NORMA Oficial Mexicana

NOM-073-SSA1-2015,
Estabilidad de frmacos y
medicamentos, as como de
remedios herbolarios
 CONSIDERANDO
Que en cumplimiento a lo previsto en el artculo 46, fraccin I, de la
Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin, el Subcomit de
Insumos para la Salud, present el 29 de abril de 2014, al Comit
Consultivo Nacional de Normalizacin de Regulacin y Fomento
Sanitario, el anteproyecto de la presente Norma;
Que con fecha 26 de febrero de 2015, en cumplimiento del acuerdo
del Comit Consultivo Nacional de Normalizacin de Regulacin y
Fomento Sanitario y de lo previsto en el artculo 47, fraccin I, de la
Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin, se public en el
Diario Oficial de la Federacin, el Proyecto de la presente Norma, a
efecto de que dentro de los siguientes 60 das naturales posteriores
a dicha publicacin, los interesados presentaran sus comentarios al
Comit antes sealado;
Que con fecha previa, fue publicada en el Diario Oficial de la
Federacin, la respuesta a los comentarios recibidos por el
mencionado Comit, en los trminos del artculo 47, fraccin III de
la Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin, y
Que en atencin a las anteriores consideraciones, contando con la
aprobacin del Comit Consultivo Nacional de Normalizacin de
Regulacin y Fomento Sanitario, he tenido a bien expedir y ordenar
la publicacin en el Diario Oficial de la Federacin de la:
En la elaboracin de la presente Norma participaron
las siguientes dependencias, instituciones y
organismos:
SECRETARA DE SALUD.
Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos
Sanitarios.
Comisin Permanente de la Farmacopea de los
Estados Unidos Mexicanos.
CONSEJO DE SALUBRIDAD GENERAL.
Comisin Interinstitucional del Cuadro Bsico y
Catlogo de Insumos del Sector Salud.
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL.
Coordinacin de Control Tcnico de Insumos.

Prefacio:
 INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS
SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO.
Subdireccin de Infraestructura
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE
MXICO.
Facultad de Qumica.
INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL.
Escuela Nacional de Ciencias Biolgicas.
CMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA
FARMACUTICA.
CMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA DE
TRANSFORMACIN.
Sector mdico.
 Seccin 89, Fabricantes de farmoqumicos.
ACADEMIA NACIONAL DE CIENCIAS FARMACUTICAS,
A.C.
ASOCIACIN FARMACUTICA MEXICANA, A.C.
COLEGIO NACIONAL DE QUMICOS FARMACUTICOS
BILOGOS MXICO, A.C.
PRODUCCIN QUMICO FARMACUTICA, A.C.
ASOCIACIN MEXICANA DE LABORATORIOS
FARMACUTICOS, A.C.
ASOCIACIN NACIONAL DE LA INDUSTRIA DE
PRODUCTOS NATURALES, A.C.
ASOCIACIN NACIONAL DE FABRICANTES DE
MEDICAMENTOS, A.C.
ASOCIACIN MEXICANA DE INDUSTRIAS DE
INVESTIGACIN FARMACUTICA, A.C.
LABORATORIOS DE BIOLGICOS Y REACTIVOS DE
MXICO S.A. DE C.V.
 Los estudios de estabilidad de frmacos, medicamentos
y remedios herbolarios, son la evidencia cientfica que
demuestran el periodo de vida til asignado a stos.
Dichos estudios, permiten asignar/confirmar los periodos
de caducidad/reanlisis, tiempos de permanencia a
granel o productos intermedios almacenados durante el
proceso, establecer las condiciones de almacenamiento
y transporte as como seleccionar el mejor sistema
contenedor-cierre.
Para la Repblica Mexicana la Zona Climtica
reconocida para realizar estos estudios de estabilidad es
la Zona Climtica II (subtropical, con posible humedad
elevada), conforme a la clasificacin de la Organizacin
Mundial de la Salud sealada en el punto 12.23 de la
presente Norma.

0- Introduccion
 Esta Norma establece las especificaciones y los requisitos
de los estudios de estabilidad, su diseo y ejecucin, que
deben de efectuarse a los frmacos, medicamentos, as
como a los remedios herbolarios para uso humano, que se
comercialicen en territorio nacional, as como aquellos
medicamentos con fines de investigacin.

1. Objetivo
 Esta Norma es de observancia obligatoria para las
fbricas o laboratorios de materias primas para la
elaboracin de medicamentos o productos biolgicos,
para uso humano y fbricas o laboratorios de
medicamentos o productos biolgicos para uso humano o
fbricas o laboratorios de remedios herbolarios, que
producen frmacos, medicamentos, as como remedios
herbolarios, que se comercialicen en los Estados Unidos
Mexicanos.

