FISIOLOGIA ENDOCRINA

EJE HIPOTALAMO- HIPOFISIS

DRA. LILIANA TORRES SAMAME

MEDICO ENDOCRINOLOGO

LOGO
DEFINICIONES

Sistema Endocrino

Glndula

Hormona: endocrinas, paracrinas, autocrinas,

neuroendocrinas, citoquinas, neurotransmisores
Mecanismo de Trasmisin de las hormonas
 EFECTOS HORMONALES

Estimulante- promueve actividad en un tejido.

Inhibitorio- disminuye actividad en un tejido.
Antagonista- cuando un par de hormonas tiene efectos opuestos
entre s.
Sinergista- Cuando dos hormonas en conjunto tienen un efecto
ms potente que cuando se encuentran separadas.
Trpica- esta es una hormona que altera el metabolismo de otro
tejido endocrino.
HIPOTALAMO: Origen embrionario
Es una glndula endocrina que forma parte
del di encfalo, y se encuentra por debajo
del tlamo.
Esta formado por 90 ncleos, y pesa
alrededor de 4gr.
Se divide en hipotlamo medial que
concentra la mayor parte de ncleos y el
hipotlamo lateral que tiene mas fibras
nerviosas.
Libera hormonas que actan como
inhibidoras o estimulantes de la secrecin
de hormonas de la hipfisis por esto se le
llama el eje hipotlamo-hipofisiario.
Lesiones: Isquemias, infecciones,
hemorragias si afectan todo la regin del
hipotlamo pueden generar demencia.

Tumores: Se hacen clnicamente evidentes

cuando han alcanzado tamaos
significativos, que pueden generar
obstruccin del tercer ventrculo e
hidrocefalia.

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HIPOFISIS: Origen embrionario
Es una glndula oval que mide en promedio
13mm en su dimetro transverso, 9mm en
su dimetro anteroposterior y 6mm
verticalmente y pesa entre 0.4 a 0.8gr.
Es un poco ms pesada en la mujer que en
el varn y en el embarazo puede llegar a
pesar hasta 1 gr.
Esta ubicada en la silla turca por debajo del
cerebro.
Al final del 3er mes de gestacin la
hipfisis esta totalmente formada.
Esta compuesta por un lbulo anterior
llamado tambin adenohipfisis y uno
posterior llamado neurohipfisis.

Neurohipofisis: Oxitocina y H. antidiurtica

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 Desrdenes de la Hipfisis

Tumores hipofisiarios: prolactinomas,

acromegalia, enf de Cushing, tu productor
de TSH, de gonadotropinas, no
funcionante.

Cirugia transesfenoidal, transcraneal.

Apoplejia necrosis hemorrgica de un

tumor, sndrome de sheehan.
Infiltraciones de enf granulomatosas,
infeccin, metstasis.

Miscelneas sndrome silla turca vaca,

trauma, aneurisma de la arteria cartida
interna.
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Silla turca vacia

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CUALES SON LOS SINDROMES QUE PODEMOS
ENCONTRAR?
 MANIFESTACIONES CLINICAS

Hipopituitarismo
Compresion
De
Estructuras
adyacentes

Hipersecrecion
hormonal
Obstrucion de
LCR

Text
 HIPOPITUITARISMO

Resulta de la disminucin de una o mas de

las hormonas hipofisarias.
Puede ser generado por patologa primaria
de la hipfisis o secundaria a afeccin
hipotalmica.
CAUSAS
Defectos congnitos en el desarrollo de las clulas de la hipfisis e
hipotlamo.
Alteraciones genticas: mutaciones de los factores de transcripcin,
pptidos hipotalmicos y sus receptores, hormonas hipofisarias.

Enfermedades adquiridas del hipotlamo - hipfisis

Lesiones infundibulares: tumores
Idiopticas
 Manifestaciones Clnicas

Depende:

Causa
Edad del paciente
Ejes comprometidos
 Por Edad del paciente

1.- En la infancia:
La ausencia de gonadotrofinas y
esteroides suprarrenales se manifiesta en
una pubertad retrasada.
Varn: Testculos y pene pequeos y no
desarrollo de caracteres sexuales
secundarios.
Mujer: amenorrea primaria, ausencia de
desarrollo mamario y falta de crecimiento
de vello pubiano y axilar.
Talla baja por dficit de H. de crecimiento.
2.- Adultez
Cuadros de depresin
Letargia
Cefalea
Alteraciones visuales
Rinorraquia
Parlisis de pares craneales
 Por el eje comprometido

La afectacin pituitaria clsicamente se

presenta con dficit secuencial de H. de
Crecimiento, LH/FSH, ACTH, TSH. El dficit
de prolactina es un evento tardo y sin
significacin clnica.

