Farmacologa de los antimicrobianos

Definiciones
Quimioterapia:
Trmino acuado por Erlich a principios del siglo XX para describir el
uso de compuestos qumicos sintticos para destruir agentes infecciosos

Antimicrobiano:
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyndolos.

Antibitico:
Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscpicos y bacterias, que posee la propiedad
de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos
 BASE MOLECULAR DE LA QUIMIOTERAPIA

1.- Toxicidad selectiva:

Se debe obtener una actividad mxima sobre el MO, sin afectar al
husped. Esto es indispensable para la utilizacin en la clnica.

2.- Especificidad:
Se refiere al espectro de la actividad antimicrobiana, definida por su
capacidad de unin a un sitio especfico de la bacteria.

3.- Potencia biolgica:

Establece la [antimicrobiano] capaz de ejercer la accin especfica (Se
refiere a la < [ ] capaz de tener la accin requerida).
 Definiciones

Concentracin inhibitoria mnima (CIM)

Corresponde a la < [antimicrobiano] que inhibe el

crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 horas de
incubacin

Concentracin bactericida mnima (CBM )

Corresponde a la < [ ] capaz de reducir en un 99,9% la

densidad de poblacin bacteriana
 Clasificacin de los antibiticos

1.- Segn su origen.

2.- Segn su actividad sobre los MO.

3.- Segn su espectro de accin.

4.- Segn su mecanismo de accin.

5.- Segn su estructura qumica.

 Clasificacin de los antibiticos:
(Segn su origen)

Biolgicos (Naturales):
Sintetizados por organismos vivos (Ej: Penicilina, Polimixina,
Cloranfenicol).

Semisintticos:
Modificaciones qumicas de molculas sintetizadas por
organismos vivos (Ej: Ampicilina, Cefalosporinas).

Sintticos:
Generados mediante sntesis qumica (Ej: Sulfas).
 Clasificacin de los antibiticos:
(Segn su actividad sobre los MO)

Bacteriostticos:
Inhiben el crecimiento del microorganismo.

Bactericidas:
Matan a los microorganismos sin necesidad
de destruirlos o lisarlos.

Bacteriolticos:
Matan a los microorganismos por lisis.
 Clasificacin de los antibiticos:
(Segn su espectro de accin)

Espectro reducido:
Son activos selectivamente frente a un grupo determinado de
bacterias

Ej: Macrlidos: cocos Gram (+)

Gentamicina: bacilos Gram (-)

Espectro amplio:
Presentan actividad frente a la > de los grupos bacterianos de
importancia clnica.

Ej: Penicilina: cocos Gram (+), cocos Gram (-), bacilos Gram (+)
Ampi: cocos Gram (+) y Gram (-), algunos bacilos Gram (-)
 Clasificacin de los antibiticos:
(Segn su mecanismo de accin)

1.- Alteran la sntesis de la pared celular

B-lactmicos: Impiden la transpeptidacin del peptidoglicn por

inactivacin de enzimas transpeptidasas conocidas como PBP

protenas de unin a Penicilina (Ej: Penicilina y Cefalosporinas).

Glicopptidos: Inhiben la transglicosilacin del peptidoglicn

durante la sntesis de la pared celular por otro mecanismo (Ej:

Vancomicina)
 Clasificacin de los antibiticos:
(Segn su mecanismo de accin)

2.- Alteran la estructura de la membrana citoplasmtica.

Antibacterianos que actan como detergentes catinicos (Ej:

Polimixina).

Antifngicos que actan sobre los esteroles de la pared de los

hongos (Ej: Anfotericina, Nistatina)

 Clasificacin de los antibiticos:
(Segn su mecanismo de accin)
3.- Alteran o inhiben la sntesis de protenas a nivel del ribosoma:
Aminoglicsidos: Actan en la subunidad 30S, bloqueando el complejo de
iniciacin de la traduccin (Ej: Genta, Kanamicina, Estreptomicina).
Tetraciclinas: Actan sobre la unidad 30S desestabilizando la unin del
tRNA al ribosoma.
CAF: Actan sobre la unidad 50S bloqueando la actividad
peptidiltransferasa.
Macrlidos: Actan sobre la unidad 50S bloqueando la translocacin (Ej:
Eritromicina).
Lincosamidas: Actan sobre la unidad 50S impidiendo la formacin de
enlaces peptdicos (Ej: Clindamicina).
 Clasificacin de los antibiticos:
(Segn su mecanismo de accin)

4.-Que inhiben la sntesis de DNA

Quinolonas: Inhiben la actividad DNA girasa (requerida para
replicar DNA). Ej: cido Nalidxico, Ciprofloxacino.

