Herencia multifactorial

o polignica
Dra. Martha Irma Elizondo Leal
Principales diferencias entre
herencia monognica y
herencia polignica
 En la herencia monognica
(Mendeliana y no Mendeliana)
el rango de fenotipos exhibe caractersticas
discretas distribuidas en un pequeo nmero de
clases fenotpicas, ejemplo plantas altas o
enanas como en la figura.

En la herencia polignica,
muchas caractersticas varan en forma continua,
ejemplo, el peso al nacer, la altura de las personas;
la altura de las plantas como en sta figura.
A stos caracteres se les llama caracteres
continuos (por el rango continuo de fenotipos),
cuantitativos (porque se pueden medir
cuantitativamente), polignicos (estn influidos
por genes en dos o mas loci), multifactoriales
(porque son influidos por genes ; medio
ambiente e interaccin genes -medioambiente).

Genetics, a Conceptual Approach, 2010, 4th edition By Benjamin A. Pierce

Otras caractersticas de
la herencia polignica
 En los caracteres de herencia
polignica genotipos diferentes
pueden producir el mismo
fenotipo.
En el ejemplo en la figura, la altura de una planta
puede estar determinada por tres loci (A, B, C) cada
uno con dos alelos. Los alelos A+, B+ y C+ determinan
que la planta crezca 1 cm por encima de la estatura
bsica de 10 cm (ejemplo, una planta con genotipo
A+AB+BC+C tendr una altura de 10 + 3= 13cm)
El otro alelo de cada locus (A-B- y C-) no codifica
ninguna hormona vegetal y por consiguiente no
contribuye al aumento de la altura (ejemplo, una
planta con genotipo A-A-B-BC-C- tendr una altura de
10 + 0= 10cm)
Aunque existan 27 genotipos posibles en ste ejemplo
hipottico, se producen slo siete fenotipos (10 cm, 11
cm, 12 cm, 13 cm, 14 cm, 15 cm y 16 cm de altura).
Algunos de los genotipos producen el
mismo fenotipo; por ejemplo, los genotipos A+A-
B-B-C-C-, A-A-B+B-C-C- y A-A-B-B-C+C-, poseen cada uno
una sola copia del gen que codifica la hormona vegetal
(A+ o B+ o C+) por lo cual miden 11 cm.
Lo mismo sucede para caracteres cuantitativos en
humanos.

Genetics, a Conceptual Approach, 2010, 4th edition By Benjamin A. Pierce

 Los genotipos AA, Aa o aa pueden
producir algunos fenotipos iguales

Los rasgos fenotpicos de

distintos genotipos pueden
superponerse y determinar
que sea difcil saber si la
diferencia fenotpica de dos
individuos se debe a diferencias
genticas o ambientales.

Por ejemplo, Genotipo AA determina estatura corta pero con una buena
alimentacin los individuos tendran una altura igual a la estatura mas baja del
genotipo aa que determina estatura alta (pero que en ste sub extremo de la curva
est representada probablemente por individuos con una mala alimentacin)
Genetics, a Conceptual Approach, 2010, 4th edition By Benjamin A. Pierce
El Nmero de loci involucrados influye sobre el nmero de
fenotipos posibles para un carcter cuantitativo
determinado

Entre menor sea el # de loci que

determinan un carcter cuantitativo,
menor ser el # de fenotipos
posibles para un carcter
cuantitativo determinado

Entre mayor sea el # de loci que

determinan carcter cuantitativo,
mayor ser el # de fenotipos
posibles para un carcter
cuantitativo determinado y la
distribucin de los fenotipos
se aproximan mas a una curva
normal
Genetics, a Conceptual Approach, 2010, 4th edition By Benjamin A. Pierce
Tipos de caracteres
cuantitativos
Caracteres continuos
Caracteres umbral
 Tipos de
caractersticas
cuantitativas:
carcter
continuo

http://www.yorku.ca/kdenning/+2140%202005-6/2140-25Oct2005.htm

Caracterstica continua: los fenotipos exhiben una distribucin

continua y se miden cuantitativamente, por ejemplo: altura de las
personas, peso al nacer, presin sangunea, IQ.
Se puden medir con decimales (ejemplo, la altura de las personas puede
ser 1.7 m, 1.71 m, 1.711 m, 1.7111 m, etc) las posibilidades son infinitas.
 Tipos de caractersticas cuantitativas:
carcter umbral o discontinuo

