David L. Nelson and Michael M.

Cox

Lehninger Principles of
Biochemistry
Fourth Edition

Chapter 14:
Glycolysis, Gluconeogenesis, and the
Pentose Phosphate Pathway

Copyright 2004 by W. H. Freeman & Company

 GLUCOSA

Oxidacin completa CO2 + H2O = -2,840 kJ/mol

Almacenamiento como polmero: almidn, glucgeno

Si se requiere : degradacin de polmero y produccin de ATP

Precursor
E. coli: todos los a.a., nucletidos, coenzimas, ac. grasos, etc

Plantas y animales: Almacenamiento

Oxidacin a 3C x gliclisis
Oxidacin x va pentosas: ribosa 5P + NADPH
 GLICOLISIS

Junto con Otto

Warburg elucidaron la Elucidaron la va en msculo en 1930s
va en levaduras
 Resumen de clase

Vista General de la Glicolisis

Reacciones Acopladas en Glicolisis
Primera Fase de Glicolisis
Segunda Fase de Glicolisis
Destino Metablico de NADH y Piruvato
Vas Anaerbicas para Piruvato
 Vista General de Glicolisis
La Va de Embden-Meyerhof (Warburg)
Esencialmente toda clula lleva a cabo glicolisis
10 reacciones las mismas en todas las clulas
pero las velocidades son diferentes
2 fases:
Primera fase convierte glucosa a dos G-3-P
Segunda fase produce dos piruvatos
Productos son piruvato, ATP y NADH
Tres posibles destinos para piruvato
Acetil CoAciclo Krebs Lactato Etanol (fermentacin)
 Vista General de Glicolisis
Fase Preparativa:
1. Glucosa es Pi x ATP en C6
2. G6P F6P
3. F6P es Pi x ATP F1,6P2
4. F1,6P2 es cortado en: DHAP + G3P
5. DHAP a G3P
FIN DE PRIMERA FASE (se invierte energa)

Segunda Fase (pago) :

6. Oxidacin y Pi de G3P 1,3bisfosfoglicerato
7-10 1,3bisfosfoglicerato Piruvato
Formacin de ATP a partir de ADP
FIN DE GLICOLISIS:
ATP: -1-1+ (1+1)X2 = 2 ATPs
2 NADH
 Intermediarios Fosforilados
Por qu?
9 intermediarios en la va hasta piruvato fosforilados
Funciones posibles:
1. Membrana carece de transportadores para azcares Pi-ladas
no pueden dejar la clula no se gasta energa en
mantenerlos adentro a pesar de D de concentracin

2. Grupos fosforilo: componentes esenciales para conservacin

de e; se forman compuestos fosforilados de alta e

3. Unin de Pi a sitio activo de enzimas disminuye e de activacin y

especificidad de rxn.
Importancia de la presencia de Pi para estimular gliclisis
Glucosa + extracto levadura:
Hexosa bisPi: ster de Harden y Young = F1,6P2
 Primera Fase de Glicolisis
La primera reaccin - fosforilacin de
glucosa
Hexokinasa o glucokinasa
Es una reaccin de preparacin/cebado se
consume ATP para luego obtener ms
ATP hace que la fosforilacin de glucosa
ocurra de manera espontanea
Reaccin IRREVERSIBLE
 Hexokinasa
1er paso en Gliclisis; DG alto y negativo

Hexokinasa (y glucokinasa) actan para fosforilar glucosa y

mantenerla dentro de la clula (tambin manosa y fructuosa)
Km para glucosa is 0.1 mM; clula tiene 4 mM glucosa
de esta forma hexokinasa est normalmente activa!
Glucokinasa (Kmglucose = 10 mM) slo se enciende cuando la
clula tiene condiciones abundancia de glucosa, tambin se
llama Hexokinasa IV
Hexokinasa est regulada - alostricamente inhibida x G-6-P
(producto) (Glucokinasa No) pero ste NO es el sitio ms
importante para la regulacin de la gliclisis
 Reaccin 2:
Fosfoglucoisomerasa
Glucosa-6-P a Fructosa-6-P
Por qu ocurre esta reaccin??
Siguiente paso (fosforilacin en C-1) es difcil
para un hemiacetal como existe en la Glucosa,
pero es ms fcil para un OH primario (como
ocurre en la fructuosa)
isomerizacin activa a C-3 para corte en
reaccin de la aldolasa (2 rxns + abajo):
aldolasa requiere carbonilo en C2
3ra Rx:. Fosfofructoquinasa (PFK)
 Rx 3: Fosfofructokinasa
PFK es el paso de control en la glicolisis!
La segunda reaccin de cebado de la glicolisis
PFK est altamente regulada
ATP inhibe PFK, AMP revierte inhibicin
Citrato es tambin un inhibidor alosterico
Fructosa-2,6-bisfosfato es alostrico
PFK incrementa su actividad cuando estado energtico es
bajo en la clula
PFK disminuye su actividad cuando estado energtico es
alto
 Rx 4: Aldolasa
C6 se parte en dos C3s (DHAP, Gly-3-P)
 Rx 5: Triosa Fosfato Isomerasa
DHAP convertida a Gly-3-P
Un mecanismo eno-diol
parecido a Rx 2
Ahora: C1, C2 y C3 de
glucosa son
indistinguibles de C4, C5
y C6
 Glicolisis - Segunda Fase

Energa metablica produce 4 ATP

Produccin Neta de ATP por glicolisis es
dos ATP
Segunda fase implica dos intermediarios

fosfato de alta energa

.

