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Variabilidad Variabilidad
Farmacocintica Farmacodinmica
Volumen de
Aclaramiento Absorcin
distribucin
(Cl) (Ab)
(Vd)
Semi-vida de Biodisponibilidad
eliminacin oral (F)
Voluntarios
Biodisponibilidad absoluta
Coeficiente de variacin (%)
100
Pacientes
75
50
25
0
0 25 50 75 100 125 150
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Teora de Receptores
La interaccin con los receptores es la base del
mecanismo de accin farmacolgico:
Los receptores determinan las relaciones
cuantitativas entre la dosis o la concentracin de un
medicamento y sus efectos farmacolgicos
Los receptores son responsables de la selectividad
del efecto de un medicamento
Los receptores median las acciones de los frmacos
agonistas y antagonistas
La mayora de los receptores son polipptidos,
con diferentes formas y cargas elctricas
Teora de Receptores
Potencia y Eficacia
FARMACODINAMIA
VARIABILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS EN
LOS HUMANOS: (Campana de Gauss)
Hiperreactivos hiporreactivos
Tolerancia- taquifilaxia
INTERACCIN
FARMACO-RECEPTOR
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TIPOS DE INTERACCIONES F-R
Los tipos de interacciones entre un FRMACO y
su RECEPTOR son del tipo:
INTERACCIONES COVALENTES.
INTERACCIN ELECTROSTTICA:
INTERACCION INICA.
INTERACCIN IN-DIPOLO.
INTERACCIN DIPOLO-DIPOLO.
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INTERACCIONES ELECTROSTTICAS
20
INTERACCIONES DE VAN DER WAALS
21
ESPECIFICIDAD
22
ENANTIOSELECTIVIDAD
23
Para que un FRMACO pueda interactuar con
un receptor debe poseer una cierta estructura
espacial que le permita unirse al receptor.
En una mezcla racmica, ambos
estereoismeros poseen diferente eficacia.
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La clula expresa cierta cantidad de receptores
segn su funcin.
El n de estos R y su reactividad son
susceptibles de MODULACIN.
Los 4 tipos de R para mensajeros qumicos son:
R asociados a canales inicos (ionotrpicos)
R asociados a protenas G (metabotrpicos)
R asociados a tirosina-quinasa
R con afinidad por ADN (esteroides)
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FARMACODINAMIA
Receptores como
enzmas.
Canales inicos.
Receptores
acoplados a
protenas G.
Receptores
citoslicos.
RECEPTORES
DOMINIOS:
De unin al ligando.
Efector.
FAMILIAS DE RECEPTORES:
Receptores como enzmas.
Canales inicos.
Receptores acoplados a protenas G.
Receptores citoslicos.
RECEPTORES
RECEPTORES COMO ENZIMAS
RECEPTORES PROTENCINASA:
Protencinasas ligadas a membranas plasmticas que actan por
fosforilacin de protenas blanco (segundos mensajeros).
Dominios:
Extracelular: de unin al ligando.
Intracelular: Cataltico (protencinasa).
Fosforila resduos de tirosina, serina o treonina especficos.
P. Extracelular
P. Transmembrana
P. Intracelular
RECEPTORES COMO ENZIMAS
RECEPTORES PROTENCINASA:
Tipos:
Estructurales: Contienen la porcin protenquinasa en
su estructura.
Funcionales: No posees dominios intracelulares
enzimticos. Se unen a proteincinasas citoslicas o de
membrana.
Ejemlos:
Receptor de insulina, de factor de cto epidermico, etc.
RECEPTORES NO PROTEINCINASA:
Dominio intracelular: Tiene actividad enzimtica
diferente a proteincinasa: Guanilciclasa,
tirosinfosfatasa, etc.
Ejemplos:
Receptor del pptido natriuretico atrial.
RECEPTORES COMO
CANALES INICOS
Protenas canal reguladas por agonistas/antagonistas.
Selectividad inica en la membrana plasmtica.
Alteran el potencial de membrana y/o la composicin inica
intracelular.
Estructuralmente son protenas con mltiples subunidades
transmembrana.
Ejemplos:
R. Nicotnico de acetilcolina.
R. GABAA.
R. de glicina.
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G
Receptores de membrana que interactan con protenas efectoras
intracelulares (Protenas G).
Estructura:
Receptor: Protena hidrfoba con 7 elementos helicoidales
transmembrana.
Porcin extracelular: Interacta con el ligando.
Porcin intracelular: interacta con las Protenas G.
Protenas G:
Molculas heterodimricas (, , ).
Se clasifican segn los subtipos .
RECEPTOR
PROTENA G
SISTEMA DE LA AC
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SIATEMA DE LA PLC
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INTERACCIONES ENTRE SEGUNDOS
MENSAJEROS
REGULACIN DE RECEPTORES
Los receptores estn sometidos a control homeosttico y de
regulacin.
Desensibilizacin:
Disminucin del efecto debido a exposicin contnua de una clula a
un frmaco.
ACCIONES NO MEDIADAS POR RECEPTORES
Algunos frmacos interactan con
sustancias que no son receptores
(macromolculas).
Ejemplos de sitios blanco no receptores:
cido gstrico (HCL) (anticidos).
Radicales libres (vitaminas
antioxidantes).
Na+ y H2O (manitol).
Anlogos de purinas (antineoplsicos)