FARMACOLOGIA ESPECIAL I

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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 Qu es una interaccin?
Se considera que existe una interaccin cuando los efectos de
un frmaco son modificados por la presencia o administracin
simultnea de otro frmaco, de un preparado vegetal,
alimento, bebida, o de alguna sustancia qumica ambiental.
Esta modificacin puede ser:
1. De anulacin o disminucin de la actividad teraputica
2. De aumento en intensidad o duracin de la respuesta
3. De incremento notable de la toxicidad

Las interacciones son frecuentes en la prctica clnica y las consecuencias pueden ser:
Beneficiosas: Aumenta el efecto teraputico y/o disminuye la toxicidad. La
interaccin resulta til y se aprovecha en la clnica.
Perjudiciales: Disminuyen el efecto teraputico y/o aumentan los efectos
adversos (toxicidad).

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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 IMPORTANCIA Y SIGNIFICACION
CLINICA
El campo de las interacciones medicamentosas ha experimentado en los
ltimos aos un gran auge debido a 4 factores fundamentales:
Incremento en el consumo de medicamentos.
Frecuente utilizacin en teraputica de politerapias
Continua incorporacin de frmacos nuevos y potentes.
Descripcin de nuevas interacciones.
Relevancia clnica de una interaccin farmacolgica:
Se relaciona con el tipo o magnitud del efecto observado y como consecuencia con la
necesidad o no de controlar o monitorizar al paciente o bien de alterar el tratamiento
para evitar posibles consecuencias adversas.
Factores:
- Frecuencia con que da lugar a efectos adversos o prdida de la eficacia
- Gravedad potencial de la interaccin (anticoagulantes, hipoglucemiantes,
antiarrtmicos).
- Documentacin. Determina el grado de confianza existente y supone una
evaluacin rigurosa de la calidad y fiabilidad de la bibliografa.
FARMACOLOGIA ESPECIAL I
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- Aparicin de efectos (rpida,
Q.F. retrasada..)
Wilser Mosqueira Flores
 FACTORES QUE AUMENTAN LA
PROBABILIDAD DE INTERACCIONES
1.- Dependientes del frmaco:
- Alta unin a protenas plasmticas
- Frmacos inhibidores o inductores enzimticos
- Frmacos que afectan a la funcin renal
- Frmacos con metabolismo inducible
- Frmacos con estrecho margen teraputico (sintron, digoxina, litio)
- Pauta de administracin (dosis/intervalo) y va de administracin (iv)
- Polifarmacia (n, automedicacion)

2.- Dependientes del paciente:

- Edad
- Sexo
- Factores genticos e idiosincrasia (metabolizadores lentos y rpidos)
- Situaciones fisiolgicas o patologas (funcin renal, heptica.)
- Hbitos alimentarios, tabaco, alcohol, sustancias de abuso
- Entorno clnico (ambulatorio, hospitalario)

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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 PACIENTES ALTO RIESGO DE
INTERACCIONES
Geritricos
Enfermedades agudas: asma,
arritmias, anemia aplsica
Enfermedades inestables
Tratamientos crnicos:
diabetes, epilepsia,
hipertensin
Insuficiencia renal o heptica
Prescripciones mltiples: uci,
ciruga, cncer, trasplantados,
infecciones

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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 Tipo de interacciones
FISICOQUMICA Fisicoqumicas
Farmacocinticas
Farmacodinmicas

Administracin de un frmaco

MEDICAMENTO ORGANISMO

Concentracin Dosis

ORGANISMO MEDICAMENTO

LADME
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FARMACODINAMIA FARMACOCINTICA
Q.F. Wilser Mosqueira Flores
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INTERACCIONES FISICOQUMICAS
Se producen fuera del organismo, antes de la
administracin de los frmacos, en el proceso de
preparacin de soluciones parenterales.

Son reacciones de incompatibilidad entre frmacos

Los fenmenos que se pueden producir son
mltiples:
Reacciones de precipitacin
Incompatibilidad inica
Inactivacin y degradacin de los frmacos.

