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FARMACOLOGA II
10.2.TRATAMIENTO SINTOMTICO EN
ENFERMEDADES NO HORMONALES, en razn de su
efecto antiinflamatorio, inmunodepresor y
antialrgico: Enfermedades reumticas, lupus
eritematoso, enfermedades alrgicas (asma bronquial),
ezcema, leucemia linfoide, colitis ulcerosa
Glucocorticoides: funciones
metablicas e inmunitarias
Hormonas:
Principal precursor: colesterol
Metabolizados en el hgado
Los mineralocorticoides
aldosterona y
dexoxicorticosterona
GLUCOCORTICOIDES
l
los glucocorticoides cortisol
y corticosterona
Hormonas gonadales
deshidroepiandrosterona,
androstenodiona y testosterona
hormona liberadora
de hormona
adrenocorticotropa
GLUCOCORTICOIDES
hormona
adrenocorticotropa,
corticotropina o
corticotrofina
ANTIINFLAMATORIOS: artritis reumatoidea, procesos
inflamatorios orgnicos (Colitis Ulcerosa, Uvetis, etc.)
ANTIALRGICOS: asma bronquial, eczemas, dermatitis de
contacto, Fiebre del Heno
INDICACIONES INMUNOSUPRESORES: rechazo de transplantes, enfermedades
TERAPUTICAS autoinmunes (LES)
TERAPIA DE REEMPLAZO: enfermedades hipofisarias,
insuficiencia suprarrenal crnica y aguda
ANTINEOPLSICOS: linfomas, leucemias mieloides
Macroscpicamente, los glucocorticoides disminuyen los signos y
sntomas de la inflamacin: rubor, calor, dolor, tumefaccin e
incapacidad funcional.
Microscpicamente, se observa una reduccin de la acumulacin
de lquidos en el rea inflamada (edema), el depsito de fibrina, la
dilatacin capilar, la migracin de leucocitos al rea inflamada y la
actividad fagoctica.
EFECTOS ANTI- Inhibicin de la acumulacin de clulas macrofgicas y neutrfilos
en los sitios de inflamacin.
INFLAMATORIOS
Inhibicin de la produccin (por los neutrfilos) del factor
activador de plasmingeno (FAP), que convierte al plasmingeno
en plasmina (fibrinolisina). La plasmina facilita la migracin de los
leucocitos a los sitios donde se ha producido un estmulo
floggeno.
Aumento de los neutrfilos circulantes y disminucin de linfocitos
y monocitos
Inhibicin de la produccin de interleukina-1 (IL-1) y de la
liberacin de las enzimas lisosomales en las reacciones de fase
aguda. La IL-1 es producida por monocitos y macrfagos y dentro
de sus acciones se incluyen la estimulacin de produccin de
colagenasa, sntesis de eicosanoides, estimulacin de la
proliferacin de fibroblastos, aumento de la sntesis heptica de
las protenas de fase aguda, aumento de los neutrfilos circulantes
(neutrofilia) y atraccin qumica de los leucocitos.
Disminucin del clearance de las clulas recubiertas por
EFECTOS ANTI- anticuerpos (efectuado por las clulas retculoendoteliales).
Inhibicin de la liberacin de cido araquidnico, paso limitante
INFLAMATORIOS de la sntesis de eicosanoides. Este efecto es mediado por la
lipocortina, protena sintetizada por estimulo corticoideo. Esto
genera una disminucin de la sntesis de prostaglandinas y
leucotrienos (el LTB4 es un potente agente quimiotctico de
neutrfilos, vasodilatador y broncoconstrictor)
Inhibicin de la sntesis de bradiquinina, del factor activador de
plaquetas, del factor de necrosis tumoral y otros intermediarios de
la inflamacin.
Represin de la expresin de la COX-2 en los tejidos inflamados
El efecto antialrgico de los glucocorticoides esta mediado por las
siguientes acciones:
Inhibicin de la respuesta de los mastocitos a la IgE.
EFECTOS Inhibicin de la liberacin de histamina (degranulacin de los
mastocitos).
ANTI- Cabe destacar que los efectos antialrgicos de los
ALERGICOS glucocorticoides no son inmediatos, y su utilizacin debe
limitarse a enfermedades alrgicas crnicas.
En los casos de alergias agudas, deben administrase frmacos de
latencia de accin corta (adrenalina).
Leve disminucin de los niveles de inmunoglobulinas y de la
produccin de anticuerpos.
Linfocitopenia, por distribucin de los linfocitos por los tejidos
linfoideos, predominantemente los linfocitos T. Interferencia en la
interaccin entre anticuerpo (IgG) y/o complemento con la clula
EFECTOS blanco, por alterar el receptor celular de superficie.
Inhibicin de la liberacin y/o produccin de linfokinas (MIF, PAF)
INMUNO que reclutan las clulas involucradas en la reaccin inflamatoria.
SUPRESORES Inhibicin de la quimiotaxis de neutrfilos y monocitos-macrfagos,
inhibindose la capacidad fagocitaria.
