Pontificia Universidad Javeriana

Facultad de Odontologa y Medicina

Posgrado Ciruga Maxilofacial

BIOLOGIA DEL DESARROLLO GENERAL DEL

LABIO Y PALADAR HENDIDO. SEMINARIO
DE NEUROANATOMIA

Dr. Jos Manuel Valds Reyes.

Doctor en Estomatologa. Residente de Ciruga
Maxilofacial
OBJETIVO GENERAL

El objetivo del abordaje de la Neuroanatoma desde

la biologa del desarrollo es el reconocimiento de la
condicin desde la perspectiva de su origen
embrionario o post-embrionario.
OBJETIVOS ESPECIFICOS

Para la condicin elegida el estudiante debe entender el fenotipo

celular del tejido gracias a eventos moleculares, que dictan la
estructura tisular y funcional.
El estudiante debe establecer la asociacin de la condicin con el
sistema nervioso.
El estudiante debe estar en capacidad de proponer un posible abordaje
clnico.
METODOLOGA

1. Identificar la(s) estructura(s) afectada(s)

2. Explicar la asociacin con el sistema nervioso
3. Entender su desarrollo embriolgico
4. Explicar los eventos asociados a la condicin
5. Proponer un posible tratamiento
 Periodo embrionario
(3-8 semana)

Proliferativo Periodo fetal

(0 2 semanas) (9 semana - nacimiento)

Sadler, T. W., & Langman, L. (2013). Embriologa mdica: con orentacin clnica. Editorial Mdica Panamericana.
Sperber, G. H., Sperber, S. M., & Guttmann, G. D. (2010). Craniofacial embryogenetics and develompent. Shelton, CT: PMPH-USA.
FORMACIN DEL NERVIO
TRIGMINO
NERVIO TRIGEMINO
PERIODO PROLIFERATIVO (0-2 SEM)

Fecundacin

Implantacin

Formacin del
disco
embrionario
 2da SEMANA DEL DESARROLLO
DISCO GERMINATIVO BILAMINAR
DA 9 DA 12 DA 13

FINAL DE LA 2DA SEMANA /TERCERA SEMANA DE

DESARROLLO

Se forma la estra primitiva en la superficie del epiblasto. Esto

indica el inicio de la Gastrulacin.

Disco germinativo trilaminar:

(Sadler & Langman, 2007)
(Sadler & Langman, 2007)
PERODO EMBRIONARIO (3-8
SEMANAS)

Comienza formacin del embrin

Desarrollo y organizacin de
tejidos para formar sistemas
orgnicos

Corazn se forma y comienza a

latir 4 sem

Cara y estructuras bucales se

forman 4-7 semana
 Susceptibilidad
teratognesis

Dosis y tiempo
Genotipo Periodo delFisura LP
de exposicin al Mecanismo
materno y fetal desarrollo
A. Periodo de blastocisto (da 6) agente

B. Durante la gastrulacin (da 14)

C. En 1ra etapa de los esbozos de los miembros (5ta semana)
D. Durante formacin crestas palatinas (7ma semana)
EMBRIOGNESIS Periodo teratognico
Periodo ms sensible en la induccin de 3ra - 8va semana
defectos congnitos

Sadler, T. W., & Langman, L. (2013). Embriologa mdica: con orentacin clnica. Editorial Mdica Panamericana.
Sperber, G. H., Sperber, S. M., & Guttmann, G. D. (2010). Craniofacial embryogenetics and develompent. Shelton, CT: PMPH-USA.
Riesgo Anomala congnita
inducidas

Langman 2013
Langman 2013
 3ra a 8va Semana: PERIODO
EMBRIONARIO
Ectodermo
Origen a diversos
ORGANOGNESIS Mesodermo rganos y tejidos

Endodermo

Finaliza Los principales sistemas de

rganos ya se han establecido

Reconocimiento de las
Finales del 2do mes
principales
caractersticas
corporales externas
Sadler, T. W., & Langman, L. (2013). Embriologa mdica: con orentacin clnica. Editorial Mdica
 ECTODERM
O
rganos que establecen
Inactivacin del factor de crecimiento BMP-4
contacto con el mundo exterior