2. Campo de aplicacin
Para la correcta aplicacin de esta Norma, es necesario
consultar las siguientes normas oficiales mexicanas o las
que la sustituyan:
3.1 Norma Oficial Mexicana NOM-008-SCFI-2002,
Sistema General de Unidades de Medida.
3.2 Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2013,
Buenas prcticas de fabricacin de medicamentos.
3.3 Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012,
Etiquetado de medicamentos y de remedios herbolarios.
3.4 Norma Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-2013,
Buenas prcticas de fabricacin para frmacos.
3.5 Norma Oficial Mexicana NOM-248-SSA1-2011,
Buenas prcticas de fabricacin para establecimientos
dedicados a la fabricacin de remedios herbolarios

3. Referencias
 3.6 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, edicin vigente y
sus Suplementos.
3.7 International Conference on Harmonisation of Technical
Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use
ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1B. Stability Testing: Photo
stability Testing of New Drug Substances and Products (Nov. 1996).
Disponible en idioma espaol en el enlace:
http:www.cofepris.gob.mx/AS/Documents/RegistroSanitarioMedicame
ntos/Guias/Q1B_Guideline%20DEF_ES%20(0).pdf
3.8 International Conference on Harmonisation of Technical
Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use,
ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1D: Bracketing and Matrixing
Designs for Stability Testing of Drug Substances and Drug Products
(Feb. 2002). Disponible en el enlace: International Conference on
Harmonization of Technical Requirements for Registration of
Pharmaceuticals for Human Use, ICH Harmonized Tripartite
Guideline Q1D: Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing
of Drug Substances and Dug Products (Feb. 2002).
3.9 International Conference on Harmonisation of Technical
Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use,
ICH Harmonised Tripartite Guideline Q5C Stability testing of
biotechnological /biological products. Disponible en el enlace:
International Conference on Harmonization of Technical
Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use,
ICH Harmonized Tripartite Guideline Q5C Stability testing of
biotechnological / biological products.
 3.10 International Conference on Harmonisation of Technical
Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human
Use, ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1E: Evaluation
for Stability Data. (Feb. 2003). Disponible en el enlace:
International Conference on Harmonization of Technical
Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human
Use, ICH Harmonized Tripartite Guideline Q1E: Evaluation
for Stability Data. (Feb. 2003).
3.11 WHO. Guidelines on stability evaluation of vaccines.
Disponible en el enlace: WHO. Technical Report Series, No.
962. Annex 3. Guidelines on stability evaluation of vaccines.
3.12 WHO. Technical Report Series, No. 992. Annex 4.
General guidance on hold-time studies, 2015. Disponible en el
enlace: WHO. Technical Report Series, No. 992. Annex 4.
General guidance on hold-time studies, 2015.
4.1 Definiciones
Para efectos de esta Norma, sin perjuicio de las definiciones
contenidas en las disposiciones jurdicas aplicables, se
entiende por:
4.1.1 Calidad: al cumplimiento de especificaciones
establecidas para garantizar la aptitud de uso de un frmaco,
medicamento o remedio herbolario.
4.1.2 Condiciones de almacenamiento: a las que se indican
en la etiqueta del frmaco, del medicamento o del remedio
herbolario.
4.1.3 Diseo de anlisis completo: al diseo de un estudio
de estabilidad que contempla el anlisis de los parmetros a
las condiciones establecidas en el protocolo.

