estreptomicina
Tetraciclinas
Subunidad 50S:
Cloranfenicol
Macrlidos: eritromicina
Clasificacin de los antibiticos:
(Segn su estructura qumica)
Tetraciclinas
Aminoglicsidos
-lactmicos
Cloranfenicol
Glucopeptidos
Macrlidos
Sulfas
Quinolonas
Beta-lactamicos
Penicilinas: Penicilina G,
Ampicilina, Amoxicilina,
Cloxacilina, Flucloxacilina,
Ticarcilina, Piperacilina.
Cefalosporinas: Cefalotina
(1), Cefazolina (1),
Cefuroxima (2), Cefotaxima
(3), Cefoperazona (3),
Ceftazidima (3), Cefixima (3)
Carbapenem: Imipenem,
Meropenem.
Monobactam: Aztreonam.
Penicilinas
Cadena lateral
PNC G potsica
Anillo -lactmico
Quinolonas
Doble anillo, N
en posicin 1
Carbonilo en 4
Carboxilo, unido
al carbono en la
posicin 3 del
primer anillo.
Tetraciclinas
H3C CH3
HO CH3 H H N
OH
Tetraciclina
OH CO-NH 2
OH O OH
O
H3C CH3
H3C CH3
N N
7 6 H 5
H4
3 OH
8 Minociclina
9 12a 2
10 11 12 OH 1 CO-NH 2
OH O OH O
4,7 bis(dimetilamino) 3,10,12,12- tetrahidroxi-1,11-dioxonaftaceno-2-carboxamida.
Aminoglicsidos
Dr. Selman Waksman( 1944)
estudiando Streptomyces griseus
Estreptomicina
Cloranfenicol
CLORANFENICOL - WASSER
Antibitico oftlmico. Envase cuentagotas 5ml
Uso externo solamente.
CLORAMFENICOL MK - MK
ERITROMICINA MK - MK
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de b-lactamasas
Interfiere con la sntesis de la pared bacteriana,
por unin de la penicilina a las (PBP) (penicillin
binding protein) o Protenas fijadoras dePenicilina.
Es bactericida.
Estructura del peptidoglicano
M G M G M
ENLACE
PEPTDICO
Beta-lactmicos
G M G M G
Absorcin: se administran principalmente por va PE.
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de b-lactamasas
Se dividen en 4 grupos o Generaciones
Hongo produce cefalosporinas P. N y C.
A partir de Cefalosporina C se obtiene
cido 7 - Amino cefalopornico.
Sustituciones en C 3 y 7 originan las
diversas cefalosporinas.
Esta divisin se basa en:
Actividad antimicrobiana
Resistencia a B-lactamasas
Buena actividad sobre aerobios G (+).
Accin limitada a pocos aerobios G (-).
actividad contra anaerobios.
Gram-positivo Gram-negativo
S. Aureus (SAMS) E. coli
S. Pneumoniae (SPPS) K. pneumoniae / H.
Influenzae
Grupo streptococci M. Catharrhalis
viridans streptococci P. Mirabilis
Profilaxis quirrgica en ciruga ortopdica,
torcica y abdominal.
Infecciones urinarias.
H. Influenzae, M. Catarrhalis.
Anaerobios
Bacteroides fragilis
Infecciones gnito-urinarias.
Disfuncin renal.
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de b-
lactamasas
actividad contra G (+) y
anaerobios
Gram-negativo
E. coli, K. pneumoniae, P.
mirabilis, S. marcescens.
H. influenzae, M. catarrhalis
Enterobacter, Citrobacter,
Providencia, Morganella
Salmonella, Shigella
Pseudomonas aeruginosa
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de b-lactamasas
Espectro de accin mucho ms
amplio que otros antimicrobianos.
Actividad contra aerobios y
anaerobios Gram(+) y Gram(-)
Bacterias no cubiertas:
SAMR, VRE, staph coagulasa(-),
C. difficile, S. maltophilia, Nocardia.
Sinergismo con aminoglucosidos
Carecen de actividad antibacteriana propia
Inhiben competitivamente a las b-lactamasas
Potencian la actividad de penicilinas y
cefalosporinas
Las beta- lactamasas son enzimas producidas por
las bacterias .