1,3 BPG
Fosfoenolpiruvato
Rx 6: Gly-3-Dehidrogenasa
 Rx 7: Fosfoglicerato Kinasa
Sintesis de ATP a partir de fosfato de alta energa
 Rx 8: Fosfoglicerato Mutasa
Grupo Fosforilo de C-3 a C-2
Racional para esta enzima - reponer el
fosfato para hacer PEP
 Rx 9: Enolasa
2-P-Gly a PEP
DG total es 1.8 kJ/mol
Cmo esta reaccin puede generar PEP?
" Contenido Energtico " de 2-PG y PEP
son similares
Enolasa slo reacomoda a la molcula hacia
una forma que puede proporcionar ms
energa por su hidrlisis
 Rx 10: Piruvato Kinasa
PEP a Piruvato produce ATP
Los 2 ATP (a partir de 1 glucosa) pueden
ser considerados el "pago" de la glicolisis
DG negativo alto - regulacin!
Alostricamente activado por AMP, F-
1,6-bisP
Alostricamente inhibido por ATP y
acetil-CoA
El Destino de NADH y Piruvato
Aerbico o anaerbico??

NADH es energa - 2 posibilidades:

Si hay O2 disponible, NADH es re-oxidado en
va de transporte electrnico, generando ATP en
la fosforilacin oxidativa
En condiciones anaerbicas, NADH es re-
oxididado por lactato deshidrogenasa (LDH),
proporcionando un NAD+ adicional para ms
gliclisis
 El Destino de NADH y Piruvato
Aerbico o anaerbico??

Piruvato tambin es energa : - 2

posibilidades:
aerbico: ciclo del cido ctrico (Krebs)
anaerbico: LDH produce lactato
 Energtica de la Gliclisis
Ver Tabla en siguiente slide
Valores de DG en estado standard estn
distribudos entre + y -
DG en clulas :
Muchos valores cerca a cero
3 de 10 Rxns tienen DG grandes y
negativos
Rxns con DG grande y negativo: sitios
de regulacin!
Reaccin Enzima Origen PM Subun. DGo Keq DG
kJ/mol a 25 C kJ/mol

GluG6P HK mamfero 100 kDa 1 -16.70 850 -33.9

levadura 55 kDa 2
GK hgado 50 kDa 1
Glu6PF6P PGIsom humano 65 kDa 2 +1.67 0.51 -2.92
F6P F1,6P2 PFK msc. conejo 78 kDa 4 -14.20 310.0 -18.8
F1,6P2 DHAP+G3P FbPAld msc. conejo 40 kDa 4 +23.90 6.43x10-5 -0.23
DHAP G3P TPIsom msc. pollo 27 kDa 2 +7.56 0.0472 +2.41
G3P+ Pi+NAD 1,3BPG G3PDH msc. conejo 37 kDa 4 +6.30 0.0786 -1.29
1,3BPG 3PG + ATP PGkinasa ms. conejo 64 kDa 1 -18.90 2,060 +0.1
3PG 2PG PGMut ms. conejo 27 kDa 2 + 4.40 0.169 +0.83
2PG PEP Enolasa ms. conejo 41 kDa 2 +1.80 0.483 +1.10
PEP Pyr+ATP PK msc. conejo 57 kDa 4 -31.70 3.63x105 -23.0
Pyr+NADH Lact LDH msc. conejo 55 kDa 4 -25.20 2.63x104 -14.8

DG calculado para 37 C (310 K) y concentraciones intracelulares de metabolitos = a las del eritrocito

-15.03 vs. -36.82 -10.37 vs. -54.63

-29.23 vs. -55.62 -5.97 vs. -53.80
Primera Fase -5.33 vs. -55.85 Segunda Fase -4.17 vs. -52.70
+2.23 vs. -53.44 -35.87 vs. -75.70
+8.53 vs. -54.73 -61.07 vs. 90.50
Otros Sustratos para la Glicolisis
Fructosa, manosa y galactosa
Fructosa y manosa pueden ir hacia la
gliclisis por vas convencionales
Galactosa es ms interesante la va Leloir
"convierte" galactosa a glucose
 POLISACARIDOS EN LA DIETA

Dextrina + nH2O n D-Glucosa Dextrinasa

Maltosa + H2O 2 D-Glucosa Maltasa

Lactosa + H2O D-galactosa + D-glucosa Lactasa

Sucrosa + H2O D-fructuosa + D-glucosa Sucrasa

Trehalosa + H2O 2 D-glucosa Trehalasa

 Para Revisar :
Metabolismo energtico en clulas
cancerosas
Box 14-1 Lehninger- atletas, cocodrilos y
celacantos: qu tienen en comn y qu es la
deuda de oxgeno
Fermentacin alcholica en levaduras