Genetics, a Conceptual Approach, 2010, 4th edition By Benjamin A. Pierce

Caractersticas umbral (o discontinua) (figura): La caracterstica est

presente o ausente. No se mide cuantitativamente. Sin embargo, aunque
presentan dos fenotipos se les considera caracteres cuantitativos porque dependen
de un grupo de genes y su interaccin con el medio ambiente y porque la
suceptibilidad subyacente al carcter vara en forma continua.
La enfermedad se presenta cuando la suceptibilidad es mayor al valor de un
umbral. Tanto factores genticos como ambientales contribuyen a sobrepasar ste
umbral.
Ejemplo de caractersticas umbral: labio leporino, paladar hendido, espina bfida,
anencefalia, y otros
El hecho de que stas caractersticas umbral tengan una mayor incidencia en ciertas
familias se debe a que sus miembros tienen un mayor nmero de alelos de
suceptibilidad que exceden cierto umbral.
 Ejemplos de
caractersticas umbral
Paladar hendido y labio leporino
El paladar hendido es un defecto congnito de las
estructuras que forman la bveda palatina, y es
caracterstico por una hendidura o apertura en el
paladar superior.
El labio leporino y el paladar hendido pueden
presentarse simultneamente pero tambin pueden
ocurrir por separado. La apertura en el labio o el
paladar puede ser unilateral o bilateral. ( ver labio
leporino).
El paladar hendido se presenta sobre todo en
familias con un historial de esta anormalidad en
alguno de los padres, en otro nio o un pariente
inmediato. Pero tambin puede presentarse en
familias sin los antecedentes ya mencionados.
http://ladulceesperasgg.blogspot.com/2011/06/labio-
leporino-yo-paladar-hendido.html
Algunos refieren que algunos frmacos, drogas,
productos qumicos, plomo, deficiencias de
vitaminas, pueden provocar este defecto.
Es uno de los defectos congnitos ms comunes.
Afecta a uno de cada 700-750 recin nacidos. El 25%
de estos nios padecen de paladar hendido, 25% de
labio leporino y el 50% de ambos
 Es el defecto del tubo neural mas comn.
Espina El tubo neural es la parte del embrin a partir de la cual se

bfida forman el cerebro y la mdula espinal.

Cuando el tubo neural no se cierra completamente, pueden

http://grupos.emagister.com/imagen/espina_bifida/24182-471324
Causas: An no se conocen bien las causas de la espina
http://www.med.umich.edu/lrc/co
ursepages/m1/embryology/embry
o/08nervoussystem.htm
ocurrir defectos en la mdula espinal y en las vrtebras (los
pequeos huesos que forman la columna vertebral). Existen
tres tipos de espina bfida:
Oculta. En esta forma ms leve, por lo general no se
observan sntomas. Las personas afectadas tienen un
pequeo defecto o abertura en una o ms vrtebras de la
columna vertebral. Algunas tienen un hoyuelo, vellosidad
localizada, una mancha oscura o una protuberancia sobre
la zona afectada. Por lo general, la mdula espinal y los
nervios son normales y la mayora de las personas
afectadas no necesita tratamiento.
Meningocele. En esta forma, la menos frecuente, un
quiste o saco lleno de lquido se asoma por la parte
abierta de la columna vertebral. El saco contiene las
membranas que protegen la mdula espinal pero no los
nervios espinales. El quiste puede ser extirpado mediante
ciruga y, por lo general, permite el desarrollo normal.
Mielomeningocele. sta es la ms grave de las
formas. El quiste contiene tanto las membranas como las
races nerviosas de la mdula espinal y, a menudo, la
mdula en s.
bfida. Aunque los cientficos creen que algunos factores
genticos y ambientales (ejemplo deficiencia de cido flico)
pueden interactuar para crear este y otros defectos del tubo
neural, el 95 por ciento de los bebs con espina bfida y otros
defectos del tubo neural nace de padres sin antecedentes
familiares de estos trastornos.2
 Anencefalia
Es una malformacin congnita en la que falta
el encfalo o tiene un desarrollo
rudimentario.
Se origina for una falla en la formacin
del tubo neural
El tubo neural forma todo lo que son las
estructuras de la columna vertebral, de los
nervios, contiene al sistema nervioso central.
La anencefalia es una malformacin grave,
porque no hay desarrollo de hemisferios
http://www.charlotteobserver.com/2010/11/13/1834786/graphic- cerebrales, bsicamente hay rudimentos, o
anencephaly-explained.html
estructuras mnimas de lo que sera el cerebro.
Es una enfermedad de herencia
polignica que se ve afectada por
factores ambientales.
Una de las teoras es que hay mutaciones en
algunas de las personas que impiden que el
cido flico se metabolice bien, pues
aunque lo consuman en los alimentos, su
organismo no lo aprovecha.
El cido flico es un compuesto muy importante
http://www.med.umich.edu/lrc/co en la sntesis del DNA.
ursepages/m1/embryology/embry
o/08nervoussystem.htm
 Heredabilidad