Normas para evitar las interacciones fisicoqumicas:

- Evitar asociaciones mltiples
- Vigilar la aparicin de precipitados, neblina,
cambio de color
- Minimizar el tiempo entre la mezcla y la
administracin
- Slo mezclar productos sobre los que existe certeza
de su compatibilidad

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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
Se producen por modificacin en los procesos de absorcin, distribucin,
metabolismo o eliminacin de un frmaco por la presencia de otro en el
organismo.

L Liberacin

A Absorcin

D Distribucin

M Metabolizacin

E Eliminacin

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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 INTERACCIONES FARMACOCINTICAS en la
ABSORCIN
Se altera la cantidad y/o velocidad de absorcin de uno de los frmacos.
1.- Modificacin del pH
Anticidos, antihistamnicos H2, Inhibidores de la bomba de protones

2.- Formacin de complejos insolubles

-Sales de calcio, magnesio, aluminio y hierro :con tetraciclinas y ciprofloxacino
-Sustancias adsorbentes: carbon activado, colestiramina y fibra con hormonas
tiroideas, digoxina, etc

3.- Competicin por el mecanismo de absorcin

L-dopa para el parkinson

4.- Modificaciones de la motilidad gastrointestinal

- Aumentan la velocidad de trnsito gastrointestinal: Metoclopramida, cisapride y
laxantes
- Reducen la velocidad de trnsito gastrointestinal: Opioides y anticolinrgicos
(atropina, antihistamnicos, etc.)
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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
P-Glicoproteina

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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 Caso 1
Nio epilptico : Valproico + Fenitoina
Sufri un proceso vrico. Administracin de Aciclovir
Aumentaron las convulsiones -> disminucin de la
concentracin de VAL y FE

El Aciclovir estimula la motilidad gastrointestinal y acelera el

trnsito, afecta negativamente a las caractersticas de absorcin
de:
Fenitoina (poco soluble)
Valproico (q es soluble pero esta formulado con cubierta
entrica lo que hace que necesite mas tiempo para
disolverse )

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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
Caso 2: Digoxina + talinolol

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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 Caso 3
La p-glycoproteina tambin se encuentra a
nivel de BHE, limeta muchas veces el paso a
SNC de muchos farmacos.
Loperamida + Quinidina
En condiciones normales loperamida es un
opiceo que no accede a SNC pero al
administrarlo con quinidina esta inh la p-glico
y Loperamida accede al SNC-> aumentando
los efectos txicos->depresin respiratoria
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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 INTERACCIONES FARMACOCINTICAS en la
DISTRIBUCIN

Son debidas al desplazamiento, de un frmaco

por otro, en su unin a protenas plasmticas.
Las repercusiones del desplazamiento
dependen del grado de unin del frmaco a
las protenas plasmticas y de su margen
teraputico.

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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 Caso 4
Bilirrubina + Sulfisoxazol
El S desplaza a la BILI de los sitios de unin dentro de
la albumina.
Aumenta la concentracin de bilirrubina
El organismo compensa aumentando la liberacin
por conjugacin de la bilirrubina
Pero si esta interaccin se produce en un RN, en el
cual los mec de conjugacin de bilirrubina aun estn
inmaduros.
Se produce un aumento de bilirrubina en el cerebro
-> KERNICTERUS (encefalopatia
FARMACOLOGIA ESPECIAL I
grave) 15
Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 METABOLISMO
Es el conjunto de reacciones qumicas que realiza el organismo sobre

sustancias endgenas
contaminantes ambientales
frmacos
Eliminarse mejor (renal)
Frmacos metabolitos
actividad biolgica
Ms polares
(pro-frmaco)

Las reacciones metablicas se producen en todos los tejidos, el sistema de

biotransformacin ms importantes se encuentra en el hgado

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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
Procesos de Metabolizacin
Fase I: Funcionalizacin de la molcula: alteran o crean nuevos grupos funcionales