4. Definiciones, smbolos
y abreviaturas.
 4.1.4 Envase impermeable: al que proporciona una
barrera permanente al paso de gases o disolventes.
4.1.5 Envase semipermeable: al que permite el paso
de disolventes, usualmente agua.
4.1.6 Especificaciones de estabilidad: a los requisitos
fsicos, qumicos y biolgicos, que un frmaco,
medicamento o remedio herbolario debe cumplir a lo
largo de su vida til.
4.1.7 Especificaciones de liberacin: a los
requerimientos fsicos, qumicos o biolgicos que
determinan que un frmaco, un medicamento o un
remedio herbolario es adecuado para su liberacin.
4.1.8 Estabilidad: a la capacidad de un frmaco, un
medicamento o un remedio herbolario contenido en un
sistema contenedor-cierre de determinado material, para
mantener, durante el tiempo de almacenamiento y uso,
las especificaciones de calidad establecidas.
 4.1.9 Estudios de estabilidad: a las pruebas que se efectan
a un frmaco, a un medicamento o a un remedio herbolario
por un tiempo determinado, bajo la influencia de temperatura,
humedad o luz en el envase que lo contiene, para demostrar
el periodo de vida til de stos y determinan su fecha de
caducidad.
4.1.10 Estudios de estabilidad acelerada: a los diseados
bajo condiciones extremas de almacenamiento para
incrementar la velocidad de degradacin qumica, biolgica o
los cambios fsicos de un frmaco, de un medicamento o de
un remedio herbolario.
4.1.11 Estudios de estabilidad a largo plazo: a los
diseados bajo condiciones de almacenaje de temperatura y
humedad, que permiten comprobar de un frmaco, un
medicamento o un remedio herbolario, las condiciones de
almacenaje y de vida de anaquel, a travs de un programa de
tiempos de muestreo y de evaluacin de los requisitos fsicos,
qumicos, biolgicos, que comprueban la conservacin de sus
propiedades durante su periodo de vida til.
 4.1.12 Excursin de temperatura: a la condicin en
que los medicamentos son expuestos a temperaturas
fuera de los lmites especificados en la cadena de fro, y
se pone de manifiesto a travs del registro continuo de
temperatura, durante los procesos de produccin,
almacenamiento y transportacin.
4.1.13 Fabricante alterno: al productor adicional del
frmaco, medicamento o remedio herbolario.
4.1.14 Frmaco conocido: al que ha sido previamente
autorizado en el registro sanitario de un medicamento en
el pas.
4.1.15 Frmaco nuevo: al que no ha sido previamente
autorizado en el registro sanitario de un medicamento en
el pas. Una nueva sal, ster o enlace no covalente
derivado de un frmaco ya utilizado se considera un
frmaco nuevo.
4.1.16 Fecha de caducidad: a la que indica el fin del
periodo de vida til del medicamento o remedio
herbolario.
 4.1.17 Fecha de reanlisis: a aquella en la que un
frmaco o un aditivo se analiza para asegurar que se
mantiene dentro de especificaciones y es adecuado para
su uso.
4.1.18 Lote de produccin: al destinado para
comercializacin.
4.1.19 Lote piloto: al elaborado por un procedimiento
representativo que simule al de produccin. En el caso
de formas farmacuticas slidas deber corresponder al
menos al 10% del lote de produccin o 100,000 tabletas
o cpsulas; en el caso de otras formas farmacuticas se
presentar justificacin tcnica de su tamao.
4.1.20 Medicamento conocido: al que cuenta con
registro sanitario en el pas.
4.1.21 Medicamento nuevo: al que no ha sido
registrado previamente en el pas.
 4.1.22 Mtodo analtico indicativo de estabilidad:
al validado por el fabricante o por quien ste
designe, que puede detectar cambios en el tiempo
de las propiedades qumicas o biolgicas del
frmaco o medicamento; son especficos para el
contenido del frmaco, productos de degradacin y
otros compuestos de inters.
4.1.23 Modificaciones mayores: a aquellas que
producen un impacto significativo sobre la calidad y
desempeo de la formulacin. Equivalen al Nivel 3,
del Apndice A Normativo, de esta Norma.
4.1.24 Modificaciones menores, a aquellas que no
producen un impacto significativo sobre la calidad y
desempeo de la formulacin. Equivalen al Nivel 1,
del Apndice A Normativo, de esta Norma.
 4.1.25 Modificaciones moderadas: a aquellas que
pueden producir un impacto significativo sobre la calidad
y desempeo de la formulacin. Equivalen al Nivel 2, del
