ANTICUERPOS

ANTI-ERITROCITARIOS
CLINICAMENTE SIGNIFICATIVOS

Dr. Rene Cardenas Morales

Unidad de Hemoterapia y Banco de Sangre
Instituto Nacional Cardiovascular-INCOR
 DISMINUCION DE LA SUPERVIVENCIA
DE LOS GR

PERDIDA DE HEMOLISIS HEMOLISIS

SANGRE EXTRINSECA INTRINSECA

IgG
ANTICUERPOS IgG + C3d
IgM + C3
FARMACOS

INFECCIONES
 ANTICUERPOS
CLINICAMENTE SIGNIFICATIVOS

Generan problemas de incompatibilidad

y destruyen los hematies sensibilizados

Atraviezan la placenta y generan EHPN

 Solamente
1 a 3% de pacientes presentan
anticuerpos clinicamente
significativos,
diferentes al anti-A, anti-B o anti-D
ANTICUERPOS CLINICAMENTE SIGNIFICATIVOS
Generalmente reaccionan a 37C
Causan, la mayoria de las veces, reaccion
transfusional hemolitica.
Los mas frecuentes encontrados son :
ABO, Rh, Kell, Kidd, Duffy y SsU

ANTICUERPOS SIN IMPORTANCIA CLINICA

Generalmente activos a temperaturas
abajo de 25C
No causan destruccin celular in vivo
Los mas frecuentes encontrados son :
MN, P, Lewis, Lutheran y Wright
Antgenos de los Hemates
 ANTIGENOS

Ag libre
- PROTEINAS

- HIDRATOS DE
CARBONO

- LIPIDOS
Ag parte o
fijado G.R.
a la clula
GL Daniel's, 2004
Biologa Molecular del Antgeno Jk
 ANTIGENOS
HALLADOS ALOANTI-
EN EL MEDIO CUERPOS
AMBIENTE NATURALES

p. ej., ABH IgM

EN LAS BACTERIAS
O EN LOS ALIMENTOS
 Anticuerpos Naturales

No hay historia o antecedentes

transfusionales

Usualmente son de tipo IgM

Reaccionan a temperatura del ambiente

o menos

Mas importantes: anti- A, - B, - A,B

anti-E
 ANTIGENOS ALOANTI-
ESPECIFICOS CUERPOS
DE HEMATIES INMUNES

por ejem. Rh IgG

 COMPOSICION QUIMICA Y UBICACIN DE
ALGUNOS AGS. DE GRUPO SANGUINEO

Composicin Antgeno Ubicacin

Glucolpidos A, B, H Membrana de GR
(Oligosacridos + P1 Membrana de GR
lpidos) Lea - Leb Plasma

Protena RH Membrana de GR
(Polipptido + Di
lpidos)

Glucoproteina A, B, H Secreciones
(Polipptido + Lea Leb Secreciones
oligosacrido) M, N Membrana de GR
 GRUPOS SANGUINEOS AL
MOMENTO DEL NACIMIENTO

Bien desarrollados Parcialmente Poco o ausente

M, N, S, s, U A, B, H Yta
RH P Vel
K Lutheran Lewis
Fy I
Di Sda
Do
NMERO DE SITIOS ANTIGNICOS DE GR

SISTEMA ANTGENO FENOTIPO N APROX. / GR

ABO A A1 adultos 8.5 / 105
A2 Adultos 2.5 / 105
B B Adultos 7.5 / 105
Rh D -D- / -D- 1-2 / 105
CDe/ce 1 / 104
cDE/cDE 1.5-3 / 104
c cc 7-8 / 104
e ee 1.8-2.4 / 104
Kell K KK 6.1 / 103
Kk 3.5 / 103
Duffy
Fya FyaFya 1.7 / 104
FyaFyb 6.9 / 103
Kidd Jka JkaJka 1.4 / 105

