ANTIHISTAMNICOS H1

Antihistamnicos

Son frmacos que se usan para contrarrestar

o bloquear los efectos causados en el
organismo por la liberacin de histamina.
 Antihistamnicos tipo H1.

Efectos de los antihistamnicos tipo H1.

1.-Accin antihistamnica.-inhiben los efectos

de la histamina.
 Efectos de los antihistamnicos tipo H1.

2.-Efectos sobre el SNC.

Depresor.
Algunos son eficaces para prevenir mareos
(pero no son tiles si el mareo ya esta
presente).
 Efectos de los antihistamnicos tipo H1.

3.-Accin anticolinrgica.
Los derivados de etanolamina y etilendiamina
pueden antagonizar a la acetilcolina en los
nervios perifricos, es decir producen efectos
semejantes a los de la atropina.
 Efectos de los antihistamnicos tipo H1.

4.-Accin antiadrenrgica.
Los derivados de la fenotiacina ejercen ligero
efecto de bloqueo de los receptores alfa
adrenrgicos.
S

CH3
N
CH3
 Efectos de los antihistamnicos tipo H1.

5.-Accin anestsica local.

La difenhidramina y la prometacina
principalmente, pero en realidad la mayora de los
antihistamnicos pueden producir anestesia local debido a
que bloquean los canales del Na+ en la clula.

CH3
H3C CH3
N
N
O CH3
CH3

S
 Efectos de los antihistamnicos tipo H1.

6.-Accin antiserotoninrgica. Algunos

antihistamnicos, por ejemplo la ciproheptidina
pueden bloquear a los receptores de la
serotonina.
 Antihistamnicos
La histamina es una amina primaria derivada
del imidazol. H
N

H2N

La mayor fuente de histamina en el cuerpo humano son los

mastocitos.

Esta se almacena en forma inactiva dentro de los grnulos

basfilos de los mastocitos tisulares y leucocitos circulantes.
Receptor H1 Receptor H2 Receptor H3 Receptor H4

Msculo liso de va Sistema nervioso Neuronas en el sistema Pulmn, hgado, bazo,

area y gastrointestinal, central, corazn, nervioso central, sistema nervioso
aparato cardiovascular, msculo liso de tero nervios perifricos, central, neutrfilos
mdula suprarrenal, y vascular, mastocitos gstricos. eosinfilos. corazn,
clulas endoteliales, basfilos, mastocitos, musculoesqueltico.
linfocitos, sistema linfocitos B y T.
nervioso central.

Contraccin del Permeabilidad vascular Previene la Presumiblemente

msculo liso bronquial, aumentada, secrecin broncoconstriccin participa en procesos
prurito, dolor, gstrica del HCl, excesiva, inhibe la inflamatorios como la
permeabilidad vascular Relajacin del msculo secrecin de cido alergia y el asma.
aumentada, liso bronquial, gstrico, vasodilatacin
hipotensin, rubicundez produccin de moco de de vasos cerebrales,
facial, liberacin de las vas areas, accin funciona como
mediadores de la cronotrpica (+) en feedback () para:
inflamacin, generacin msculo del atrio, liberacin de
de prostaglandinas, accin inotrpica (+) en neurotransmisores en
reclutamiento de clulas msculo ventricular, los nervios perifricos,
inflamatorias, secrecin efecto lipoltico en controla la produccin
de moco de la mucosa clulas sebceas, de histamina en
bronquial, cefalea, estimulacin de clulas t neuronas
taquicardia, activacin supresoras, quimiotaxis histaminrgicas del
de nervios aferentes de neutrfilos y sistema nervioso
vagales de vas areas: basfilos y la liberacin central, controla la
estimulando los de sus enzimas, liberacin de
receptores de la tos, citotoxicidad y neurotransmisores en el
tiempo de conduccin proliferacin de sistema nervioso
del nodo linfocitos, actividad de central.
atrioventricular los natural killer, corazn, vasos
hipotensin, rubicundez, (vena safena), tejido linfoide (adenoides),
cefalea, taquicardia. aparato
digestivo y va area; en esta ltima se ha
encontrado
en los nervios colinrgicos
posganglionares
y su funcin es la de mediar la
transmisin colinrgica
en el bronquio humano, evitando un
efecto
de exceso de broncoconstriccin
 Receptor

Asociado con protena G

H-1 487 aminocidos, 7 dominios trans membrana,

Funcin: N-glicolizacin, Fosforilacin de proteina-
Quinaza A y C.