5.- Que interfieren con el metabolismo intermediario

con este mecanismo impide la sntesis de purinas y pirimidinas.
Sulfas: Inhiben la actividad dihidropteroato sintetasa, que
transforma PABA c. flico.
Trimetoprim: inhibe la actividad dihidrofolato reductasa que
transforma c. flico c. folnico
 Clasificacin de los antibiticos:
(Segn su estructura qumica)
b- lactmicos: Penicilinas, cefalosporinas, monobactamos

Aminoglicsidos: Estreptomicina, gentamicina, tobramicina,

netilmicina, kanamicina, amikacina

Macrlidos: Eritromicina, claritromicina, azitromicina

Lincosamidas: Lincomicina, clindamicina

Galactopptidos: Vancomicina, teicoplanina

Quinolonas: Norfloxacino, Ciprofloxacino, Moxifloxacino,

Levofloxacino, Gatifloxacino.

Tetraciclinas: Tetraciclina, aureomicina, terramicina

Cloranfenicol
 Resistencia bacteriana a los antibiticos

Los mecanismos de resistencia dependen del mecanismo

de accin y del sitio blanco que presenta el antibitico
En la mayora de los casos, la resistencia a antibiticos
est asociada a la presencia de plsmidos de resistencia y
otros elementos genticos mviles (transposones,
integrones)
En un gran porcentaje, el fenotipo de resistencia a
antibiticos es transferible de una bacteria a otra. Esto
favorece el aumento de la resistencia en la poblacin
bacteriana
Principales mecanismos de resistencia bacteriana a los
antibiticos

Disminucin de la permeabilidad bacteriana

Modificacin o reemplazo del sitio blanco

para el antibitico.

Inactivacin enzimtica del antibitico

(ruptura o modificacin de la estructura).

Expulsin activa (Eflujo).

La resistencia a un antibitico puede ser multifactorial

Ej.: Resistencia a b-lactmicos

Produccin de B-lactamasas.

Alteracin en las PBPs regulares.

Nueva PBP resistente a B-lactmicos.

Cambios en las porinas.

No activacin de enzimas autolticas.

 Identificacin del microorganismo

Infecciones documentadas: se realiza a travs de los diferentes

mtodos microbiolgicos (exmenes directos, cultivos, PCR,

serologa,etc.)

Infecciones clnicamente documentadas: en funcin de la

historia clnica, examen fsico y estudios complementarios.

 Bacteria por Sitio de Infeccin
Boca Piel/Tejido blando Hueso y cartlago
Peptococcus S. aureus S. aureus
Peptostreptococcus S. pyogenes S. epidermidis
Actinomyces S. epidermidis Streptococci
Pasteurella N. gonorrhoeae
Gram-negative rods

Abdomen Tracto Urinario Respiratoio Alto

E. coli, Proteus E. coli, Proteus S. pneumoniae
Klebsiella Klebsiella H. influenzae
Enterococcus Enterococcus M. catarrhalis
Bacteroides sp. Staph saprophyticus S. pyogenes

Respiratorio Bajo Respiratorio Bajo Meningitis

Comunitario Hospital S. pneumoniae
S. pneumoniae K. pneumoniae N. meningitidis
H. influenzae P. aeruginosa H. influenza
K. pneumoniae Enterobacter sp. Group B Strep
Legionella pneumophila Serratia sp. E. coli
Mycoplasma, S. aureus Listeria
Chlamydia
Farmacologa de los b-Lactmicos
 Antibiticos b-lactmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactamos

Carbapenem

Inhibidores de b-lactamasas
 Descubrimiento de la penicilina

Descubrimiento 1928
Aislamiento 1932
Estructura 1945
Sntesis total 1959

Sir Alexander Fleming.

 Mecanismo de Accin

Interfiere con la sntesis de la pared bacteriana, por unin

de la penicilina a las (PBP)

Al inhibirse las PBPs de accin transpeptidasa, se inhibe la

sntesis de peptidoglican.

Es bactericida.
 b-lactmicos sobre las PBPs

a) Acceso de los b-lactmicos a los sitios de accin.

b) Interaccin del b-lactmico con sitios especficos

de fijacin: interaccin frmaco-receptor.

c) Consecuencias de esta interaccin sobre la bacteria.

Clasificacin de las penicilinas
Continuacin
 Farmacocintica

Absorcin: se administran principalmente por va en.

Los que son por v.o. tienen una absorcin variable.

Distribucin: unin variable a protenas plasmticas.

Bien por varios tejidos, a excepcin de SNC (inflamacin).

Metab. y Excrecin: son eliminados por orina sin metabolizar.