MNS S Ss 1.2 / 104

Lutheran Lub LubLub

2-4 / 103
 Numero de Sitios Antignicos de los
Subgrupos de A

Fenotipo Aglutinabilidad N de sitios Ag

A1 100 1200,000 (7.95 14.56)
A2 96 2 224,000 (1.29 3.53)
A3 63 10 35,000 (0.07 1.0)
Aend 10 5 3,500 (0.011 0.044)
Ax 33 10 4,800 (0.014 0.10)
Am, Ay 0 1,200 (0.001 0.019)
Ael 0 700 (0.001 - 0.014)
Inmunogenicidad Relativa de alo-antigenos
de los Hematies

Antigeno Antigenicidad %
D 50.0
K 5.0
c 3.0
E 1.7
k 1.5
e 0.6
Fya 0.2
C 0.1
Jka 0.07
 NUMERO DE SITIOS ANTIGENICOS
QUE PUEDEN AFECTAR
LA REACCION ANTIGENO-ANTICUERPO

EFECTO DE DOSIS
G.R. Reaccin con anti-M Ttulo

MM 4+ 1/16
MN 2+ 1/2
NN 0 0
Potencia* de Alo-antigenos
Sin Anti-D Con Anti-D
inmune
K 0.05 0.5

Fya 0.0023 0.18

Jka 0.0007 0.18

*Potencia de D=0.07
 ANTIGENOS DE GRUPOS
SANGUINEOS EN EL PLASMA

-A, B, H
-I
-Lea, Leb, Lec, Led
-Cha, Rga
-HLA (Bg)
 Papel de los Antgenos GR en la
Hemlisis Inmune
Densidad y distribucin de los Ags
Especificidades de los Acs. ms frecuentes
dirigidas contra:
_ Estructura bsica del complejo Rh
_ Eptopes de los alelos E/e y C/c
Otras eptopes ms afectadas
_ Glicoprotenas banda 3 (transportadora de
aniones)
_ Glicoforinas A y B (Ag. MN, Ss)
_ Glicoforinas C y D (Ag. Gerbich)
Menos frecuentes: antgenos A, K, Fy, Jk, y
otros
 DESTRUCCION INMUNE DE LOS
HEMATIES

INTRAVASCULAR EXTRAVASCULAR

Acs y/o C3d

Ac +C1 C9
absorbidos

FAGOCITOSIS
HEMOLISIS Total o Parcial
 DESTRUCCION INMUNE DE LOS
HEMATIES

Intravascular: IgM Extravascular: IgG y/o C3b

anti - A,B anti - Rh
- P,P1, Pk - Fy
- Vel - K
- (Lea) - Jk, etc
 Cantidad y Distribucin de Ag en los
Hemates

Relacion directa entre No. de Ags y No. de Acs.

IgM: 1mol puede activar el C
IgG: se necesitan 2 mol. para activar C1q
Acs anti-Rh rara vez activan el C
Causa: 10,000-20,000 mol./GR no forman doblete
Argumento en contra: Jka con solo 14,000 mol./GR
activan C
Hipotesis : Ag Rh ampliamente distribuidos y Jk
aglomerados?
PATOGENICIDAD DE LOS ANTICUERPOS

Especificidad de los Anticuerpos

* Parece haber correlacin entre especificidad y
patogenicidad de algunos alo-Ac
No se sabe porque los Acs anti-Yta no causa
hemlisis
Se ha sugerido: diferencia en la subclase de IgG
(IgG4)
Casos de IgG1 clnicamente significativos y otros
sin significacion clinica
Esta diferencia no tiene relacin con el ttulo de Ac
Propiedad cualitativa no detectable con test
serolgicos convencionales ? , pero; si con Prueba de
la Monocapa Monocitaria (MMA)
 ESPECIFICIDAD DE ACS. DE GRUPO
SANGUINEO MAS FRECUENTE

IgG Cruzan E.H.R.N. Especificidad

B.P.