Oxidacin: Reticulo endoplasmtico liso de los hepatocitos. Citocromo P450

Reduccin: Reductasas
Hidrlisis: espontneas o mediadas por hidrolasas. Plasma y tejidos

aumento de la polaridad
1) Inactivacin
2) Frmaco inactivo >> activo (pro frmaco)
3) Frmaco activo >> activo (actividad teraputica)
4) Frmaco activo >> activo (actividad txica)

Fase II: Conjugacin: tienen lugar en diferentes tejidos. Unin del frmaco o sus
metabolitos con sustancias endgenas como el cido glucurnico, sulfato, glutatin y
acetato.

aumento de la hidrosolubilidad >> facilita su eliminacin

FARMACOLOGIA ESPECIAL I
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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 CITOCROMO P-450
En la especie humana se han identificado 13 familias,
dentro de cada familia hay subfamilias que se
designa con una letra, luego a cada enzima especifica
se le designa con otro numero.
6 enzimas implicadas en el metabolismo de los
frmacos:
CYP1A2
CYP2C9
CYP2C19
CYP2D6
CYP2E1 (paracetamol)
CYP3A4 (+ importante)
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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 INTERACCIONES FARMACOCINTICAS en el
METABOLISMO
Se puede producir por induccin enzimtica o por inhibicin enzimtica.
Inductor: Frmaco que aumenta el metabolismo de otro.
Si el metabolito es inactivo se reduce el efecto y si es activo
aumenta la actividad farmacolgica.
Tabaco, fenobarbital, etanol, rifampicina, carbamazepina, etc.
Inhibidor: Frmaco que reduce el metabolismo de otro.
El resultado es un aumento de su concentracin, pudiendo llegar a
niveles txicos.
cido valproico, metronidazol, alopurinol, eritromicina,
amiodarona, fluconazol, omeprazol, anticonceptivos orales,
fluoxetina, cloranfenicol, clorpromacina, imipramina, propranolol,
cimetidina, itraconazol, ciprofloxacino, ketoconazol, ranitidina,
diltiazem, trimetoprime+ sulfamexazol, verapamil, etc.

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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 FARMACOLOGIA ESPECIAL I
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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
EJEMPLO DE INTERACCIN DEBIDA A
INDUCCIN ENZIMTICA

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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
EJEMPLO DE INTERACCIN DEBIDA A
INHIBICIN ENZIMTICA

FARMACOLOGIA ESPECIAL I
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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 TORSADES DE
POINTES
Interaccin mediada por inhibicin del citocromo P-450
Este efecto adverso se ha observado tras el aumento de
los niveles plasmticos de ciertos sustratos del
citocromo P-450. Terfenadina, astemizol, cisaprida,
moxifloxacino, etc.
Y es debido a la administracin de frmacos u otras
sustancias inhibidores de su metabolismo heptico.
Macrlidos: eritromicina, claritromicina
Antifngicos imidazlicos: ketoconazol, itraconazol
Amiodarona, quinidina, antidepresivos, antirretrovirales y
zumo de pomelo

FARMACOLOGIA ESPECIAL I
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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
INTERACCIONES FARMACOCINTICAS en la
ELIMINACIN
Modificacin del pH urinario
- La alcalinizacin de la orina favorece la eliminacin de
frmacos cidos dbiles.
- La acidificacin de la orina favorece la eliminacin de
sustancias bsicas.
til para el tratamiento de intoxicaciones medicamentosas.

Alteracin de las secrecin renal de frmacos

Frmacos que compiten por el mismo tipo de transportador para
ser secretados.

Deterioro de la funcin renal

Los frmacos que originan un deterioro de la funcin renal, reducen el
aclaramiento de los medicamentos que se eliminan en ese nivel.
Anfoteridina, contrastes radiolgicos, aminoglucsidos, ciclosporina,
vancomicina, citostticos (cisplatino),
FARMACOLOGIA AINE,
ESPECIAL I IECA, etc.
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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 FARMACOLOGIA ESPECIAL I
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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
FARMACODINAMIA:
Estudia las acciones y efectos de los frmacos.