Apndice A Normativo, de esta Norma.
4.1.26 Periodo de caducidad o vida til: al tiempo
durante el cual un medicamento o un remedio herbolario
contenido en el sistema contenedor-cierre autorizado y
conservado en las condiciones indicadas en la etiqueta,
permanece dentro de las especificaciones establecidas.
4.1.27 Periodo de caducidad tentativo: al periodo de
caducidad provisional que la Secretara de Salud
autoriza con base en los resultados de los estudios de
estabilidad acelerada y de largo plazo disponibles.
4.1.28 Periodo de reanlisis: al tiempo durante el cual
un frmaco o aditivo que es conservado en las
condiciones indicadas por el fabricante, permanece
dentro de las especificaciones de calidad establecidas
para su uso.
 4.1.29 Producto de degradacin: a la sustancia que resulta
de un cambio qumico en el frmaco generado a travs del
tiempo o por efecto de algunos factores como la luz,
temperatura, pH, agua, por reaccin con un excipiente o con el
sistema contenedor-cierre. Tambin se llama producto de
descomposicin.
4.1.30 Programa anual de estabilidad: a los estudios
diseados para monitorear anualmente, como se indica en el
punto 10.14, de esta Norma, la estabilidad del frmaco, del
medicamento o remedio herbolario a partir de lotes de
produccin, bajo las condiciones de estabilidad a largo plazo.
4.1.31 Protocolo de estabilidad: al diseo del estudio relativo
a pruebas y criterios de aceptacin, caractersticas del lote,
manejo de las muestras, condiciones del estudio, mtodos
analticos y materiales de envase primario y secundario.
4.1.32 Pruebas de fotoestabilidad: a las que indican el
impacto de exposicin a la luz en el frmaco, medicamento o
remedio herbolario dentro y fuera de su material de empaque.
 4.1.33 Resultado fuera de tendencia: al dato obtenido del
anlisis de la muestra de un lote de estabilidad que no sigue la
tendencia esperada, en comparacin con los resultados
analticos de otras muestras de otros lotes de estabilidad o
con respecto a resultados anteriores del mismo lote obtenidos
durante el estudio de estabilidad.
4.1.34 Sistema contenedor-cierre: al conjunto de materiales
de empaque que contienen y protegen a la forma
farmacutica. Incluye tanto al envase primario como al
secundario, si este ltimo cumple la funcin de proporcionar
proteccin adicional al producto.
4.1.35 Sitio de fabricacin: al rea total del proceso de
fabricacin de insumos donde se ubican todas las
instalaciones y servicios, que cumple con las buenas prcticas
de fabricacin.
4.1.36 Zona climtica: al rea geogrfica clasificada por sus
condiciones climticas que prevalecen anualmente. Los
Estados Unidos Mexicanos se consideran dentro de la Zona
Climtica II (subtropical, con posible humedad elevada),
conforme a la clasificacin de la Organizacin Mundial de la
Salud.
4.2 Smbolos y Abreviaturas.
4.2.1 Ms menos.
4.2.2 % Por ciento.
4.2.3 C Grados centgrados.
4.2.4 ANDAs Solicitudes Abreviadas de Nuevos
Medicamentos (por sus siglas en ingls, Abbreviated New
Drug Application).
4.2.5 CPP Certificado de Producto Farmacutico (por
sus siglas en ingls, Certificate of Pharmaceutical
Product).
4.2.6 F.F. Forma farmacutica.
4.2.7 FEUMFarmacopea de los Estados Unidos
Mexicanos.
 4.2.8 FHEUM Farmacopea Herbolaria de los
Estados Unidos Mexicanos.
4.2.9 HR Humedad relativa.
4.2.10 m/m Masa sobre masa.
4.2.11 mL Mililitro
 5.1 Seleccin de lotes. Previo al inicio del estudio de
estabilidad se debe realizar un anlisis completo del frmaco.
Los estudios de estabilidad deben llevarse a cabo en al menos
3 lotes piloto del frmaco fabricados por la misma ruta de
sntesis y aplicando el mtodo de manufactura que simule el
proceso que ser usado en la manufactura de los lotes de
produccin.
5.1.1 El anlisis inicial del frmaco es el tiempo cero de
estabilidad, siempre y cuando no hayan pasado ms de 30
das naturales entre el tiempo en que se realiz este anlisis y
el tiempo de ingreso a las cmaras de estabilidad, si no se
cumple esta condicin ser necesario analizar nuevamente el
frmaco considerando todas las pruebas establecidas en el
protocolo de estabilidad.
5.2 Sistema contenedor-cierre. Los estudios deben llevarse a
cabo en el mismo sistema contenedor-cierre al propuesto para
su almacenamiento y distribucin.