IgG Si Si Anti-AB Anti-K Anti-Jkb

Anti- D Anti-k Anti-S
Anti-c Anti-Fya Anti-s
Anti-E Anti-Jka Anti-Lua

IgM No No Anti-A Anti-Lea Anti-S

Anti-B Anti-Leb Anti-P1
Anti-H Anti-E Anti-Lua
Anti-I Anti-M

IgA No No Raros anticuerpos han sido descritos

 ANEMIAS HEMOLITICAS
AUTOINMUNES

Clasificacin Caliente Fro HPF

Autoanticuerpo IgG IgM IgG bifsico

Coombs indirecto Reactivo 80% No reactivo No reactivo

Coombs Directo IgG 67% C 3d C 3d

IgG+C3d 24%
C 3d 7%
Negativo 1%
Eluato Panaglutinac. No reactivo No reactivo
 FACTORES QUE AFECTAN LA
PATOGENICIDAD DE LOS ANTICUERPOS

I.- CARACTERISTICAS DEL ANTICUERPO

1. Clases
2. Sub clases
3. Especificidad
4. Rango trmico
5. Eficiencia de la activacin del C
6. Afinidad del anticuerpo
7. Caractersticas cualitativas desconocidas
 FACTORES QUE AFECTAN LA
PATOGENICIDAD DE LOS ANTICUERPOS

II.- CANTIDAD DE IgG y /o C LIGADO AL GR

III.- CARACTERISTICAS DEL Ag BLANCO
1. Cantidad de Ag en la membrana de los GR
2. Distribucin de los Ags
3. Presencia de Ags en otros tejidos y/o fluidos.
IV.- TIPO DE C PRESENTE SOBRE LOS GR
V.- ACTIVIDAD DEL RES
1. Supresin de la funcin del RES
2. RES hiperactiva
 CARACTERISTICAS DE LOS
ANTICUERPOS

1.- CLASES Y SUB-CLASES

* Los alo o auto Acs pueden ser: IgG, IgM o IgA
* IgG1 es la predominante ( 89% , 85% , 87%)
* IgG2 presente en (5.8% , 15.6%, 26%)
* IgG3 presente en ( 7% , 13% , 29%)
* IgG4 presente solo en donantes (12%, 13%)
* IgG3 se asocia ms con hemlisis franca
* IgG3 -Donantes DAT+( 7%) sin hemlisis
-Pacientes DAT+(13%) sin hemlisis
-Neonatos con IgG3 con anti-D sin EHRN
 Reacciones Hemoliticas
Por Isotipos de la IgG

No de IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 %

Casos Destruccin

416 + - - - 75%

4 - + - -

13 - - + - 100%

5 - - - -
 SUB-TIPOS DE IgG COMO
ALO-ANTICUERPOS
Especificidad Casos Subtipos de IgG

381 -Casi todos contenan IgG1.

Anti-RH -Algunos IgG3. Raros IgG4.
-IgG2 e IgG4 no se detectaron
34 -Todos contenan IgG1.
Anti-K -50% contenan IgG3 y/o IgG4 en adicin con IgG1

25 -Todos contenan IgG1

Anti-Fya -El 40% tenan IgG2 o IgG4 adicional

12 -El 70 % contenan IgG1, IgG2, IgG3, IgG4

Anti-Jka -El 30 % contenan IgG4
-2 casos fueron IgG1 solo
-2 casos fueron IgG2 solo
-01 caso fue IgG3 solo
 SUBTIPOS DE IgG COMO
ALO-ANTICUERPOS

Especificidad Casos Subtipos de IgG

Anti-JMH 14 -Todos contenan IgG4 ;
-en 02 casos se encontr IgG2 adicional
Anti-Yta 4 -Todos contenan IgG4.