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 Por dficit de H de Crecimiento

Disminucin de la masa magra con

debilidad muscular.
Obesidad a predominio visceral junto con
insulinoresistencia.
Disminucin de la mineralizacin sea con
aumento de fracturas.
Elevacin del CT, TG, LDL y disminucin
de HDL.
 Por disminucin de gonadotrofinas

Varn: Disminucin del vello axilar, fcil y

pbico. Atrofia muscular, ginecomastia,
disminucin de la libido, impotencia,
disminucin de masa sea.

Mujer: Oligoamenorrea secundaria,

infertilidad, disminucin de la libido,
atrofia mamaria y vaginal, sofocos,
osteoporosis secundaria.
 Por dficit Tirotropo

Astenia, intolerancia al frio, piel seca,

estreimiento, aumento de peso, voz
ronca, parestesias, edema peri orbitario,
bradicardia, hiporreflexia, hipotermia,
enlentecimiento psicomotor.

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 Por dficit corticotropo

Palidez, disminucin del vello axilar y

pubiano, debilidad, astenia, mareos,
perdida de peso, anorexia, cefalea, dolor
abdominal, disminucin de la libido.

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 Por dficit prolactnico

Agalactia

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 Enfoque Diagnostico

Clnico: Signos y sntomas

Bioqumico: Dosaje hormonal
Imgenes: De la regin selar y supraselar.
 DIABETES INSIPIDA

Es un trastorno caracterizado por la

incapacidad total o parcial para concentrar
la orina, originada generalmente por una
alteracin en la secrecin (DI Central), o
en la accin (DI nefrognica) de la ADH.
 Etiopatogenia

Deficiencia absoluta o relativa de ADH en

respuesta a estmulos fisiolgicos
normales (DI Central). Es originada por
diferentes daos que pueden sufrir
congnitos o adquiridos el eje hipotlamo-
neurohipofisario.

Ausencia de respuesta del rin a la

accin de la ADH

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La ADH se sintetiza en las neuronas magno celulares de los ncleos supra
pticos y para ventriculares del hipotlamo
 Factores que aumentan su liberacin

Deshidratacin
Nicotina
Carbamazepina
Beta adrenrgicos
Morfina
Clorpropamida
Ciclofosfamida
Acetilcolina
Angiotensina II

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 Factores que inhiben su liberacin

Alcohol
Fenitoina
Frio
Agente alfa adrenrgicos
Expansin de volumen

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 Manifestaciones Clnicas

Polidipsia
Poliuria nicturia: La poliuria es variable
dependiendo de la severidad del dficit:
dficit parciales 3 a 6 litros, dficit totales
puede alcanzar 18 a 20 L/dia.
Orina Hipotnica
Deshidratacin.

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 Diagnostico

Os molaridad plasmtica
Sodio plasmtico
Os molaridad urinaria
Prueba de restriccin hdrica: suprimir la
ingesta de agua de manera prolongada y
medir la os molaridad urinaria, y tambin
medirla al administrar desmopresina.
Medir la desmopresina en el momento de
mxima deshidratacin.

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Diagnostico diferencial

Potomania
Poliuria hipotnica: traumatismo o
procedimientos neuroquirurgicos
Poliuria osmtica: diabetes mellitus.

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 ACROMEGALIA

La acromegalia es un desorden
caracterizado por hipersecrecin de
hormona de crecimiento asociado a
morbilidad sistmica y aumento de la
mortalidad.

La acromegalia es un desorden poco

comn, con una prevalencia estimada de
40 a 125 por milln y una incidencia de 3 a
4 nuevos casos por milln.
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95% de los casos ocurren

espordicamente debido a la presencia de
tumor hipofisario.

1% asociada a NEM

Los carcinomas hipofisarios secretores de

H de C es extremadamente raros.