Nogina Cordina - Folistatina

SNC
SNP Secretadas por la notocorda
Epitelio sensitivo de oreja, nariz, y el mesodermo precordal
ojos
Piel Se forman tejidos como
Hipfisis cerebro anterior y medio
Glndulas sudorparas
Esmalte dental Formacin de cerebro Wnt-3 -
posterior Medula espinal
FGF
Sadler, T. W., & Langman, L. (2013). Embriologa mdica: con orentacin clnica. Editorial Mdica
 NEURULACIN

Sadler, T. W., & Langman, L. (2013). Embriologa mdica: con orentacin clnica. Editorial Mdica
PLACAS MESODRMICAS
PARAXIAL, INTERMEDIA Y LATERAL

PARAXIAL
Los somitas son formadas por el
mesodermo que se forma a partir de
la lnea primitiva se ubica a los lados
de la Notocorda

Juega un papel esencial en la

regulacin de laorganognesis como
el crecimiento de las falanges de las
extremidadesy la organizacin
delcerebro
 PLACAS MESODRMICAS
LATERAL E INTERMEDIA
Origina mesnquima de cabeza y
Forma somitmeros Seales para la
se organiza en somitas diferenciacin de
somitas

Miotomia Tejido muscular

Esclerotoma Cartilago y hueso Tejidos de sostn del cuerpo Proceden de la

notocorda, tubo neural
Dermatoma Tejidos subcutneos y epidermis

Sadler, T. W., & Langman, L. (2013). Embriologa mdica: con orentacin clnica. Editorial Mdica
 PLACAS MESODRMICAS
LATERAL E INTERMEDIA
Proteinas WNT Region dorsomedial del somita
2 regiones
crear
msculos Combinacin de BMP-4 y FGF Region ventrolateral
del somita

Mesoderm
SISTEMA
o
UROGENITAL
SISTEMA VASCULAR

Sadler, T. W., & Langman, L. (2013). Embriologa mdica: con orentacin clnica. Editorial Mdica
 ENDODERM
O
Proporciona el revestimiento
epitelial
Tubo gastrointestinal
Aparato respiratorio
Vejiga Revestimiento epitelial
de la cavidad timpnica y
conducto auditivo

Parnquima de glndulas
tiroidea y paratiroidea,
hgado y pncreas

Sadler, T. W., & Langman, L. (2013). Embriologa mdica: con orentacin clnica. Editorial Mdica
 PERIODO FETAL
9na Semana hasta el final Maduracin de rganos - tejidos
de la vida intrauterina y rpido crecimiento del cuerpo

Tcnicas de estudios
Periodo de muy pocas prenatales detectan los
malformaciones defectos congnitos

El desarrollo de la cabeza se
vuelve mas lento en comparacin
con el resto del cuerpo

Sadler, T. W., & Langman, L. (2013). Embriologa mdica: con orentacin clnica. Editorial Mdica
PERODO FETAL (9-38 SEMANAS)

Embrin toma apariencia

humana

Tejidos: Se desarrollan,
aumentan de tamao, se
diferencian, pasan a ser
funcionales
 PERIODO FETAL
3er Mes Cabeza (Mitad de la longitud V-
T)

5to Mes 3ra parte

Nacimiento 4ta parte

12 semanas Suficiente
desarrollo de los genitales
externos
Final del 9no Mes Crneo con mayor
circunferencia para su paso por el canal
del parto
Sadler, T. W., & Langman, L. (2013). Embriologa mdica: con orentacin clnica. Editorial Mdica
 Desarrollo del Complejo Facial
Formacin de la cara

4 semana 5 procesos faciales

Centros activos de crecimiento

mesenquimatoso alrededor del
estomodeo.

1 Proceso 2 Procesos 2 Proceso

Frontonasal Maxilares Mandibulares

Sadler, Thomas W. Langman embriologa mdica con orientacin clnica. 10a ed. Buenos Aires ; Bogot : Editorial Mdica Panamericana, 2007.
 Placodas Nasales u olfatorias
SEMANA 4 Y 5
Crecimiento en sentido antero
medial.