La excrecin renal de las penicilinas se produce por procesos

de filtracin y de secrecin tubular activa.
 Penicilinas
v/s
Espectro de accin
 Penicilinas Naturales
(penicilina G, penicilina V)

Gram-positivo Gram-negativo
pen-susc S. aureus Neisseria sp.
pen-susc S. pneumoniae
Group streptococci Anaerobios
streptococci viridans Sobre el diafragma
Enterococcus Clostridium sp.
Otros
Treponema pallidum (sfilis)
 Penicilinas Resistente
a Penicilinasas
(nafcilina, oxacilina, meticilina)

NO actan sobre S. aureus resistente (SAMR)

Gram-positivo

S. aureus meticilina-sensible (SAMS)

Group streptococci

Streptococo viridans
 Aminopenicilinas
(Ampicilina, Amoxicilina)

Actividad sobre aerobios gram-negativos

Gram-positivo
pen-susc S. aureus
Proteus mirabilis
Group streptococci
viridans streptococci
Enterococcus sp.
Gram-negativo
Salmonella, Shigella
+/- E. coli
bL- H. influenzae
Listeria monocyt.
 Carboxipenicilinas
(carbenicilina, ticarcilina)

Incremento de actividad contra aerobios

gram-negativo resistente

Gram-positivo Gram-negativo
marginal Proteus mirabilis
Salmonella, Shigella
+/- E. coli
bL- H. influenzae
Enterobacter sp.
Pseudomonas aeruginosa
 Ureidopenicilinas
(piperacilina, azlocilina)

Gram-positivo Gram-negativo
viridans strep Proteus mirabilis
Group strep Salmonella, Shigella
+/- Enterococcus E. coli
bL- H. influenzae
Anaerobios Enterobacter sp.
Buena actividad Pseudomonas aer.
Serratia marcescens
+/- Klebsiella sp.
 Dosificacin

Dosificacin de un antibitico y en el intervalo de

administracin hay que tener en cuenta muchos factores.

Farmacolgicos vs bacteriolgicos.

Norma general se acepta que el intervalo de

administracin debe ser:

4 veces la T en infecciones graves

6 veces la T para infecciones de gravedad moderada.

Tabla orientadora
 Reacciones Adversas
INCIDENCIA ESTIMADA: 0,7 - 4,0%

HIPERSENSIBILIDAD
Reacciones inmediatas : (antes de 1 h)
Prurito a shock anafilctico
Mediadas por IgE
Reacciones mediatas : (entre 1 y 72 h)
Urticaria, angioedema
broncoconstriccin (IgM - IgG)
Reacciones tardas :
Erupciones cutneas, fiebre.
Sd. Steven Johnson.
Enfermedad del suero.
Anemia hemoltica mediada por IgG.
 Reacciones Adversas

5% de los pacientes
desarrollar una reaccin de
hipersensibilidad (cido
peniciloico).
Rash - reaccin ms comn.
50% no tiene rash recurrente.
Ampicilina provoca rash en
50-100% de los pacientes con
mononucleosis.
 Reacciones Adversas

G-I:
Diarreas por sobreinfeccin (oportunistas como el CD).
Transaminasas (reversible), > F con oxacilina, nafcilina y
carbenicilina.
Hematolgicas:
Anemia, neutropenia y de la Fx plaquetaria (Penicilinas
antipseudomonas: carbenicilina y ticarcilina).
Nefritis intersticial:
> F con meticilinas.
Encefalopata:
Cursa con mioclonas y convulsiones clnicas o T-C de
extremidades.
Depende de [Penicilinas en LCR]
Mecanismos de resistencia bacteriana a B-lactmicos

Bloqueo de transporte.

Modificacin de los sitios de

accin.

Produccin de B-lactamasas.
 Antibiticos b-lactmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactamos

Carbapenem

Inhibidores de b-lactamasas
Cefalosporinas
 Cefalosporinas

En el ao 1945 el Dr. Giusseppe Brotzu relacion la

buena salud de los baistas de las aguas
contaminadas del golfo de Cagliari en la costa sur de
Cerdea, con la accin de ciertos MO productores
de antimicrobianos, posteriormente (1948) aisl el
hongo Cephalosporiun Acremonium fuente inicial de
las cefalosporinas
Estructura
 Clasificacin y espectro de Actividad de Cefalosporinas

Se dividen en 4 grupos o Generaciones

Hongo produce cefalosporinas P. N y C.
A partir de Cefalosporina C se obtiene cido 7 - Amino
cefalopornico.
Sustituciones en C 3 y 7 originan las diversas
cefalosporinas.
Esta divisin se basa en:
Actividad antimicrobiana
Resistencia a B-lactamasas
 Cefalosporinas: Primera Generacin

Buena actividad sobre aerobios G (+).