Varianza fenotpica (VF)

Varianza genotpica (VG)
Heredabilidad en sentido amplio H2
Heredabilidad en sentido estrecho h2
Los caracteres cuantitativos continuos
exhiben un rango de variacin de
fenotipos
La variacin de fenotipos posibles de un
carcter cuantitativo se encuentra
delimitada por un rea bajo una curva en
forma de campana.
El valor central de la curva representa la
media de la poblacin
La dispersin de la curva representa el
rango de variacin que existe en los
diferentes fenotipos para un carcter
cuantitativo en particular.
Si los fenotipos varan mucho la curva ser
mas ancha.
Si los fenotipos varan poco la curva ser
mas estrecha.

Genetics, a Conceptual Approach, 2010, 4th edition By Benjamin A. Pierce

 Los caracteres cuantitativos continuos
exhiben un rango de variacin de
fenotipos
Existen diferentes componentes que
influyen en la variacin del fenotipo de
un carcter cuantitativo que los vamos
a llamar: Componentes de la
varianza fenotpica
Es necesario que podamos calcular el
estadstico varianza y comprender su
significado para poder familiarizarnos
con los componentes de la varianza
fenotpica.
Las siguientes dos diapositivas
incluyen el clculo de dos estadsticos:
La media y la varianza.

Genetics, a Conceptual Approach, 2010, 4th edition By Benjamin A. Pierce

 Clculo de
Para poder calcular la varianza debemos de
calcular primero la media: sumatoria de las
observaciones sobre su nmero total.
media

163.4 cm

Consideremos las siguientes alturas en una %

muestra de 5 mujeres: 160 cm, 161 cm, 167 cm,
164 cm y 165 cm.
160 162 164 166
Altura (cm)
cm
Dra. Martha I. Elizondo Leal

La media provee informacin acerca del centro de una

distribucin
 Clculo de varianza

La varianza (s2) se define como el

promedio del cuadrado de la
desviacin de una variable respecto
a su media.

= 163.4
Genetics, a Conceptual Approach, 2010, 4th edition By Benjamin A. Pierce

(160-163.4)2 + (161-163.4)2+ (167-163.4)2 + (164-163.4)2 + (165-163.4)2

S2 = = 8.3 cm2
n -1

La varianza provee informacin acerca de la variabilidad o nivel de

dispersin de un conjunto de datos.
 Componentes de la varianza
fenotpica (VF)
Una vez definido el estadstico varianza, podemos definir ahora los
componentes de varianza fenotpica:
Varianza gentica (VG): varianza en el fenotipo debido a diferencias en el
genotipo de los individuos.
Varianza ambiental (VA): diferencias ambientales, en nuestro ejemplo pueden
considerarse diferencias en nutricin que resulta en diferencias en altura de las
personas. Cualquier diferencia en fenotipo que no sea hereditaria es, por definicin,
una parte de la varianza ambiental.
Varianza de la interaccin gentico-ambiental (VGA): resulta cuando el
efecto de un gen resulta del ambiente especfico en que se encuentra. Por ejemplo, la
respuesta especfica de ciertos genotipos a la variable alimentacin.

VF = VG + VA + VGA
 Varianza Fenotpica
La varianza fenotpica nos da
informacin acerca de la variabilidad de
un grupo de fenotipos con respecto a la
media.
Entre mayor es la varianza mayor ser el
rango de fenotipos para un carcter
cuantitativo.
Componentes de la varianza genotpica
(VG)
La varianza genotpica est conformada por los siguiente
componentes de varianza:
Varianza gentica aditiva (VAD): comprende los efectos aditivos de los alelos
de los genes sobre el fenotipo. Por ejemplo el alelo A contribuye 2 cm y el alelo a
contribuye 1 cm en la altura de una persona. Los efectos aditivos pueden sumarse para
determinar su efecto global sobre el fenotipo.
Varianza gentica por dominancia (VD): Cuando algunos de los genes
presentan un componente dominante. Por ejemplo, con un alelo dominante (T), los
genotipos TT y Tt tienen el mismo fenotipo.
Varianza por interaccin gnica (VI): cuando alelos de un locus gnico
enmascaran el efecto de alelos en otro locus gnico (epistasis). Por ejemplo, los alelos
AA contribuyen a 4 cm en la altura de una persona, pero cuando los alelos bb estn
presentes la contribucin en altura de la persona es de 2 cm, ejemplo,
AA = 4 cm
AAbb = 2 cm (epistasis recesiva)