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 Engrosamiento de labios, nariz,
orejas
Protuberancia de
la mandibula
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Diagnostico

Medicin de H de Crecimiento
IGF-1
Imgenes

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APOPLEJIA PITUITARIA

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La apoplegia pituitaria es una rara

emergencia que ocurre en pacientes que
tienen un tumor pituitario previo a
menudo macroadenoma clinicamente no
funcionante.

La incidencia se encuentra entre 2 al 7%.

En el 80% de pacientes la apoplejia

pituitaria es a menudo la primera
presentacin del tumor pituitario.
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Las manifestaciones clnicas son causadas

por un rpido incremento del tamao del
contenido intraselar y de la presin
intraselar.
El sntoma ms comn es la cefalea
severa .
La compresin lateral puede afectar el
contenido del seno cavernoso originando
parlisis ocular en el 70% de pacientes.
El tercer par craneal es el comnmente
afectado.

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Factores Precipitantes

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 PROLACTINOMA

1 2 3

En varones se
Son tumores Se diagnostican diagnostican
benignos que mas en mujeres como
producen (90% de macroadenomas
(60% de
prolactina y microadenomas
macroadenomas
son los mas se ve en se ve en
frecuentes mujeres ) hombres)

BMC Endocrine Disorders 2010

Medicine 2012, 11(13)

 CLASIFICACION

Microadenomas : < 10 mm

Macroadenomas > 10 mm

Prolactinoma Gigante > 40 mm

Endocrine-Related Cancer (2001) 8 287305

Endocrine-Related Cancer (2001) 8 287305
 GENETICA

Desde la dcada pasada, dos son las teorias

que prevalecen sobre el origen de los tumores
pituitarios.

La mas comnmente La otra teoria favorece al

aceptada es que el
tumor representa
anormalidades dentro
de la misma glndula
hipotalamo como la
causa, los tumores
hipofisiarios resultan de la
estimulacion continua por
hormonas hipotalamicas.

Endocrine-Related Cancer (2001)

 Ras
Gsp
Activacin de la funcin de un oncogen C-myc

Disregulacion del Disregulacion de

crecimiento celular la proliferacion celular

Disregulacion de la Neoplasia
diferenciacion celular Disregulacion en la
Pituitaria produccion hormonal

Retinoblastoma
Nm23
MEN 1
p53
Endocrine-Related Cancer (2001) Inactivacin de un gen supresor
Acta Neurochirurgica Springer-Verlag 1999 Printed in Austria
SINDROME GENETICOS INVOLUCRADOS

J. Clin. Invest. 112:16031618 (2003).

 MANIFESTACIONES CLINICAS

Las manifestaciones van ha ser el resultado

de los efectos de masa del tumor o de la
secrecin excesiva de prolactina.
HIPERPROLACTINEMIA

En la mujer los sntomas:

infertilidad En los hombre los
irregularidad menstrual sintomas incluyen:
amenorrea impotencia
galactorrea reduccin de la libido e
reduccin de la libido y infertilidad
vaginal seca

BMC Endocrine Disorders 2010,

 EFECTO DE MASA

Alteraciones en apetito y sueo

The Journal of Clinical Investigation | December 2003
 MANEJO

Se tiene que cumplir objetivos:

Reducir valores de hiperprolactinemia
Reducir tamao del tumor
Restaurar la funcin gonadal

Practice Guidelines for Hyperprolactinemia J Clin Endocrinol Metab, February 2011

 MANEJO MEDICO

Se recomienda terapia con agonistas

dopaminrgicos.

Se recomienda el uso de cabergolina ya que

tienen mayor eficacia en la normalizacin de los
niveles de prolactina, as como mayor
frecuencia de reduccin del tumor hiposifiario.

Practice Guidelines for Hyperprolactinemia J Clin Endocrinol Metab, February 2011

 Medicacin Dosis Efectos adversos
Bromocriptina Inicial: 0.625 a 1.25mg /da, Comn: nauseas, cefalea,
para mantener rango usual hipotensin postural, congestin
de 2.5 a 10 mg/da nasal constipacin

Infrecuente: fatiga, ansiedad,

depresin, intolerancia al alcohol

Cabergolina Inicial: 0.25 a Raro: vasoespasmo, psicosis

0.5mg/semanal, para
mantener rango usual de Posible: anormalidades de la
0.25 a 3 mg/semana vlvula cardiaca

N Engl J Med 2010;362:1219-26.

