Diabetes

El Comité de Expertos de la Organización Mundial de la

Salud (WHO) define la diabetes como

Un estado de hiperglicemia
crónica que puede resultar de
muchos factores ambientales
y genéticos que, a menudo,
actúan conjuntamente
Descompensación metabólica en la diabetes
Circuitos metabólicos en diabetes
Signos y síntomas de la cetoaciduria
diabética
Patogenia de la cetoacidosis diabética
Tratamiento
de la
cetoacido-
sis
diabética
Evolución de glucosa, potasio e hidrogeniones en el
tratamiento de la diabetes
 Complicaciones tardías de la
diabetes
Las principales complicaciones tardías son:
1) Microangiopatía que se define como anomalías en las paredes
de los vasos sanguíneos pequeños
2) Retinopatía que puede producir ceguera a causa de hemorragia
vítrea por proliferación de vasos retinianos y maculopatía por
aparición de exudados de los vasos o edema que afecta a la
mácula
3) Nefropatía que tiende a una insuficiencia renal. Hay una
proteinuria creciente y marcado descenso en la función renal
4) Neuropatía que produce diarrea, hipotensión postural,
impotencia, y úlceras neuropáticas en los pies debido a la
microangiopatía de los vasos sanguíneos nerviosos
5) Macroangiopatía (arteriosclerosis acelerada) Da lugar a
cardiopatía coronaria prematura. Los pacientes tienen
hiperlipidemia y aumento de glicoproteínas en plasma. Hay
aumento de colesterol en las VLDL y disminución del colesterol
en las HDL
Retinopatía diabética
 Lesiones
ulcerosas
del pie en un
paciente
diabético
 Diabetes
El diagnóstico de Diabetes se confima cuando se cumplen cualquiera
de las tres situaciones siguientes:

1) Cuando dos analíticas separadas por un intervalo de

una o dos semanas dan un resultado de
concentración de glucosa plasmática igual o superior a
1.26 g/l (7 mM)
2) Cuando la analítica de glucosa da un resultado de
1.26 g/l (7 mM) y el paciente tiene los síntomas
clásicos de diabetes: polidipsia, poliuria y glucosuria
3) Cuando el paciente tiene una concentración de
glucosa en plasma comprendida entre 1.05 y 1.26 g/l y
el test de tolerancia oral a la glucosa da positivo
Test de tolerancia oral a la glucosa
 Glicosilación de Proteínas
La abundante cantidad de proteínas que hay en la sangre hace que puedan
reaccionar con la glucosa cuando esta aumenta de concentración.

La reacción inicial es la de formación de Bases de Schiff, con posterior reajuste

de los enlaces para convertirse la glucosa en fructosa y luego en 2-deoxifructosa
y fructosamina.
Como el enlace establecido entre el carbohidrato y la proteína es de tipo covalente,
y por tanto muy fuerte, no se desliga el azúcar nunca y desaparece cuando
desaparece la proteína a la que esta unida. Esto es la base para que se pueda conocer
el estado de glicosilación del paciente no solo en le momento del análisis de glucosa
sino de varias semanas antes.

La proteínas que se unen a la glucosa son fundamentalmente dos: la hemoglobina

y la albúmina.

La determinación de la hemoglobina glucosilada es muy habitual en diabeticos,

Como una forma de conocer si han mantenido los niveles de glucosa adecuados
en los dos últimos meses. La proteina glucosilada mas habitual es la HbA1C , de
unión de la glucosa al grupo NH2 de la lisina inicial de la cadena beta.
Un valor de 7 o menos indica un buen control diabético. Niveles superiores indican
mal control diabético
 Glicosilación de Proteínas
Desde un punto de vista analítico tiene menos interés la determinación de
fructosamina ligada a la albúmina. Dado que la vida media de la albúmina en sangre
es solo de tres semanas, la información puede servir para conocer la concentración
de glucosa en sangre en ese período.

La conjunción de los datos de hemoglobina glucosilada (que puede hacerse porque

su desarrollo electroforético es distinto al de la hemoglobina sin glucosilar) y los de
la albúmina con fructosamina, permite al médico conocer lo bien que el paciente
está llevando a cabo su control diabético.