5ta semana

fositas olfatorias
Sadler, Thomas W. Langman embriologa mdica con orientacin clnica. 10a ed. Buenos Aires ; Bogot : Editorial Mdica Panamericana, 2007.
 6y 7 semana.

Procesos aumentan de volumen.

Procesos maxilares crecen en direccin medial, comprimiendo los

procesos nasales mediales hacia la lnea media

Inicia fusin de procesos

nasales y procesos
maxilares.

Fositas nasales primitivas.

Surco Naso-Lacrimal.

Globos Oculares.

Sadler, Thomas W. Langman embriologa mdica con orientacin clnica. 10a ed. Buenos Aires ; Bogot : Editorial Mdica Panamericana, 2007.
 Procesos maxilares comprimen procesos naso
mediales

Formacin del labio superior

Labio inferior y mandbula (procesos mandibulares).

Sadler, Thomas W. Langman embriologa mdica con orientacin clnica. 10a ed. Buenos Aires ; Bogot : Editorial Mdica Panamericana, 2007.
 DESARROLLO FACIAL
Prominencia nasal frontal
Frente y dorso nariz

Prominencias nasales laterales

Alas nariz

Prominencias nasales mediales

Tabique nasal, etmoides y lmina cribiforme

Prominencias maxilares
Regin superior mejilla y labio superior

Prominencias mandibulares
Mentn, labio inferior y zona inferior mejillas

Sadler, Langman. Embriologa mdica con orientacin clnica. 11 edicin. Editorial Mdica Panamericana. 2010
Anomalas en el organismo

Congnito Hereditario

Langman, 2013
 CONGNITO

Cualquier rasgo o identidad presente en el

nacimiento, adquirido durante el desarrollo
intrauterino.
Fsico
Qumico
Infeccioso

Defecto congnito, Malformacin congnita y Anomala congnita son

sinnimos. Se usan para describir los trastornos estructurales,
conductuales, funcionales y metablicos presentes en el momento
del nacimiento.
Langman 2013
 HEREDITARIO

Transmisin de particularidades fisiolgicas,

anatmicas, de un organismo a quienes descienden
de l, por medio del material gentico que se
encuentra en el ncleo de las clulas.

Enfermedades hereditarias: conjunto de

enfermedades genticas caracterizadas por
transmitirse de generacin en generacin.
Langman 2013
 TEORAS DE LAS LPH

Dr. Ralph Millard

Cirujano Plstico
(1919-2011)

Jefe de la Divisin de
Ciruga Plstica de la
Universidad de Miami.

Millard R. (1976) Cleft Craft. The Evolution of its Surgery. Vol1. Cap. 1.Embryological Theories. pp3-17.
 TEORAS DE LAS LPH
5) Ruptura
3) Falta de en los
2) Falta de Migracin
3)migracin 4) Falla en el
2) Migracin quistes 6)
1) Falla en la migracin Mesodrmic desarrollo de
Mesodrmic Mesodrmic formados en Hendiduras
Fusin de los Mesodrmic a y Falla en la Pared
a. a y Falla en los puentes Secundarias.
Procesos. a. la Fusin de Epitelial.
Fleischmann, la Fusin de de tejidos Pfeifer.
Dursy-His. Fleischmann, los Procesos. Tondury
Veau, blandos. (1966)
Veau, Stark.
Stark. losPatten.
Procesos. (1950).
Patten. Steininger
(1939).

Millard R. (1976) Cleft Craft. The Evolution of its Surgery. Vol1. Cap. 1.Embryological Theories. pp3-17.
 1) Falla en la
Fusin de los
Procesos.
Dursy-His.

Meckel, 1808 Dursy, 1869

Baer, 1828 (Anatomista) y His,
Rathke, 1832
1901 (Bilogo): Fusin
Klliker, 1860
de 5 procesos entre la
Kollmann, 1868
5ta y 8va s.v.i.u. .