Objetivo: Conocer la interaccin del Frmaco a nivel molecular y su

consecuencia
frmaco

Receptor

Activacin o Inhibicin de procesos

propios del organismo

Tisular
FARMACO puede actuar a nivel Molecular
Celular
FARMACOLOGIA ESPECIAL I
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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 INTERACCIONES FARMACODINMICAS
Se producen como consecuencia de la accin de dos o ms frmacos sobre el
mismo receptor, el mismo rgano o el mismo sistema fisiolgico.
Los fenmenos que se derivan de estas interacciones se denominan sinergismo y
antagonismo.

SINERGISMO: Los efectos que se obtienen son iguales o superiores a la suma de sus
efectos por separado. Puede ser:
Sinergismo de suma o aditivo: El efecto de los dos frmacos administrados
conjuntamente es igual a la suma de los efectos individuales. 3+3=6
Sinergismo de potenciacin: El efecto de los dos frmacos administrados 3x3=9
conjuntamente es superior a la suma de los efectos individuales.

ANTAGONISMO: Disminucin o anulacin del efecto de un frmaco por la accin de

otro. La estructura qumica es semejante y se une a los mimos receptores
bloquendolos.

FARMACOLOGIA ESPECIAL I
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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
ANTAGONISMO: un frmaco es capaz de anular total o
parcialmente la accin del otro

Antagonismo qumico los 2 frmacos reaccionan qumicamente,

por neutralizacin de cargas elctricas.
Ej. la heparina cargada electronegativamente es inactivada por el
sulfato de protamina, que tiene carga positiva.

Antagonismo fisiolgico los frmacos producen acciones

farmacolgicas opuestas, actuando sobre diferentes tipos de
receptores.
Adrenalina acta a nivel de receptores a >> Aumenta PA
Acetilcolina receptores nicotinicos << disminuye la PA

Antagonismo Farmacolgico ambos frmacos compiten a nivel

de receptores FARMACOLOGIA ESPECIAL I
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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
ANTAGONISMO FARMACOLGICO
Antagonismo farmacolgico competitivo: la interaccin entre el
agonista y el antagonista se produce a nivel del mismo sitio receptor.

En el antagonismo competitivo reversible, al elevar suficientemente las

concentraciones del agonista, se logra desplazar al antagonista de su
unin con el receptor y por lo tanto, vencer el efecto producido por l.
En el antagonismo competitivo irreversible, el antagonista forma
enlaces covalentes con el receptor. Esto provoca que no pueda
desplazarse de su unin con el receptor, aunque se aumente la
concentracin del agonista.

Antagonismo farmacolgico no competitivo se caracteriza porque el

antagonista no ocupa el sitio receptor sino un sitio integrante del
mecanismo transductor de seales. Ej sucralfato+ ranitidina

FARMACOLOGIA ESPECIAL I
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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
EJEMPLOS DE ANTAGONISMO

FARMACOLOGIA ESPECIAL I
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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
SINERGISMO: Cuando el efecto de las 2 sustancias
administradas conjuntamente es igual o superior a la suma de
sus efectos por separado
Sinergia Aditiva cuando el efecto que produce es igual a la suma
de los 2 efectos. Actan en receptores diferentes pero ejercen el
mismo efecto.
Ej. Morfina >> receptores opiceos
Haloperidol >> otros receptores
DEPRESION DEL SNC

Sinergia Potenciativa Cuando el efecto farmacolgico es mayor

que el efecto de ambos conjuntos por separado.
Ej. salbutamo y bromuro de ipratropio-> BD

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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
EJEMPLOS DE SINERGISMO