5. Frmaco nuevo
 5.3 Parmetros a evaluar y metodologa analtica. El
protocolo del estudio de estabilidad debe incluir los
parmetros o especificaciones de estabilidad que son
susceptibles de cambiar durante el estudio y que pueden
influir en su calidad, seguridad o eficacia e incluir la
descripcin o referencia de los mtodos analticos. Se
deben aplicar mtodos analticos indicativos de
estabilidad.
5.4 Condiciones del estudio de estabilidad. Las
condiciones del estudio de estabilidad y su duracin
deben ser suficientes para cubrir el almacenamiento,
distribucin y uso del frmaco; aplicar los esquemas
siguientes:
 5.4.1 Caso general:
Tipo de estudio Condiciones de Periodo Frecuencia de
almacenamiento mnimo anlisis

Estabilidad 40C 2C / 75% 6 meses 0, 3 y 6 meses

acelerada 5% HR

Estabilidad a 30C 2C / 65% 6 meses 0, 3 y 6 meses

condicin 5% HR
intermedia**

Estabilidad a 12 meses 0, 3, 6, 9 y 12
25C 2C / 60%
largo plazo* 5% HR o meses
30C 2C / 65%
5% HR

*Es decisin del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a
25C 2C / 60% 5% HR o a 30C 2C / 65% 5% HR.
**Si 30C 2C / 65% 5% HR es la condicin del estudio de estabilidad a largo
plazo, no es necesario hacer el estudio a la condicin intermedia.
 5.4.1.1 Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a
cabo a 25C 2C/60% 5% HR, y ocurren cambios
significativos durante los 6 meses del estudio de estabilidad
acelerada, se deben llevar a cabo estudios de estabilidad a la
condicin intermedia y evaluar los resultados de acuerdo a los
criterios de cambio significativo. El estudio a la condicin
intermedia debe incluir todas las pruebas, a menos que se
justifique lo contrario. Se deben presentar al menos datos de
0, 3 y 6 meses del estudio bajo esta condicin al momento de
solicitar el registro sanitario del medicamento y continuar el
estudio hasta 12 meses.
5.4.1.2 Se considerar cambio significativo a cualquier
resultado fuera de especificacin o de tendencia.
5.4.1.3 Para un frmaco con un periodo de reanlisis
propuesto, de al menos 12 meses, el estudio de estabilidad a
largo plazo debe realizarse con una frecuencia de anlisis de
cada 3 meses el primer ao, cada 6 meses el segundo ao y
despus anualmente al menos hasta cubrir el periodo de
caducidad/reanlisis para el frmaco.
 5.4.2. Frmacos para almacenarse bajo
condiciones de refrigeracin:
Tipo de Condiciones de Periodo Frecuencia
estudio almacenamiento mnimo de anlisis

Estabilidad 25C 2C / 60% 6 meses 0, 3 y 6

acelerada 5% HR meses

Estabilidad a 5C 3C 12 0, 3, 6, 9 y
largo plazo meses 12 meses

5.4.2.1. Cuando ocurran cambios significativos entre los 3 y 6

meses del estudio de estabilidad acelerada, el periodo de
reanlisis propuesto debe estar basado en los datos de
estabilidad a largo plazo.
 5.4.3. Frmacos para almacenarse bajo
condiciones de congelacin:

Tipo de Condiciones de Periodo Frecuencia

estudio almacenamiento mnimo de anlisis

Estabilidad a -20C 5C 12 0, 3, 6, 9 y
largo plazo meses 12 meses
 5.4.3.1 Para el caso de los frmacos o medicamentos que
requieran otras condiciones de congelacin debern
establecer y justificar las condiciones, el manejo y los periodos
de muestreo propuestos.
5.4.4 Para evaluar el impacto de las excursiones de
temperatura fuera de las condiciones establecidas en la
etiqueta, debe someterse un lote piloto a 5C 3C para
congelacin o a 25C 2C / 60% 5% HR para refrigeracin,
durante un periodo de tiempo determinado por el
establecimiento y en funcin de las caractersticas del
producto, segn sea el caso.
5.4.5 Las caractersticas intrnsecas de la fotoestabilidad de un
frmaco nuevo deben ser evaluadas para demostrar que, en
su caso, la exposicin a la luz no modifica alguna de sus
caractersticas. Las pruebas de fotoestabilidad se llevan a
cabo en al menos un lote conforme a lo indicado en la gua
mencionada en el punto 3.7, de esta Norma, que est
disponible en idioma espaol para su consulta en la siguiente
direccin electrnica: Gua tripartita armonizada de la ICH
Estudio de Estabilidad.
 6.1 Seleccin de lotes. Previo al inicio del estudio de
estabilidad se debe realizar un anlisis completo del
frmaco. Los estudios de estabilidad deben llevarse a
cabo de acuerdo a alguna de las 2 opciones siguientes:
6.1.1 Opcin 1: En al menos 2 lotes de produccin
fabricados por el mismo proceso y bajo las condiciones
de estudio indicadas en el punto 6.5, de esta Norma y
someter un tercer lote de produccin una vez que sta
sea contina.
6.1.2 Opcin 2: En 3 lotes piloto fabricados por el
mismo proceso, bajo las condiciones de estudio
indicadas en el punto 6.5, de esta Norma. En esta
opcin los 3 primeros lotes de produccin deben ser
sometidos a estudios de estabilidad a largo plazo
utilizando el mismo protocolo.