Millard R. (1976) Cleft Craft. The Evolution of its Surgery. Vol1. Cap. 1.Embryological Theories. pp3-17.
 1) Falla en la
Fusin de los
Procesos.
Dursy-His.
Pruzanskys
Mullen, 1931: Book
Congenital
La forma en que se unen los Anomalies
procesos es semejante a la of the Face
cicatrizacin de las heridas. Las and
Associated
capas ectodrmicas se unen, y Structures
Dursy, 1869 las mesodrmicas se extienden a Patten, 1961: La
travs de la unin epitelial, y dan teora ya no est en
(Anatomista) y His, lugar a los msculos y tejido voga, el trmino
1901 (Bilogo): Fusin conectivo maduro. proceso y fusin
de 5 procesos entre la implica que las
5ta y 8va s.v.i.u. . proyecciones se
encuentran, las paredes
epiteliales desaparecen,
y que crecen juntas.
Millard R. (1976) Cleft Craft. The Evolution of its Surgery. Vol1. Cap. 1.Embryological Theories. pp3-17.
 2) Falta de
migracin
Mesodrmic
a.
Fleischmann,
Veau, Stark.
En 1935, Veau
apoya esta hiptesis
con el anlisis de 2
embriones con
hendidura, y propone
Fleischmann, 1910 entonces la teora en
(Zologo) plantea la hiptesis:
La hendidura palatina es el
quela falta de
resultado de la desaparicin de la migracin del
membrana epitelial, la cual mesodermo
permanece intacta y no es
penetrada por el mesodermo
forma la
adyacente. hendidura.
Millard R. (1976) Cleft Craft. The Evolution of its Surgery. Vol1. Cap. 1.Embryological Theories. pp3-17.
 2) Falta de Si las capas ectodrmicas NO son reforzadas
migracin tempranamente por el mesodermo, el rpido
Mesodrmic crecimiento embrionario las obliga a romperse y
a. producir una hendidura.
Fleischmann,
Veau, Stark.
La migracin mesodrmica bilateral alrededor
de la cabeza refuerza la pared epitelial del labio
superior.
Stark publica en
1972 la patogenia de
las hendiduras faciales Mientras ms mesodermo migre medialmente,
durante la 4ta y 7ma mejor formacin del piso nasal, fosas nasales,
s.v.i.u.: complejo alveolar, labio y bermelln.

Cuando falla totalmente el mesodermo resulta

una hendidura completa, si falla parcialmente
resulta una hendidura parcial.

Millard R. (1976) Cleft Craft. The Evolution of its Surgery. Vol1. Cap. 1.Embryological Theories. pp3-17.
 La hendidura se forma por
2) Falta de
Stark y migracin mesodrmica insuficiente del
labio y piso nasal, y por la tensin
migracin Kaplan en 1973: originada durante el crecimiento rpido
Mesodrmic
a. embrionario.
Fleischmann,
Veau, Stark.

Paladar primario (4ta a la 7ma

El foramen incisivo es el punto s.v.i.u.): formado por la espina nasal
donde se separa la hendidura labial de anterior, la columnela, y la porcin
la palatina (proyectado entre incisivos media del labio superior y la premaxila.
laterales y caninos), dividiendo:

Paladar secundario (7ma a la

12ma s.v.i.u.): formado por el paladar
duro y el blando.

Millard R. (1976) Cleft Craft. The Evolution of its Surgery. Vol1. Cap. 1.Embryological Theories. pp3-17.
 3) Falta de
migracin
Mesodrmic
a y Falla en Pruzanskys
la Fusin de Book
Congenital
los Procesos.
Anomalies
Patten. of the Face
and
Associated
Structures

Patten, 1948 propone el proceso

frontal crece hacia delante y desciende
en los procesos nasales mediales,
implicando una infiltracin
mesodrmica y una fusin de ambas.
La mesnquima nasal media es
ms rica celular y vascularmente, por
lo que el crecimiento inadecuado de
esta importante unin formar una
hendidura.
Millard R. (1976) Cleft Craft. The Evolution of its Surgery. Vol1. Cap. 1.Embryological Theories. pp3-17.
 Desarrollo embriolgico
ANORMAL

