ASPECTOS

INTRODUCTORIOS DE
TOXICOLOGÍA

Ing. Alejandro J. Lezcano

Características peligrosas de un residuo

Corrosivo

Reactivo
RESIDUO
Inflamable

Tóxico
Aspectos de un compuesto tóxico

 Causan un efecto adverso sobre la salud

 Acceden al cuerpo por alguna de las vías y generalmente no provocan la alteración en el contacto
directo o en el punto de ingreso

 El fenómeno de alteración se produce a lo largo del proceso metabólico dentro del organismo

Para producir un efecto tóxico, el químico o un producto de su biotransformación, debe

alcanzar en un punto crítico una concentración y un tiempo de estadía que pase el nivel de
tolerancia orgánica máximo

Las etapas que desarrolla un compuesto tóxico en relación a un organismo son:

 Absorción
 Distribución
 Almacenaje
 Transformación (metabolismo)
 Eliminación
Las rutas de exposición a un compuesto tóxico

Inhalación Dérmica Ingestión

Pulmón Sistema de sangre y linfa Tracto gastrointestinal

Alvéolos Fluido extra celular Riñones Hígado

Almacenamiento en grasa, hueso, medula, etc

Aire exhalado Secresiones Orina Heces

Aspectos de un compuesto tóxico

Los tóxicos pueden ser:

Cancerigenos y no cancerigenos

Cancerigenos y mutagénicos Genotóxicos

Impacto en los primeros 3 meses de

Teratógenos
embarazo

En el caso de los No Cancerígenos, el efecto más importante de dichos tóxicos es el

ataque a las enzimas

Cuando hablamos de toxicología involucramos conceptos como:

Concentración
Duración de exposición (tiempo)
Frecuencia de la exposición al compuesto
Clasificación US EPA sobre compuestos cancerígenos

Grupo Descripción
A Cancerígeno en humanos
B1, B2 Probable Cancerígeno en humanos
B1 Limitados datos en humanos
B2 Suficientes evidencias en animales
C Posible en humanos
D No clasificable para humanos, sin evidencias
E Evidencias de no cancerigeno

De unas 50 especies químicas cancerígenas, unas 13 están en el ambiente.

El resto la mayoría son productos farmacéuticos. Hay unas 200
potencialmente cancerígenas
Ensayos de Carcinogénicos

 Se hacen en animales, ratas y ratones

 Se utilizan dosis altas, generalmente máximas

Dificultades:
 Demandan muchos recursos

Limitaciones:
 Se requiere de análisis estadísticos por lo pequeño de los lotes de ensayo

 Complicaciones en la interpretación de resultados

 Extrapolación a humanos
 Extrapolación de altas dosis a bajas dosis
 Tiempo de exposición al compuesto tóxico
Las exposiciones a un determinado compuesto se conceptualizan en función del tiempo en
contacto con el mismo:
 Agudo: 1 día
 Sub-agudo: 10 días
 Sub-crónico: 2 semanas – 7 años
 Crónico: 7 años – toda la vida

Acumulación en el cuerpo
Acumulación en el cuerpo

Umbral tóxico
Ingestión

Dosis 1

Dosis 2
Eliminación

Tiempo Tiempo
Respuesta a la dosis para cancerígenos
Incidencia en exceso sobre el tumor %

80 “Slop factor”
Coeficiente angular a bajas
60
dosis
[1/(mg/kg-d)]
40 Dosis para una incidencia del
Extrapolación a
bajas dosis 1%

20

0
0 1 2 3 4 5 6 8

Dosis del químico en ensayo [mg/Kg-d]

Ejemplo del concepto de riesgo y Slope factor

Una población de 200.000 adultos ingiere 0,1 mg/día de benceno. ¿Cual es el número
de personas que se espera contraerían cáncer a lo largo de la vida?

SLOP factor Benceno = 0,029 (mg/kg-d) -1

Peso promedio de la persona = 70 kg

Riesgo de cáncer por individuo = 0,1 x 1/70 x 0,029

Riesgo de cáncer por individuo = 0,000 041 ó 0,0041 %

Riesgo de la población expuesta 0,000 041 x 50.000

2 Casos de cáncer por exposición al benceno

Términos en toxicología

 Umbral: Respuesta a la dosis sin apreciables efectos.

 NOEL ó NOEC: Concentración más alta del compuesto en un ensayo de toxicidad, que no
presenta estadísticamente efectos adversos.
 LOEL ó LOEC: Concentración más baja del compuesto en un ensayo de toxicidad, que presenta
estadísticamente efectos adversos significativos en la población expuesta comparado con los
organismos blanco o control.
 ADI: Ingesta diaria aceptable
 DL50 : dosis obtenida estadísticamente o estimada gráficamente que es letal para 50% del grupo
de organismos bajo condiciones específicas.
 RfD: La Dosis de Referencia es una estimación de un nivel de exposición diaria considerada para
la generalidad de la población humana, en la que no se aprecia un riesgo durante un tiempo
estimado de vida.