Presentan resistencia a accin de los antibiticos
beta-lactmicos (mecanismo de resistencia bact.).
Son: cido clavulnico, tazobactam, sulbactam.
Existen las siguientes combinaciones:
-Amoxicilina mas c. Clavulnico.
-Ampicilina + sulbactam
QUE ACTAN SOBRE LA SUBUNIDAD 30S DEL
RIBOSOMA
AMINOGLICSIDOS
Bactericida, que inhibe la sntesis protica al
unirse al ribosoma.
Se utilizan por va tpica o sistmica.
Miastenia gravis
Parkinsonismo
Embarazo
Lactancia
Ototoxicidad Deterioro auditivo
Cefalea Vrtigo
Nefrotoxicidad Anorexia
Sed Disnea
Somnolencia Debilidad muscular
QUE ACTAN SOBRE LA
SUBUNIDAD 30S DEL RIBOSOMA
TETRACICLINAS
Son antibiticos de amplio espectro, derivados
de la naftacenocarboxamida policclica.
Se usan para tratar ciertas infecciones como
la chlamydia.
Son bacteriostticos: inhiben el crecimiento
bacteriano.
Dentro de las tetraciclinas se encuentran:
Clorotetraciclina Demeclociclina
Doxiciclina Limeciclina
Metaciclina Minociclina
Oxitetraciclina Rolitetraciclina
Tetraciclina.
Nios menores de seis aos porque las
tetraciclinas se fijan en hueso y en dientes.
Molestias digestivas: dolor de estmago, nuseas,
diarrea.
Reacciones de hipersensibilidad y alergia.
Fotosensibilidad (no es fotofobia)
Erupciones cutneas por exposicin a la luz solar.
Tromboflebitis, cuando se administra por va
intravenosa.
Cirrosis.
FENICOLES
Son antibiticos bacteriostticos, de amplio
espectro y tienen accin bactericida para
Haemophilus influenzae, Neiseria meningitidis y
algunas cepas de Streptococcus pneumoniae.
Dentro de ellos se encuentran: el cloranfenicol,
tianfenicol y florfenicol.
Interacciona con anticoagulantes y fenitona.
Alergia conocida al producto
Nios menores de 6 meses
Embarazo
Lactancia
Toxicidad
hematolgica: Afeccin frecuente.
Anemia. Aplasia medula (cloranfenicol).
Sndromegris del recin nacido: color cenizo
de tegumentos, transtornos digestivos.
Transtornos digestivos: Nuseas, glositis y
diarreas.
MACRLIDOS bacteriostaticos
14 carbonos: Eritromicina, claritromicina
15 carbonos: Azitromicina
16 carbonos: Espiramicina, midecamicina.
Inhiben la sntesis protica de la subunidad
ribosmica 50s a nivel de peptidil transferasa.
Es una alternativa en alrgicos a penicilinas.
Se usa en neumonas, infecciones por
campylobacter y Chlamydias.
INTERACCIONES
Con derivados de cornezuelo de centeno:
isquemias graves.
Con corticoides: disminucin de eliminacin.
Con carbamazepina, teofilina, digoxina,
warfarina, ciclosporina.
Con estrgenos: Hepatitis.
Embarazo
Antecedentes de arritmias cardacas
Insuficiencia renal
Precaucin en Insuficiencia Heptica.
Hepatitis
Transtornos digestivos
Autotoxicidad
Alargamiento adquirido en intrvalo Q-T
RIFAMPICINA
Se une a la RNA polimerasa bloqueando la
sntesis del mRNA.
Bactericida, uso limitado, debido a la aparicin
de mutantes resistentes.
Penetran a las clulas, til en tratamiento de la
Tuberculosis, combinada a drogas, Isoniazida
(inhibe la sntesis de lpidos de Mycobacterium
tuberculosis) y Etambutol (antituberculosas).
Uso en combinacin con otras drogas para el
tratamiento de la Lepra.