2 mensajero es el fosfaditil Inositol

H1 40% de homloga con los recetores muscarnicos M1
y M2.
La Histamina se sintetiza en el
aparato de Golgi en las clulas
mastocitos y basfilos por
descarboxilacin enzimtica.

Almacenaje y liberacin de la
histamina
Mastocitos grnulos secretores
Basfilos Sulfato de chondroitin

Alergeno - Antgeno IgE (interviene

en el proceso de hipersensibilidad)
FcRI receptor ( superficie de la
clula Mastocito) dimerizacin IgE-
Fc (alergeno) exocitosis de
granulositos (histamina y citoquinas).
TIPOS DE RECEPTORES HISTAMNICOS
 Receptores H1

Estn en el msculo liso bronquial,

gastrointestinal y en el cerebro.
 Receptores H2

Presentes en la mucosa gstrica, tero y

cerebro.

Aumentan tambin la permeabilidad vascular y

estimulan la secrecin cida gstrica.
 Receptores H3 Autorecepor o heteroreceptor

Estn en el cerebro y en el msculo liso

bronquial.
Son responsables de vasodilatacin cerebral y
podran estar implicados en un sistema de
retroalimentacin o feedback negativo, por el
cual la histamina inhibe su propia sntesis y
liberacin desde las terminaciones nerviosas.

Neuronas Centrales y perifricas

Hitaminergicas y no hitaminergicas.
 Receptores H4

Mediador de mediadores pro-inflamatorios

y de modular la respuesta quimiosttica e
mastcitos y eosinfilos.
Clasificacin ANTIHISTAMNICOS H1

1 GENERACIN
2 GENERACIN
 1 GENERACIN O SEDATIVOS
CH3

DIFENHIDRAMINA
O CH3

DIMENHIDRINATO

CLORFENIRAMINA N

CH3
N

HIDROXICINA Cl
CH3

PROMETAZINA

KETOTIFENO
 Antihistamnicos
Los antihistamnicos de primera generacin
contienen anillos aromticos y sustituyentes
alquil que los hacen lipoflicos, lo que explica su
capacidad para cruzar la barrera hematoenceflica
(BHE)
CH3

N
O CH3

Difenilhidramina
 Antihistamnicos
Esto ha intentado evitarse suprimiendo o
aadiendo radicales en la estructura molecular.
As, terfenadina precisa su estructura t-butil-
fenilbutanol para no cruzar la BHE.
H3C
CH3

H3C

HO N OH

Terfenadina
 Antihistamnicos

El grupo etilamina, comn a los

antihistamnicos, tambin es compartido por
muchos anticolinrgicos y bloqueantes
adrenrgicos, por lo que estos compuestos
tienen efectos antidopaminrgicos,
antiserotoninrgicos y antimuscarnicos, que en
muchos pacientes resultan indeseables, aunque
tambin se han utilizado con fines teraputicos
 Antihistamnicos

La accin antiemtica de muchos antihistamnicos

(difenhidramina, dimenhidrinato, fenotiacinas) se
deben en gran parte a sus propiedades sedantes y
anticolinrgicas centrales

CH3 H
H3C N
N
N CH3 Cl
O CH3
N O N N
O CH3
CH3

difenhidramina dimenhidrinato
 Antihistamnicos
Con algunos antihistamnicos, tales como
ciproheptadina, ketotifeno, astemizol y cetirizina,
se produce, adems, un incremento del apetito, que
se ha atribuido a una accin anti-serotoninrgica.
OH
O

N O
CH3 F

N
N

N NH

N N
Cl

cetirizina

ciproheptadina astemizol O

CH3
 Antihistamnicos

Este efecto indeseable, que est bien

establecido para ciproheptadina, sobre todo, se
ha utilizado a menudo en "reconstituyentes"

CH3

ciproheptadina
 2 GENERACIN O NO SEDATIVOS

LORATADINA

CETIRIZINA

TERFENADINA

ASTEMIZOL

EBASTINA

EPINASTINA
Segunda generacin
 Loratadina

La loratadina y su metabolito
descarboetoxiloratadina inhiben la liberacin
de triptasa y 2-macroglobulina, interleucina 6
(IL-6) e IL-8, leucotrienos y prostaglandina D2
(PGD2) y la expresin de ICAM-1 y de
antgenos HLA-II en la superficie de clulas
O O CH3
epiteliales.
N