6. Frmaco conocido
 6.2 Anlisis inicial del frmaco. Conforme a lo
establecido en el punto 5.1.1, de esta Norma.
6.3 Sistema contenedor-cierre. Conforme a lo
establecido en el punto 5.2, de esta Norma.
6.4 Parmetros a evaluar y metodologa analtica.
Conforme a lo establecido en el punto 5.3, de esta
Norma.
6.5 Condiciones del estudio. Conforme a lo
establecido en el punto 5.4, de esta Norma.
 6.5.1 Caso general:
Tipo de estudio Condiciones de Periodo Frecuencia de
almacenamiento mnimo anlisis

Estabilidad 40C 2C / 75% 5% 3 meses 0, 1 y 3 meses

acelerada HR

Estabilidad a 30C 2C / 65% 5% 6 meses 0, 3 y 6 meses

condicin HR
intermedia **

Estabilidad a 25C 2C / 60% 5% 6 meses 0, 3 y 6 meses 0,

largo plazo* HR o 30C 2C / 65% (opcin 1) 12 3, 6, 9 y 12
5% HR meses (opcin meses
2)

*Es decisin del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a
25C 2C / 60% 5% HR o a 30C 2C / 65% 5% HR.
**Si 30C 2C / 65% 5% HR es la condicin del estudio de estabilidad a largo
plazo, no es necesario hacer el estudio a la condicin intermedia.
 6.5.1.1 Si los estudios de estabilidad a largo plazo se
llevan a cabo a 25C 2C/ 60% 5% HR, y ocurren
cambios significativos, conforme a lo indicado en el
punto 5.4.1.2, de esta Norma, durante los 3 meses del
estudio de estabilidad acelerada, se deben evaluar los
parmetros indicados en el punto 10.1, de esta Norma, a
la condicin intermedia segn su forma farmacutica. El
estudio a la condicin intermedia debe incluir todas las
pruebas, a menos que se justifique lo contrario. Se
deben presentar al menos datos de 0, 3 y 6 meses del
estudio bajo esta condicin al momento de solicitar el
registro sanitario, y continuar el estudio hasta 12 meses.
6.5.1.2 Cambio significativo. Conforme a lo establecido
en el punto 5.4.1.2, de esta Norma.
6.5.1.3 Periodo de reanlisis. Conforme a lo establecido
en el punto 5.4.1.3, de esta Norma.
6.5.2 Frmacos sensibles a la temperatura. Aplicar las
condiciones de refrigeracin y/o congelacin indicadas
para un frmaco nuevo. Conforme a lo establecido en
los puntos 5.4.2, 5.4.2.1 y 5.4.3, de esta Norma.
 El estudio de estabilidad de un medicamento debe incluir las pruebas para las caractersticas
mencionadas a continuacin en cada una de las formas farmacuticas. Cuando el
medicamento no requiere de alguna de las pruebas indicadas, se deber sustentar
tcnicamente su eliminacin.

En el caso de sustancias relacionadas y/o productos de degradacin, se determinarn

nicamente si la monografa correspondiente as lo establece.

7.1 Tabletas y grageas. Los parmetros a evaluar son: Concentracin del frmaco,
caractersticas organolpticas, desintegracin y/o disolucin, humedad cuando proceda.

7.2 Cpsulas y obleas. Los parmetros a evaluar son: concentracin del frmaco,
caractersticas organolpticas del contenido y de la cpsula u oblea, desintegracin y/o
disolucin, humedad cuando proceda.

7.3 Emulsiones. Los parmetros a evaluar son: Concentracin del frmaco, caractersticas
organolpticas, viscosidad; y cuando proceda: prueba de eficacia de conservadores y/o
valoracin de los mismos, lmites microbianos, esterilidad y prueba de irritabilidad ocular o
en piel, en anlisis inicial y final. Todos los estudios deben llevarse a cabo en muestras en
contacto con el tapn para determinar si existe alguna interaccin entre ellos, que afecte la
estabilidad del producto.

7. Medicamento nuevo
 7.4 Soluciones y suspensiones. Los parmetros a evaluar son la concentracin del frmaco, caractersticas
organolpticas, pH, lmites microbianos, y cuando proceda: resuspendibilidad (en suspensiones), prdida
de peso (envase de plstico), prueba de eficacia de conservadores y/o valoracin de los mismos,
esterilidad, materia particulada y pruebas de irritabilidad ocular o en piel, stas se deben llevar a cabo en
anlisis inicial y final. Todos los estudios deben llevarse a cabo en muestras en contacto con el tapn para
determinar si existe alguna interaccin, que afecte la estabilidad del producto.