Eficaz en las infecciones por Legionella,
Estafilococos y micobacterias atpicas.
Fiebre.
Prurito.
Erupcin de piel.
Fotosensibilidad.
Embarazo.
Lactancia.
Menores de 10 aos.
Epilepsia.
ALTERACIN DEL SNC:
Alucinaciones y convulsiones.
Efecto epileptognico que aumenta si se
administra con teofilina y opiceos.
Cefalea, inquietud,insomnio.
ALTERACIONES GI:
Nuseas, vmitos y diarreas.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD:
Urticaria, Rasch, Prurito.
Deben ser ms bactericidas que bacteriostticos.
Enfermedades concomitantes.
Alergias.
Va de administracin.
Condiciones generales del paciente.
Dosificacin del medicamento.
Duracin del tratamiento.
Gravedad del caso.
Estado inmunolgico del paciente.
Disponibilidad del medicamento en la comunidad.
Eleccin de un antimicrobiano
Aspectos importantes para considerar
en la eleccin:
Epidemiolgicos
Del husped
De la infeccin:
- sitio
- microorganismo
De los antimicrobianos
- farmacocinticos
- farmacodinmicos
Infecciones documentadas: se realiza a travs
de los diferentes mtodos microbiolgicos
(exmenes directos, cultivos, PCR, serologa,etc.)
4 horas
Prueba molecular
-Mtodo aplicado con la
finalidad de detectar el
gen de resistencia del
microorganismo.
- Automatizados y con
rapidez de los resultados.
- Aun no son prcticos
para su empleo habitual.
RESISTENCIA BACTERIANA
Se denomina
resistencia clnica, de
una bacteria a un
antibitico, a la
incapacidad de este
antibitico a curar una
infeccin por esa
bacteria.
Gonzlez y Gonzlez, 2007
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Los microorganismos poseen varios mecanismos
para evadir o evitar la accin de los antibiticos,
tales como:
Expresin de
sistemas de
expulsin
Resistencia Intrnseca Resistencia
o cromosmica Adquirida
La bacteria no es Ocurre cuando una
susceptible al bacteria era
antimicrobiano por su inicialmente
naturaleza susceptible pero
conformacional. desarrolla resistencia.
Mecanismos Cromosmicos
- Mutacin
Resistencia
Adquirida
Mecanismos Extra-
Cromosmicos
- Conjugacin
- Transduccin
- Transformacin
Ocurre cuando las bacterias se hacen
simultneamente resistentes a muchos antibiticos.
Pseudomonas Staphylococcus
aeruginosa aureus
Penicilina y Betalactmicos y
cefalosporinas quinolonas
Segn las leyes de la
evolucin, tarde o temprano,
los MO desarrollaran
resistencia al antimicrobiano
al que se haya expuesto
(algunas tienen resistencia
natural).
Uso masivo e injustificado
de antibiticos
No se asla el agente
infeccioso ni se realiza
antibiograma
Consecuencias:
1. Desequilibrio de la flora
normal
2. Fracaso del tratamiento
individual
3. Prdida de la eficacia
generalizada del
antibitico
Toxicidad selectiva.
Amplio espectro.
Accin bactericida.
No inductor de Resistencia bacteriana.
ndice teraputico alto.
Mantener eficacia en presencia de lquidos
corporales.
Fcil administracin.
Farmacocintica adecuada.
No lesionar lo rganos donde se metabolizan.
MICROORGANISMO
HOSPEDERO
ANTIMICROBIANOS
PATRONES DE RESISTENCIA
1. Dosis y duracin adecuadas
2. Utilizacin de antimicrobianos de espectro reducido
3. Utilizar combinados antimicrobianos cuando se identifica la
resistencia.
4. Crear y aplicar medidas de control en casos de resistencia.
5. Aislamiento de Pacientes infectados.
6. Procedimientos aspticos y lavado manual para prevenir
diseminacin.
7. Evitar la contaminacin ambiental con antimicrobianos.
8. Utilizacin conservadora y especfica de tratamientos.
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA UN
PROBLEMA MULTIFACTORIAL