 Bromocriptina VS Cabergolina

Se recomienda la cabergolina como primera

lnea de tratamiento por lo siguiente:
Aproximadamente 10% de los pacientes son
resistentes y 25% resistentes a la
bromocriptina.
La cabergolina logra reducir el tumor en el
90% de los casos y la bromocriptina en el
50%.

J Clin Endocrinol Metab 2008

 Para los pacientes que no logran normalizar los
niveles de prolactina o no muestran una
reduccin significativa del tumor, se recomienda
aumentar la dosis de carbergolina hasta lo
mximo tolerable antes de remitir al paciente a
ciruga.

Practice Guidelines for Hyperprolactinemia J Clin Endocrinol Metab, February 2011

 MANEJO QUIRURGICO
Se sugiere que el abordaje quirrgico sea
transesfenoidal.

Practice Guidelines for Hyperprolactinemia J Clin Endocrinol Metab, February 2011

 INDICACIONES PARA CX
1 Incremento del tamao del tumor a pesar de la terapia medica
optima
2 Apoplejia pituitaria

3 Intolerancia a la terapia con agonistas dopaminrgicos

4 Macroadenoma resistente a los agonistas dopaminrgicos

5 Microadenomas resistentes a AD en mujeres que buscan

fertilidad, y la induccin de la ovulacin no es apropiada

6 Persistencia de la compresin del quiasma ptico a pesar de la

terapia medica optima

7 Prolactinoma qustico que no responde medicamente

8 Macroadenomas en pacientes con enfermedad psiquitrica

N Engl J Med 2010;362:1219-26.

 COMPLICACIONES DE LA CX

HIPOGONADISMO

DIABETES INSIPIDA

FISTULA DE LCR

INFECCIONES LOCALES

Practice Guidelines for Hyperprolactinemia J Clin Endocrinol Metab, February 2011

 PRONOSTICO
Los tumores pituitarios generalmente son
considerados benignos.
Sin embargo, muchos de ellos (45 a 55%),
invaden el esfenoides, seno cavernoso, o la
duramadre, y algunos son agresivos, con una
alta tasa de proliferacin y corto tiempo
postoperatorio antes de la recurrencia.
Slo los tumores metastsicos son considerados
como malignos, y estos son raros (0,2%).
Predecir el comportamiento del tumor pituitario
sigue siendo un desafo
J Clin Endocrinol Metab 95: 1708-1716, 2010
 PROLACTINOMAS MALIGNOS

Para definirlos se propone asociar a ciertos

signos:
Clnicos (sexo masculino, hiperprolactinemia
resistencia a la dopamina),
Radiolgicos (tumor gigante, tumor invasivo) y
Histolgicos ( angiognesis, Ki 67 > 3%, p53
positivo, mitosis > 2 por cada 10 campos,
presencia de genes relacionados con invasin y
proliferacin y perdida allica del cromosoma
11)
Pituitary, 2012 Nov 27
 SEGUIMIENTO DE PACIENTES CON
MANEJO MEDICO

Medicin peridica de la prolactina a partir de 1

mes despus de la terapia
Repetir la Resonancia magntica cada 1 ao
Exmenes de campo visual en pacientes con
macroprolactinoma
Evaluacin y gestin de enfermedades
concomitantes

Practice Guidelines for Hyperprolactinemia J Clin Endocrinol Metab, February 2011

 SEGUIMIENTO DE PACIENTES CON
MANEJO QUIRURGICO

Neuroimagenes a los 4 meses post ciruga

Dosar prolactina
Realizar estudios genticos, inmunohistoqumica
 RADIOTERAPIA

Se reserva para los prolactinomas malignos o

resistentes

QUIMIOTERAPIA
Se utiliza con poco xito procarbazina,
vincristina, cisplatino y etopsido.
La temozolamida ha demostrado reducir niveles
de prolactina y crecimiento del tumor

Practice Guidelines for Hyperprolactinemia J Clin Endocrinol Metab, February 2011

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GRACIAS
POR SU ATENCION

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