CITOMEGALOVIRUS

DESCRIPCIN
El citomegalovirus humano (CMVH) es el
ms grande de los miembros de la familia
Herpesviridae que infectan la hombre, tiene
180 a250 nm de dimetro.
Es envuelto, tiene tegumento y cpside de
simetra icosadrica.
El genoma, es una molcula de DNA lineal
de doble cadena, contiene entre 235 kpb.
Presenta dos regiones nicas, corta y larga
(US y UL)
 Continua
Cpside hay 7 pptidos que incluyen las
protenas mayor y menor de la cpside
(MCP y mCP).
20 protenas del tegumento incluyen la
pp65 muy importante en el diagnostico.
8 glucoprotenas de envoltura que se
agrupan en 4 complejos antignicos.
Ciclo dura 24 horas aprox. en comparacin
con las 4 a 6 horas de los VHS-1 y VHS-2.
Estructura del Citomegalovirus
Humano (CMVH)
Micrografa del CMVH
REPLICACIN
 Ocurre en el ncleo de la clula husped y
lleva consigo la expresin de varios tipos de
protenas: inmediato-tempranas, tempranas
y tardas:
1. Protenas especficas en la envoltura viral se
unen a receptores de la clula husped en la
membrana celular.
2. Penetracin se logra cuando se fusiona la
envoltura viral con la membrana celular,
liberando la nucleocpside directamente en el
citoplasma
3. Virin sin recubrimiento y el ADN vrico
penetran en el ncleo.
 Continuacin
4. En el ncleo, el ADN viral se transcribe a
ARNm temprano que son transportados
al citoplasma para la traduccin de
protenas tempranas.
5. Estas protenas tempranas vuelven a
introducirse en el ncleo y participan en la
replicacin del ADN del virus.
6. El ADN viral se transcribe a continuacin,
en el ARNm final que sale al citoplasma
para su traduccin en las protenas tardas
(nucleocpside y envoltura).
 Sigue
7. la cpside adquiere una envoltura
primaria al ponerse en contacto con la
hoja interna de la envoltura nuclear, misma
que pierde al fusionarse con la hoja
externa de dicha envoltura.
8. Finalmente la envoltura rodea a las dos
capas anteriores que adquiere cuando el
virin penetra a aparato de Golgi. Las
partculas maduras son transportadas a la
superficie de la clula a travs de dicha
organela.
Replicacin de CMVH
EPIDEMIOLOGA
 La infeccin por CMHV tiene distribucin
mundial.
En pases subdesarrollados, la mayora de los
nios se infectan antes del tercer ao de
vida y entre 90 y 100% de los adultos se
infectan despus de los 18 aos.
Tres pocas de la vida en la cuales se
presenta; la niez, la adolescencia y la edad
reproductiva.
Transmite por: infecciones intrauterina y
perinatal, el contacto con saliva y
secreciones respiratorias y las vas sexual,
transfusional y por trasplantes.
PATOGNESIS
 Infeccin por CMVH empieza por una
multiplicacin del virus en las clulas
epiteliales de la mucosa.
Seguida de invasin de las clulas blancas y
diseminacin por medio de las clulas
infectadas hacia las glndulas salivales y
rganos como el rin y los del aparato
reproductor.
El organismo muestra una respuesta
humoral y celular, produccin de interfern,
interleuquinas y de anticuerpos de los tipos
IgA, IgM e IgG.
IMPLICACIONES
CLNICAS
 La infeccin por CMVH, va desde
infeccin inaparente hasta enfermedad
grave y potencialmente mortal.
Sndrome de mononucleosis por CMVH
se presenta mas en pacientes entre los 20
y 40 aos de edad
Una mujer embarazada se infecta o tiene
reactivacin de una infeccin crnica, el
virus puede invadir el embrin o el feto y
causarles el sndrome de malformaciones
congnitas por CMVH
 De los nios que nacen con infeccin
congnita, el 10% tienen el sndrome
caracterstico, 90% presentan compromiso del
SNC y entre 10 y 17% desarrollan sordera.
17 y 41% de los recin nacido con infeccin
sintomtica desarrollan coriorretinitis.