Unos niveles no muy altos de hemoglobina glucosilada, unidos a unos niveles altos
de fructosamina en albúmina, le indican al médico que el paciente ha descuidado el
control glicémico en fechas próximas al análisis.
Unos niveles altos de los dos parámetros indicará que el paciente es un descuidado
en su control glicémico
Unos niveles altos de hemoglobina con valores bajos de fructosamina-albúmina
indican que en fechas próximas al análisis y visita al médico, el paciente se ha
esmerado un poco para guardar las apariencias.
Algoritmo
para
deducir la
diabetes
en un
paciente
Caracteristicas de los pacientes tipo I y
tipo II
Incidencia
de la
diabetes
tipo I en el
mundo
Incidencia
de la
diabetes
tipo II en
el mundo
Niveles de insulina sérica en individuos
control y en diabéticos tipo I
Espontánea
generación
de diabetes
tipo II en un
mono
Señalizaci
ón en la
célula
beta del
páncreas
Sistema sensor de glucosa en la célula
beta del páncreas
Propieda-
des de los
transgéni-
cos de
Fátima
Bosch
 Tipos de ratones MODY
(majority onset diabetes of the young)
Factores etiológicos que predisponen a la
diabetes tipo II
 Papel de
los lípidos
en la
señalizaci
ón en la
célula
beta del
páncreas
Efecto de la
oxidación
de ácidos
grasos en
la
secreción
de insulina
en la célula
beta del
páncreas
 Efecto de la infección de virus en la
oxidación de ácidos grasos
Figure 1
A B C

7 Ad-LacZ 10 Ad-LacZ 16 Ad-LacZ

Ad-LCPTI wt Ad-LCPTI wt ** Ad-LCPTI wt
** 9 14
Ad-LCPTI M593S ** Ad-LCPTI M593S Ad-LCPTI M593S
6

Palmitate oxidation to ASP

Palmitate oxidation to CO2

Total palmitate oxidation

8
12
7

(nmol/mg prot/h)
5

(nmol/mg prot/h)
(nmol/mg prot/h)

* ** 10 * **
** 6
4
* ** **
5 ** 8
3 4
* 6
*
2 3
* 4
* * *
2
1 2
1
0 0 0
2.5 7.5 15 2.5 7.5 15 2.5 7.5 15

Glucose (mM) Glucose (mM) Glucose (mM)

Herrero……Hegardt Diabetes (2005)

Insulin secretion of transfected CPT I M593S
in insulinoma cultured Ins-1 cells
77 Ad-LacZ
Ad-LacZ
Ad-LCPTIwt
Ad-LCPTIwt
Ad-LCPTImut
Ad-LCPTImut
66
Insulin secretion
secretion55
(% content)
(% content) **
44

33 * #* #
Insulin

22

11

0
0
Glucose (mM) 2.5 15 2.5
mM) 2.5 15 2.5
KCl (mM) - - 30
( ) - - 30

Herrero……Hegardt Diabetes (2004)

 Esterification processes (lipid partitioning) in
A
transfectedB beta cells
Figure 3 C
Ad-LacZ Ad-LCPTIwt Ad-LCPTIM593S ΔG Ad-LacZ Ad-LCPTIwt Ad-LCPTIM593S ΔG Ad-LacZ Ad-LCPTIwt Ad-LCPTIM593S ΔG
140 45 500
PL (optical units)

DAG (optical units)

TG (optical units)
40 450
120
35 400
100 350
30
300
80 25
* 250
60 ** 20 Figure 1 ** 200
15 **
40 ** 150
10 100 **
20
5 50
0 0 0

Ad-LCPTI M593S
Ad-LCPTI M593S

Ad-LCPTI M593S
Ad-LCPTI wt

Ad-LCPTI wt
Ad-LCPTI wt
15G

15G

Ad-LacZ

Ad-LacZ
2.5G

2.5G

2.5G
15G

2.5G
15G

2.5G
15G

2.5G
15G

2.5G
15G

2.5G
15G

2.5G
15G
Ad-LacZ
D E F

TG content (mg/mg prot)

80
NE palm (optical units)

Ad-LacZ Ad-LCPTIwt Ad-LCPTIM593S ΔG Ad-LacZ Ad-LCPTIwt Ad-LCPTIM593S ΔG

70 70
50
CE (optical units)

60 60
40
50 50

30 40 40
* **
30 30
20 **
* **
20 20
10 ** 10 10
* *
0 0 0
Ad-LCPTI M593S

Ad-LCPTI M593S
Ad-LCPTI wt

Ad-LCPTI wt

Ad-LacZ Ad-LCPTI wt Ad-LCPTI M593S

Ad-LacZ
2.5G
15G

2.5G
15G

2.5G
15G

2.5G
15G

2.5G
15G

2.5G
15G

Ad-LacZ

Herrero…….Hegardt Diabetes (2004)

Defectos en el complejo insulina-receptor
El receptor
de Insulina
Tipos de receptores
Señalización celular
Señalización
intracelular
de la
insulina
La red de señalización de la insulina.
Las dos rutas importantes: la de la PI3
kinasa y la de la MAP kinasa
La familia de los sustratos del receptor de
insulina (IRS) con visualización de los
dominios funcionales de fosforilación
Fenotipos de los ratones KO del receptor de
la insulina (IR) y de los sustratos del
receptor de la insulina (IRS)
 La insulina induce
fosforilación/defosforilación en enzimas
clave del metabolismo