Accin limitada a pocos aerobios G (-).
actividad contra anaerobios.

Gram-positivo Gram-negativo
S. Aureus (SAMS) E. coli
S. Pneumoniae (SPPS) K. pneumoniae / H. Influenzae
Group streptococci M. Catharrhalis
viridans streptococci P. Mirabilis
Cefalosporinas: Generaciones
 Indicaciones cefalosporinas de Primera generacin

Profilaxis quirrgica en ciruga ortopdica, torcica

y abdominal.

Infecciones urinarias

Infecciones de piel y tejidos blandos.

Copyright, 1996 Dale Carnegie & Associates, Inc.

 Cefalosporinas: Segunda Generacin

En general, son levemente < activos aerobios G (+) y >

activos aerobios G (-).

Mejor actividad sobre Enterobactericeas, H.

Influenzae, M. Catarrhalis.

Existen algunos representantes que tienen actividad

sobre anaerobios
 Cefalosporinas: Segunda Generacin

Gram-positivo Gram-negativo
meth-susc S. aureus E. coli
pen-susc S. pneumoniae K. pneumoniae
Group streptococci P. mirabilis
viridans streptococci H. influenzae
M. catarrhalis
Neisseria sp.
 Cefalosporinas: Segunda Generacin

Las Cefamicinas (Cefoxitina y Cefmetazole).

nicas cefalosporinas de 2G con actividad

anaerobios

Anaerobios

Bacteroides fragilis

Bacteroides fragilis group

Cefalosporinas: Generaciones
 Cefalosporinas: Tercera Generacin

< actividad contra aerobios G (+).

> actividad contra aerobios G (-).

Ceftriaxona y Cefotaxima tienen > actividad contra aerobios G

(+), incluyendo S. pneumoniae resistente a penicilinas

Aumentan la posibilidad de resistencia a b-lactamasas

 Cefalosporinas: Tercera Generacin

Aerobios Gram-negativo
E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis
H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae (incluye al
productor de b-lactamasa); N. meningitidis
Citrobacter sp., Enterobacter sp., Acinetobacter sp.
Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia
Pseudomonas aeruginosa (Ceftazidima y Cefoperazona)
Cefalosporinas: Generaciones
 Indicaciones Cefalosporinas de Tercera generacin

Meningitis por G (-).

Infecciones gnito-urinarias.

Sepsis plvica o abdominal.

Osteomielitis y artritis sptica.

Gonorrea (N. gonorrheae productor de penicilinasa).

Sepsis por Pseudomonas.

 Cefalosporinas: Cuarta Generacin

Espectro se accin ms amplio

G (+): similar a Ceftriaxona
G (-): similar a Ceftazidima, incluyendo Pseudomonas
aeruginosa; y Enterobacter sp. productor de b-lactamasa
Estabilidad frente a b-lactamasas

Disponible: Cefepima
 Reacciones adversas

5-10% sensibilidad cruzada

con pacientes alrgicos a
penicilinas
1-2% reacciones de
hipersensibilidad propias a
las cefalosporinas.
Amplio espectro de
infecciones oportunistas
(candidiasis, C. difficile).
Farmacocintica
 Antibiticos b-lactmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactamos

Carbapenem

Inhibidores de b-lactamasas
 Monobactmicos

Aztreonam se enlaza preferencialmente a la

PBP3 de aerobios G (-).
actividad contra G (+) y anaerobios
Gram-negativo
E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis, S.
marcescens.
H. influenzae, M. catarrhalis
Enterobacter, Citrobacter, Providencia,
Morganella
Salmonella, Shigella
Pseudomonas aeruginosa
Farmacocintica

Dosis
 Antibiticos b-lactmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactamos

Carbapenem

Inhibidores de b-lactamasas
Carbapenem

Espectro de accin mucho ms

amplio que otros antimicrobianos.
Actividad contra aerobios y
anaerobios gram-positivo y gram-
negativo.
Bacterias no cubiertas:
SAMR, , staph coagulasa-negativa,
C. difficile, S. maltophilia,
Nocardia
Farmacocintica

Dosis
 Inhibidores de b-lactamasas

Carecen de actividad antibacteriana propia

Inhiben competitivamente a las b-lactamasas
Potencian la actividad de penicilinas y cefalosporinas
 Inhibidores de b-lactamasas

Existen las siguientes combinaciones

Amoxicilina + c. Clavulnico

Ampicilina + sulbactam
Fin