H. Labial H. Palatina LPH

Paladar
Paladar
Secundario
Ambos
Primario (4ta 12ma
(7ma 12ma
(4ta 7ma s.v.i.u.) s.v.i.u.)
s.v.i.u.)
Falla en la FUSIN de
los Procesos Nasales Falla en la FUSIN de
(lateral/medial) y los los Procesos Falla en la FUSIN de
Procesos Maxilares Palatinos, y el todo el conjunto.
(Segmento Septum Nasal.
Intermaxilar).
Merritt L. (2005) Part 1. Understanding the Embriology and Genetics of Cleft Lip and Palate. Advances in Neonatal Care, Vol. 5, No 2 (April), 2005: pp64-71.
 Diferente origen embriolgico

LPH
LABIO PALADAR
Ninguna teora cuenta con una
aceptacin universal.
Suele ser un Se suele
defecto asociar a un
aislado. Sndrome. La explicacin embriolgica es un
debate en la academia.

El desarrollo embriolgico del 1er

trimestre de v.i.u. es altamente
susceptible a la relacin gentica-
medio ambiente.

BIOLOGA MOLECULAR
Merritt L. (2005) Part 1. Understanding the Embriology and Genetics of Cleft Lip and Palate. Advances in Neonatal Care, Vol. 5, No 2 (April), 2005: pp64-71.
 BIOLOGA MOLECULAR
GENTICA: rea de la biologa destinada a
comprender y explicar cmo se transmite la
herencia biolgica de generacin en
generacin.

EPIGENTICA: ciencia que estudia la

regulacin de la expresin gentica,
especficamente en la organizacin estructural
que sta adopta en un momento determinado.
EN EL 2010, Y GRACIAS AL
PROYECTO DEL GENOMA
BIOLOGA MOLECULAR: disciplina cientfica HUMANO, SE HAN LOGRADO
que estudia los procesos cmo se desarrollan AVANCES SIGNIFICATIVOS EN EL
los seres vivos, especficamente dos REA DE LA BIOLOGA
macromolculas: cidos nuclecos, y
MOLECULAR CRNEO-FACIAL,
protenas. ESPECIALMENTE EN LOS GENES
ASOCIADOS A ANOMALAS
 GENTICA-MEDIO AMBIENTE
Fenotipo de una amplia variedad de
reordenamientos
cromosmicos (trisomas, duplicaciones,
deleciones, micro-deleciones o reordenamientos
crpticos).
No se ha identificado un gen nico que
explique las hendiduras.

Existen genes especficos que alteran molculas de

sealizacin, factores de transcripcin, hormona de
crecimiento.
Estos genes influyen en

TGF-, 3, AP2 y MSX1.

El proceso embriolgico es complejo, altamente
vulnerable a interrupciones.

Merritt L. (2005) Part 1. Understanding the Embriology and Genetics of Cleft Lip and Palate. Advances in Neonatal Care, Vol. 5, No 2 (April), 2005: pp64-71.
PAPEL DE LA ANGIOGENESIS EN LAS FISURAS
FACIALES
CONCLUSIONES DEL ESTUDIO

La etiopatogenia de LPH todava es debate hoy en da.

Los avances en la investigacin gentica y en mltiples estudios han llevado a
los autores a concluir que la etiologa de LPH proviene de un origen
multifactorial. Adems, la gentica tiene una importante
parte de esta etiologa, aunque hoy en da es imposible
determinar exhaustivamente qu genes y rutas de interacciones
estn implicados especificamente en la formacin de hendidura.
Basado en una revisin de la literatura, hemos destacado algunos genes
relevantes con vas de sealizacin angiognica.
Hoy sabemos que TGFb, FGA, PDGFc, PDGFRa, FGF, FGFR1, FGFR2
factores de crecimiento, as como las enzimas proteolticas MMP y TIMP2 estn
involucrados en gnesis y alteracin de estos causa LPH.
CASO CLINICO
POST-CIRUGA MAXILOFACIAL ORTOGNATICA
POST-CIRUGA MAXILOFACIAL ORTOGNATICA
 CONCLUSIONES
Proceso embriolgico complejo y
altamente sensible.

Los factores genticos no estn claros,

pero ha habido mucho progreso en su
comprensin.

Entender gentica-ambiente permite:

1) ayudar a los padres en la aceptacin, Joaquin Phoenix (42 aos),
ACTOR.
2) planear estrategias de tratamiento
multidisciplinario, y
3) elaborar campaas de prevencin.