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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 INTERACCIONES
MEDICAMENTO-ALIMENTO
Se ha demostrado que los alimentos, la dieta o el estado nutricional pueden
influir o condicionar los efectos de los medicamentos y modificar la eficacia y
seguridad del tratamiento.
Este tipo de interaccin es importante, dado la tendencia generalizada de
administrar los medicamentos a las horas de las comidas.
Ventajas:
-Favorecen el cumplimiento o la adherencia al tratamiento
-Se minimizan los efectos adversos a nivel del tracto gastrointestinal, lo
que favorece la tolerancia. Ej. AAS
Inconvenientes:
-Favorece que se sigan intervalos posolgicos irregulares.
-Favorece la aparicin de interacciones entre los medicamentos y los
nutrientes.
El riego de las interacciones aumenta con:
1.- Medicamentos de estrecho margen teraputico
2.- Polifarmacia
3.- Insuficiencia renal o heptica
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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
4.- Ancianos
 INTERACCIONES
MEDICAMENTO-ALIMENTO
Las variaciones en la absorcin, metabolismo y excrecin de
medicamentos son los efectos ms frecuentes.
La velocidad de vaciamiento gstrico puede estar disminuida por algunos
tipos de alimentos, produciendo retraso en la absorcin, y por
consiguiente un efecto ms retardado del frmaco.
Captopril, carbidopa, cefradina, cloroquina, didanosina, digoxina,
doxiciclina, fenitona, isoniazida, minociclina, paracetamol, penicilamina y
sulfonamida entre otros.
Hay frmacos cuya absorcin y, por lo tanto, su biodisponibilidad aumenta
cuando se administran junto con alimentos, debido a que:
- Favorecen una mayor solubilidad en el estmago
- Incrementan la disolucin
- Reducen la fijacin a protenas plasmticas
- Aumentan el flujo esplcnico que contribuye a una mayor absorcin
Ciclosporina, espironolactona, griseofulvina, ibuprofeno, itraconazol,
nitrendipino, nitrofurantona, propranolol, tramadol

FARMACOLOGIA ESPECIAL I
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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 INTERACCIONES
FRMACO-POMELO
El zumo de pomelo es el alimento
que causa las interacciones ms
relevantes entre frmacos y
alimentos.
El zumo de pomelo inhibe el
citocromo P-450, aumentado la
biodisponibildad del frmaco y
potenciando los efectos adversos.
Actualmente hay descritas 300
interacciones y llegan a ser graves
hasta un 10% de los casos
documentados.
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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 NORMAS PARA LA CORRECTA
ADMINISTRACION DE MEDICAMENTOS
Adminstrar con liquidos, preferiblemnte agua.
Evitar leche, sumos, caf, chocolate
Adminstrar los medicamentos a la hora de las
comidas solamente si esta recomendado
Espaciar es una medida eficaz. Se previene la
interaccionsi el medicamento se adminsitra 1
hora antes o 2 horas despues de las comidas.

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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 INTERACCIONES MEDICAMENTO-
PLANTAS
El uso de preparados a base de plantas medicnales o de remedios
naturales ha aumentado notablemente en los ltimos aos.
La FDA considero los productos a base de plantas no como
medicamentos sino complementos dietticos -> los usuarios no
informan de su empleo.
Favorecen las interacciones con este tipo de productos: falta de
estandarizacin del contenido, variacin en la potencia de
ingredientes activos. Contaminacin y adulteracin con otro tipo de
productos naturales.
Pueden tener un mecanismo farmacocintica y farmacodinamico.
Hiperico o hierba de San Juan, ginseng, gingo biloba o regaliz.

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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
 CONSIDERACIONES Y VALORACIN POR EL
FISIOTERAPEUTA
El fisioteraputa est en estrecho contacto con pacientes que pueden
estar tomando frmacos, pudiendo detectar cambios significativos en la
respuesta teraputica coincidente con la administracin de un nuevo
frmaco.
Es importante tener presente los factores que aumentan el riesgo de
interacciones como la edad, polimedicacin, insuficiencia renal o
heptica, alimentacin, automedicacin, etc.
Prcticamente todos los frmacos estn sujetos a interacciones
farmacocinticas o farmacodinmicas y los frmacos mas relacionados
con la actividad de los fisioteraputas no son una excepcin:
analgsicos, antiinflamatorios, etc.
Muchas de las interacciones pueden ser evitables. Su deteccin precoz
minimiza las posibles consecuencias.
FARMACOLOGIA ESPECIAL I
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Q.F. Wilser Mosqueira Flores
GRACIAS POR SU ATENCION

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