7.5 Polvos . Los parmetros a evaluar son: concentracin del frmaco, caractersticas organolpticas,
humedad; y cuando proceda prueba de eficacia de conservadores y/o valoracin de los mismos, esterilidad,
stas se deben llevar a cabo en anlisis inicial y final. Si el producto es para reconstituir, se debe preparar
de acuerdo a las instrucciones indicadas en la etiqueta y los parmetros a examinar durante el periodo de
conservacin recomendado son: Concentracin del frmaco, caractersticas organolpticas y pH.

7.6 Aerosoles y nebulizadores. Los parmetros a evaluar son: Concentracin del frmaco, dosis entregadas
(mg/accin de la vlvula), caractersticas organolpticas, tamao de partcula (suspensiones). Se deben
considerar las especificaciones para lmites microbianos o la cuenta total de microorganismos aerobios,
cocos gram positivos y estafilococos coagulasa positiva, cuando proceda.

7.7 Cremas, geles, pastas y ungentos (pomadas). Los parmetros a evaluar son: Concentracin del
frmaco, caractersticas organolpticas, homogeneidad, penetrabilidad y/o viscosidad; y cuando proceda:
pH, prueba de eficacia de conservadores y/o valoracin de los mismos, tamao de partcula, prdida de
peso (envase de plstico), esterilidad y prueba de irritabilidad ocular o en piel, lmites microbianos; estas
pruebas se deben de llevar a cabo en anlisis inicial y final.
 7.8 Supositorios y vulos. Los parmetros a evaluar son: Concentracin del frmaco, temperatura de fusin, caractersticas
organolpticas, disolucin y/o tiempo de licuefaccin.

7.9 Si existen otros parmetros fsicos, qumicos o biolgicos del medicamento no mencionados en esta norma que se vean
afectados durante el estudio de estabilidad, se deben de determinar de acuerdo a lo que establece la Farmacopea de los Estados
Unidos Mexicanos y sus Suplementos, as como lo que marca la bibliografa internacional reconocida.

7.10 Para las formas farmacuticas no incluidas en esta norma, las pruebas fsicas, fisicoqumicas, qumicas, microbiolgicas y
biolgicas que se deben efectuar durante un estudio de estabilidad son, de las que incluya la Farmacopea de los Estados
Unidos Mexicanos y sus Suplementos las que resulten indicativas de estabilidad. En caso de no existir en sta lo que marca la
bibliografa internacional reconocida.

7.11 Para obtener un periodo de caducidad tentativo de 24 meses, se requiere de los datos analticos de los estudios de
estabilidad acelerada (vase 5.1), que demuestren que no hay cambios en los lmites de especificaciones, definidos como:

7.11.1 Por ciento de prdida de la potencia inicial, por abajo del lmite inferior especificado en la monografa del producto.

7.11.2 Cualquier producto de degradacin que exceda su lmite de especificacin.

7.11.3 Cuando se excedan lmites de pH.

7.11.4 Cuando se excedan los lmites de especificaciones de disolucin.

7.11.5 Cuando no cumpla con las especificaciones de apariencia y propiedades fsicas.

7.11.6 Cuando se excedan los lmites microbiolgicos y biolgicos. Estos datos deben ser confirmados con los estudios de
estabilidad a largo plazo
 7.12 Los datos de estabilidad a largo plazo para confirmar el periodo de caducidad tentativo, deben ser
enviados a la Secretara de Salud por el titular del registro en un plazo no mayor a 6 meses, despus de que
los lotes utilizados para el registro, cumplan con este trmino.

7.13 La fecha de caducidad tentativa otorgada por la Secretara de Salud puede ser ampliada por el tiempo
solicitado por el fabricante cuando se justifique con la presentacin de los datos de estabilidad de tres lotes
de produccin estudiados a largo plazo (vase el punto 5.2).

7.14 Para aquellos medicamentos en los cuales se desee ampliar el periodo de caducidad a 36 meses o que
se encuentren en el mercado sin indicar fecha de caducidad, sta se debe fijar con estudios de estabilidad
de tres lotes bajo cualquiera de las siguientes condiciones:

7.14.1 Un ao a temperatura de anaquel ms tres meses a 40ºC + 2ºC con 75% de humedad
relativa para slidos y a 40ºC + 2ºC para lquidos y semislidos.

7.14.2 Dos aos a temperatura de anaquel ms un ao a 30º C + 2ºC.

7.14.3 48 meses a las condiciones de anaquel.