Anti-Ge 10 -Todos contenian IgG1 ;

-en 1 caso se encontr IgG3 adicional
Anti-Chido 04 -Todos contenan IgG4 e IgG2,
-en 1 caso se encontr IgG1 adicional
 Sub-Tipos de IgG Dirigidos contra
Antigenos de los Hematies

IgG1 y IgG3 : - Rh
Predom. IgG1 : - K, - k
- Fya, - Fyb
- S, - U
- Wra, - Ge
Predom. IgG2 : - A, - B
Predom. IgG3 : - Jka, - Jkb, - s
Predom. IgG4 : - Lua, - Yta, - JMH
Anticuerpos sin Significado
Clinico
Ch, Rg, Csa, Kna,
JMH, Yka, Jra, Xga

Anticuerpos que Rara Vez

Muestran Significado Clinico
Yta, Sda, Bg(HLA), Lua, Leb
 Subtipos de IgG Presentes en Donantes y Pacientes
Sin y Con AHAI
SUBTIPOS IgG DONANTES (%) PACIENTES (%) PACIENTES (%)
(n=89 ) SIN AHAI (n=32) CON AHAI (n=46)

IgG1 solo 81.0 72.0 50.0

IgG2 solo 1.3 6.3 2.2

IgG3 solo 2.6 6.3 6.6

IgG4 solo 6.5 0.0 0.0

IgG1 y otro subtipo 7.9 12.5 37.0

IgG2 y otro subtipo 4.5 9.4 24.0

IgG3 y otro subtipo 4.5 6.3 22.0

IgG4 y otro subtipo 5.6 12.5 24.0

 HEMOLISIS ASOCIADO CON
PEQUEAS CANTIDADES DE IgG

Hay alo y auto-Acs que causan AHAI, RHT, sin ser

detectados por los test de rutina
Necesitan cerca de 100 400 mol de IgG/GR
DAT
Guilliland: encontraron casos de AHAI Coombs
Neg con ms de 200 IgG/GR (5 de 27 Pxs tenan
mas de 400 IgG/GR)
Toy y Col: GR, DAT positivos con eluatos neg.
estaban asociados a hipergammaglobulinemia
Debe haber un balance entre cantidad de IgG/GR
-5-90 mol/GR : destruccin normal diaria
-50-200 mol/GR : causa AHAI- Coombs Neg.
 EFICIENCIA DE LA IgG3 vs IgG1

IgG3 es ms afin al receptor Fc del macrfago que la IgG1

Engelfriet y col: 8 Px con IgG3, hemlisis franca
259 Px con IgG1 no tuvieron AHAI
Garraty, G: Donantes con DAT positivos y
Pacientes adultos y neonatos , con IgG3 en
sus GR No evidenciaron signos de AHI
Douglas y col: Necesitaron 500 IgG1 y solo 100 IgG3-para
estimular la fagocitosis
Zupanska y Col: No. de mol. para estimular fagocitosis:
-IgG1: 1230- 4020 mol
-IgG3: 150- 640 mol
PATOGENICIDAD DE LA IgG1
Hay tres teoras:

1.- Diferencias cualitativas (Sub-clases dentro de

las sub-clase IgG1)
2.- Cantidad de IgG1 sobre la membrana del GR
* Diferencia cualitativa de auto y alo
anticuerpo ?
* Umbral hemoltico cuantitativo in vivo
3.- Actividad relativa del RES y no del Ac IgG1
 Lisis de los GR por IgM
Es an controversial que Acs IgM que no
activan C puedan causar lisis de los GR
Macrfagos no tiene receptores para IgM
GR sensibilizados con IgM (Anti-M, anti-D y
anti-c): sobrevida normal
Casos reportados de AHAI con este patron
de sensibilizacin sin fijacin de C
En este caso GR c+ marcado con Cr51:
destruido en el hgado
CARACTERISTICAS CUALITATIVAS AUN
DESCONOCIDAS DE LOS ANTICUERPOS

Aun no se conoce porqu, la MMA in

vitro, puede diferenciar entre Acs
patognicos y no patognicos, siendo
ambos IgG1
Podra ser por diferencia dentro de las
sub-clases?
Podria ser un nuevo factor cualitativo an
no descubierto?
 Es detestable esa
avaricia espiritual que
tienen los que sabiendo
algo, no procuran la
trasmisin de
conocimientos
Miguel de Unamuno