Enfermedad de inclusin citomeglica (EIC),
presencia de calcificaciones intracerebrales,
hepatoesplenomegalia, coriorretinitis,
trombocitopenia prpura, exantema macular,
anemia hemoltica, hiperbilirrubinemia, apnea,
virurias al nacer y deterioros estructurales y
funcionales de rganos.
El CMVH puede producir Coriorretinitis una
condicin que puede causar ceguera.
 La infeccin congenita presenta de 2 formas
fundamentales:
Forma asintomtica, puede producir secuelas
neurolgicas, y ms adelante hepatoesplenomegalia,
trombocitopenia, coriorretinitis y raras secuelas
neurolgicas;
Forma grave, frecuente en los prematuros, en las
que se encuentran, los sntomas anteriores y el
ctero.
Las criaturas nacidas con enfermedad grave,
no mortal, tienen tpicamente poco peso al
nacer y sufren fiebre.
10 al 30 % de los lactantes con CMVH
congnita, sintomtica, morirn en los
primeros meses de vida.
Recin nacido con hematomas mltiples y sangrado por
boca, trombocitopenia severa en infeccin congnita por
CMVH
 La adquisicin perinatal de una infeccin
por CMVH, suele ser asintomtica.
Un nio nacido de una mujer seronegativa
puede presentar neumona postnatal o
hepatitis si se infecta con CMVH por una
transfusin.
Este riesgo es importante en lactantes
muy prematuros que quizs no adquieran
inmunoglobulinas maternas.
Citomegalovirus congnito
 Las infecciones adquiridas despus del
nacimiento o en la fase adelantada de la
vida, son asintomticas.
Sndrome postperfusin se presenta de 2
a 4 semanas despus de una transfusin
con sangre que contenga CMVH, y se
caracteriza por fiebre que dura de 2 a 3
semanas, hepatitis de intensidad variable,
con ictericia o sin ella, linfocitosis atpica.
Cientficos relacionan una infeccin previa
por CMVH con el sndrome de Guillain
Barr.
Lugares donde puede ocurrir una
infeccin por CMVH
 Se ha detectado en homosexuales y en
pacientes con SIDA.
Gran parte de la morbilidad y cierta
mortalidad relacionadas con el SIDA se
atribuyen a infecciones por CMVH de hgado,
cerebro (con ndulos gliales), aparato
digestivo (lesiones ulcerosas) pulmones,
neumonitis intersticial difusa que coexiste
con la infeccin por Pneumocystis carinii, y en
los ojos (retinitis).
Esofagitis por CMVH, que puede
producir lceras.
PROCEDIMIENTOS
DIAGNOSTICOS
 Examen directo de la orina o los tejido
para deteccin de clulas con la inclusin
intranuclear caracterstica tiene
actualmente un inters mas histrico que
practico, porque es poco sensible.
 Es posible aislar en el laboratorio el
CMVH en cultivo de tejidos y mediante la
inoculacin a fibroblastos humanos
cultivados.
El aislamiento de CMVH se realiza a partir
de las muestras de orina, sangre, LCR o
tejidos afectados (biopsias).
Caso de embarazadas se aplican, en el
primer trimestre, tcnicas invasivas como
amniocentesis, biopsia de vellosidades
corinicas y cordocentesis.
 Es posible valorar la serologa de CMVH
mediante la fijacin de complemento,
inmunofluorescencia y la valoracin de
inmunoabsorbancia ligada a enzimas (ELISA).
Es til la deteccin serolgica del IgM
especfica en el CMVH para identificar
infecciones recientes y esto puede ser
demostrado durante la fase aguda de la
infeccin primaria.
Aparicin rpida de anticuerpos especficos,
fijadores de complemento durante la
enfermedad apoyan el diagnstico.
El PCR como un medio para el aislamiento e
identificacin rpida y especfica del CMVH
en infectados.
TRATAMIENTO
 Gancliclovir: inhibidor selectivo de la
ADN polimerasa del CMV.
Valganciclovir: derivado del ganciclovir
de uso enteral.
Foscarnet: se utiliza en los casos de
resistencia al ganciclovir.
Cidofovir: de vida media prolongada lo
que permite su administracin
endovenosa intermitente (semanal).
 GRACIAS
POR
SU
ATENCIN