En cualquiera de los casos se debe confirmar el plazo de caducidad tentativa con estudios de estabilidad a
largo plazo.

7.15 En el caso en que un medicamento se indique por el fabricante para ser utilizado adicionado de otro,
como en el caso de parenterales, vitaminas, entre otros, la mezcla debe ser estudiada de acuerdo a lo
indicado en el etiquetado, en cuanto a la estabilidad de los frmacos.
 7.16 Tratndose de productos biolgicos, adems de los parmetros en la forma
farmacutica descrita, se requiere de evaluar su potencia como actividad
biolgica, de acuerdo a lo que establece la Farmacopea de los Estados Unidos
Mexicanos y sus Suplementos. En caso de no existir en sta, lo que marque la
bibliografa internacional reconocida.

7.17 Cuando un medicamento tiene la misma frmula cualitativa en el mismo

material de envase, en presentaciones con diferentes concentraciones del frmaco,
se deben presentar los resultados del estudio de estabilidad de las presentaciones
con la menor y mayor concentracin del frmaco.

7.18 Para medicamentos de importacin el periodo de caducidad tentativo debe

ser confirmado con estudios de estabilidad a largo plazo, de muestras conservadas
y analizadas en Mxico; las excepciones deben ser concertadas y evaluadas con la
Secretara de Salud.

7.19 Para medicamentos con frmacos nuevos, durante los estudios clnicos de
fases I, II, III, y IV se deben guardar muestras del material clnico y analizar al
inicio y cuando menos una vez al tiempo mximo de duracin del estudio.
 Cuando se cambie el mtodo analtico durante el estudio de estabilidad, se debe demostrar que los dos mtodos son equivalentes mediante
el proceso de validacin.
Todos los anlisis que se lleven a cabo durante el estudio de estabilidad, deben hacerse por duplicado y reportarse con mtodos indicativos
de estabilidad.
Protocolo del estudio. Debe contener la siguiente informacin:
Nombre del frmaco o medicamento, forma farmacutica, presentacin y concentracin.
En el caso de medicamentos, fabricante y grado tcnico del (los) frmaco(s) y aditivos.
Tipo, tamao y nmero de lotes.
Descripcin sistema contenedor-cierre.
Condiciones del estudio.
Tiempos de muestreo y anlisis.
Parmetros de prueba.
Especificaciones de estabilidad.
Referencia de los mtodos analticos por
parmetro y su validacin, si procede.
Diseo reducido de anlisis, cuando se justifique.
Nombre y firma del responsable sanitario.
Informe del Estudio. Debe contener la siguiente informacin:
Nombre del fabricante del (los) frmaco(s) y/o del medicamento.
Nombre del frmaco o medicamento, forma farmacutica, presentacin y concentracin.
Nmero y tamao del (los) lote(s) y fecha de fabricacin.
Descripcin del sistema contenedor-cierre.
Datos analticos tabulados por condicin de almacenamiento y fecha de inicio y trmino del estudio.
Conclusiones.
Propuesta del periodo de caducidad.
Nombre y firma del responsable sanitario
 8. Concordancia con normas internacionales

Esta norma est parcialmente homologada con lo que se estableci en la Conferencia Internacional de Armonizacin (ICH):
"Harmonisation of Stability Testing Requirements", abril 1992.

9.1 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y sus Suplementos.

9.2 Ley General de Salud.

9.3 Reglamento de la Ley General de Salud en materia de Control Sanitario de Actividades, Establecimientos, Productos y Servicios.

9.4 NOM-Z-13 Gua para la redaccin, estructuracin y presentacin de las Normas Oficiales Mexicanas.

9.5 "Guideline for Submitting documentation for the stability of human drugs and biologicals". Center for Drugs and Biologics Food and
Drug Administration Department of Health and Human Services. (USA). February, 1987.

9.6 "The design of stability trials"

The European Organization for Quality Control Section for Quality Control in Pharmaceutical and Cosmetic Industries. Zurich, april 1986.

9.7 "Harmonization of stability testing requirements"

The Regulatory Affairs Journal, august 1992.

9. 0 BIBLIOGRAFIA
 10. Observancia de la Norma

La vigilancia del cumplimiento de la presente norma

corresponde a la Secretara de Salud, cuyo personal realizar la
vigilancia y verificacin de la misma.

11. Vigencia

Esta Norma Oficial Mexicana entrar en vigor con carcter de

obligatoria, a partir del da siguiente a su publicacin en el
Diario Oficial de la Federacin.
APENDICE Normativo Modificaciones a las Condiciones de Registro