Cl

Loratadina
 Antihistamnicos

Loratadina tiene un grupo carboxietil ster para

limitar su distribucin en el SNC
O O CH3

Cl

Loratadina
 Cetirizina

La cetirizina reduce la atraccin de las clulas

inflamatorias tras la provocacin con antgeno
e inhibe la expresin de la molcula de
adhesin intercelular-1 (ICAM-1) en la
superficie de clulas epiteliales. Tambin
podra bloquear la produccin de leucotrienos
OH

(LTC4) inducida por antgeno. N

O

Cl

cetirizina
 Cetirizina

OH
O

N O

Cl

CETIRIZINE
 Terfenadina
La terfenadina inhibe los productos de
activacin de eosinfilo, as como la expresin
de ICAM-1 de superficie, y puede inhibir la
liberacin de leucotrienos, basfilos y
eosinfilos.
H3C
CH3

H3C

HO N OH

Terfenadina
 Terfenadina

H3C
CH3

H3C

HO N OH

TERFENADINE
 Astemizol

El astemizol no se ha relacionado con

somnolencia, aunque s con ganancias de peso,
se encuentra retirado del mercado US, por su
margen de seguridad muy estrecho, bajo
supervisin del farmacutico sigue siendo una
muy buen opcin
 Astemizol
F

N NH

N N

O
ASTEMIZOLE
CH3
 Azelastina

La azelastina tpica, inicialmente estudiada

como un antihistamnico "de accin dual" de
perfil clnico similar a ketotifeno u oxatomida,
tambin parece disminuir el infiltrado
eosinfilo y la expresin de ICAM-1 de
superficie en clulas epiteliales nasales.
O
N CH3

Cl

azelastina
 Ebastina

La ebastina podra tener un efecto antagonista

sobre la liberacin inducida por IgE de
prostaglandina D2 y leucotrieno C4/D422.

O N
CH3

CH3

O CH3

ebastina
Antagonistas H1
Primera Generacin:
Ciclizina Difenhidramina Meclizina
Ciproheptadina Dimenhidrinato Pirilamina
Clemastine Doxilamina Prometazina
Clorfeniramina Hidroxizina

Segunda Generacin:
Acrivastatina Fexofenadina (3era?)
Astemizol Ketotifeno
Cetirizina: de Hidroxi Loratadina
Desloratadina (3era?)
Propiedades Farmacocinticas y Farmacodinmicas
de los Antihistamnicos
Inicio del efecto Interferencia Tmx (h) Metab heptico T 1/2 Eliminacin
con alimentos

Astemizol 1-5 das Absorcin 1 Si CYP 3A4 20-24 horas* Fecal

10-20 das**

Cetirizina 1-2 horas No 1 No 7-10 horas 70% renal

(Metabolito 10% fecal
activo de
Hidroxicina)
Ebastina 1-4 horas Absorcin 3-6 Si CPY 3A4 Minutos* 40% renal
10-16 horas** 6% fecal

Loratadina 2-4 horas Absorcin 1,4-1,6 Si CYP 3A4 12-15 horas 50% renal
17 horas 50% fecal

Mizolastina 3-4 horas No 1 Poco 8-13 horas --

Terfenadina 1-2 horas Absorcin 2,5 Si CYP 3A4 8,5 horas* 40% renal
13,4 horas** 60% fecal

* frmaco ; ** metabolito
 Propiedades Farmacocinticas y Farmacodinmicas
de los Antihistamnicos

Inicio del efecto Interferencia Tmx (h) Metab heptico T 1/2 Eliminacin
con alimentos

Desloratadina 1-2 horas No 3 No 27 horas 50% renal

Unin prote 50% fecal
plasm 83 a
87%
Fexofenadina 1-2 horas Absorcin 1,3 No 11-15 horas 10% renal
No cruza BHE 80% fecal
Unin prot
plasm 70%

* frmaco ; ** metabolito
Propiedades Farmacocinticas y Farmacodinmicas
de los Antihistamnicos
FARMACOCINETICA DE ANTIHISTAMINICO DE 2 GENERACION

FARMACO INICIO EFECTO METABOLISM T 1/2 DOSIS

O HEPATICO
CETIRIZINA <1h Mnimo 79h 10 mg/24 h
EBASTINA 14h Si 10 16 h 10 mg/24 h
FEXOFENADINA 1h Mnimo 14 18 h 120 mg/24 h
LORATADINA 13h Si 12 15 h 10 mg/24 h
MIZOLASTINA 1h Si 8 17 h 10 mg/24 h
DESLORATADINA < 1h Si 27 h 5 mg/24 h
LEVOCETIRIZINA <1h Mnimo 7h 5 mg/24 h
RUPATADINA <1h Si 6h 10 mg/24 h