Los glucocorticoides forman parte de los esquemas
inmunosupresores para prevenir el rechazo de trasplantes y es
utilizado como tratamiento de eleccin en muchas de las
enfermedades autoinmunes (LES, Polimiositis, Glomerulonefritis).
EFECTOS
GLUCO-
CORTICOIDES
Los glucocorticoides tienen los siguientes efectos sobre el
METABOLISMO LIPDICO:
Facilitan la accin lipoltica de las catecolaminas (adrenalina,
noradrenalina) con el consiguiente aumento de los niveles de
cidos grasos libres.
EFECTOS Redistribuyen la grasa corporal promoviendo el aumento de la
grasa en la parte superior del cuerpo y disminuyndola en la
GLUCO- inferior. Se evidencia un aumento del deposito de grasa en la fosa
CORTICOIDES supraclavicular, unin cervico-dorsal de la columna, en tronco y en
las mejillas. Se observa un adelgazamiento de los miembros
superiores e inferiores.
Inhibicin de la lipognesis debido a la interrupcin de la entrada
de glucosa a los adipocitos.
Aumento de los triglicridos plasmticos en pacientes diabticos
Los Glucocorticoides producen un aumento del catabolismo proteico
con la consecuente liberacin de aminocidos y de este modo
favorece la gluconeognesis heptica, ya facilitada por el propio
efecto de los esteroides. Tambin disminuyen la utilizacin de los
aminocidos para la sntesis de protenas y favorece su desaminacin.
ALLOPURINOL
El alopurinol es el nico inhibidor de la sntesis de cido rico que se
encuentra en uso teraputico. Es un anlogo de la hipoxantina , que
tiene cambiada la posicin de uno de los nitrgenos del heterociclos
ALOPURINOL
URICOSRICOS
COLCHICINA
Este medicamento alivia notablemente el dolor y la inflamacin
producida por la artritis gotosa. Su accin principal es prevenir la
migracin de los neutrfilos a las articulaciones.
Este frmaco genera sus efectos antiinflamatorios mediante la fijacin
COLCHICINA a la tubulina, previniendo la polimerizacin de sus microtbulos e
inhibiendo la migracin de leucocitos y la fagocitosis. Esto inhibe
tambin la formacin de leucotrieno B4
La intoxicacin se manifiesta en tres fases claras:
Primera fase (0,5 12 horas post-ingesta): sintomatologa
gastrointestinal (dolor clico, nuseas, vmitos y diarrea con
intensa prdida de lquidos), deplecin hdrica y leucocitosis. Los
sntomas de esta primera fase coinciden con los efectos
secundarios de la colchicina, que aparecen hasta en el 80% de los
pacientes tratado con este frmaco.
COLCHICINA Segunda fase (2 12 horas post-ingesta): mielodepresin
(llegando a la aplasia medular), fallo multiorgnico (insuficiencia
renal y heptica), distrs respiratorio, hipocalcemia, afectacin
INTOXICACIN neuromuscular (miopata, disestesias, neuropata perifrica y
parlisis ascendente, disminucin de los reflejos miotaticos),
alteraciones dermatolgicas del tipo eritema nodoso y eritema
ampolloso, y coagulacin intravascular desaminada.
Tercera fase (36 72 horas post-ingesta): aquellos pacientes que
sobreviven entran en una tercera fase de recuperacin medular
con leucocitosis de rebote y del dao orgnico previo, estomatitis
y una caracterstica alopecia.
ALOPURINOL: disminuye niveles de cido rico por inhibicin de la
xantinooxidasa, enzima que convierte la hipoxantina a xantina y de
xantina al cido rico.
BENZOBROMARONA: reduce la uricemia aumentando la eliminacin
urinaria del cido rico por inhibicin de su reabsorcin tubular.
COLCHICINA: probablemente se debe a sus efectos antiinflamatorios.
PROBENECID Y SULFINPIRAZONA: inhiben la reabsorcin renal de
cido rico.
La sulfinpirazona es una pirazolona que tambin inhibe a la disfosfato
adenosina y 5HT, produciendo disminucin en la adhesividad plaquetaria
y aumenta el tiempo de vida plaquetaria.
DROGAS HIPERURICEMIANTES
La hiperuricemia debida a frmacos (puede o no desencadenar
ataques de gota, denominados gota inducida) puede producirse
por 2 mecanismos:
ALGORITMO
DE DECISIN
TIROIDES
Funcin La glndula tiroides sintetiza y secreta dos hormonas tiroideas: la
tiroxina (T4) y la triyodotironina (T3).
TIROIDEA Existen mecanismos de retroalimentacin a nivel hipofisario (TSH) e
hipotlamico que, junto a la cantidad de yodo disponible, van a ser
los que controlen la sntesis y liberacin de hormonas tiroideas.
Funcin
TIROIDEA
Funcin
TIROIDEA
Funcin
TIROIDEA
1. Captacin de yoduros
2. Oxidacin de yoduros