VG = VAD + VD + VI
 Ecuacin global para varianza
fenotpica

La varianza fenotpica de un carcter cuantitativo est determinada por

componentes ambientales y gnicos.
De tal manera que la varianza fenotpica global est representada por los
siguientes componentes:

VF = VAD + VD + VI + VA + VGA

VG
 Heredabilidad

Sentido amplio
Sentido estrecho
 Heredabilidad en sentido
amplio: H2

VF = VAD + VD + VI + VA + VGA

La proporcin de la variacin fenotpica que se debe a diferencias genticas

entre los individuos, se conoce como heredabilidad en sentido amplio: (H2)
 Heredabilidad en sentido
estrecho: h2

VF = VAD + VD + VI + VA + VGA

La proporcin de la variacin fenotpica predecible (Varianza aditiva, VAD) es

decir, la que se hereda de padres a hijos, esto se conoce como heredabilidad
en sentido estrecho :(h2)
Heredabilidad en sentido amplio: H2
La heredabilidad en sentido amplio (H2): representa la proporcin de la
varianza fenotpica que se debe a la varianza gentica y lo podemos expresar
con el siguiente modelo matemtico:
Genetics, a Conceptual
Approach, 2010, 4th edition
By Benjamin A. Pierce
F

La heredabilidad en sentido amplio se expresa en unidades cuadrticas

porque la varianza se expresa en unidades cuadrticas.
El valor de H2 puede tomar valores de 0 a 1.
Un valor de 0 indica que las diferencias en genotipo de los individuos de la muestra no
influyen en la varianza fenotpica (el medio ambiente influye altamente en la varianza
fenotpica)
Un valor de 1 indica que las diferencias en genotipo de los individuos de la muestra
contribuyen totalmente a la varianza fenotpica, es decir que la varianza observable
depende exclusivamente de la constitucin gentica de los individuos de la muestra.
 Heredabilidad en sentido estrecho:
h2
La heredabilidad en sentido estrecho (h2) representa la proporcin de la variabilidad
fenotpica que corresponde a la varianza gentica aditiva (VAD).
La VAD determina el parecido entre los padres y los hijos.

Un valor de h2 de 0 indica: que no hay relacin entre el

VAD fenotipo paterno y el fenotipo de la progenie y los genes con
efecto aditivo no contribuyen en el fenotipo de la muestra.
Un valor de h2 de 1 indica: que la media del fenotipo
F
de los padres es exactamente intermedia entre el fenotipo de los
dos padres y que los genes con efectos aditivos son los nicos
que contribuyen en el fenotipo de la muestra.

Cuando los caracteres cuantitativos tienen efectos aditivos altos, la probabilidad de que los
hijos hereden tales caractersticas es alta.
Los caracteres con efectos aditivos altos son los que responden a la seleccin. Esto es
particularmente importante en ganadera y agricultura. Por ejemplo, seleccin de ganado
para carne suave o para produccin alta de leche.
 Solucin de problemas: Heredabilidad
La variacin fenotpica para obesidad en un grupo de personas con
sobrepeso (valores hipotticos) posee los siguientes componentes.
a. Calcular los valores H2 y h2 Varianza ambiental (VA) = 2.7
b. Interpreta los resultados. Varianza de interaccin gentica ambiental (VGA) = 1.0
Varianza aditiva (VAD) = 4.2
VF = VAD + VD + VI + VA + VGA Varianza de dominancia (VD) = 1.6
VF = 4.2 + 1.6 + 1.2 + 2.7 + 1 = 10.7 Varianza de interaccin gnica (VI) = 1.2
VG = VAD + VD + VI
VG = 4.2 +1.6 + 1.2 = 7
VAD 4.2
= 7 = 0.65 h2 = = = 0.39
10.7 VF 10.7
F

Interpretacin: Un valor de Interpretacin: Un valor de

heredabilidad en sentido amplio (H2) de
0.65 indica que un 65% de la variabilidad
fenotpica es debida a diferencias en
genotipo de la muestra analizada.
heredabilidad en sentido estrecho (h2) de
0.39 indica que el 39% de la variabilidad
fenotpica se puede explicar como efecto
de los genes aditivos y que existe un 39%
de probabilidad de que los hijos hereden
ste carcter de sus padres en la muestra
analizada.
 Solucin de problemas: trabajo
colaborativo en clase
La variacin fenotpica en el largo de la cola de los ratones posee los
siguientes componentes (problema 27, captulo 24, libro de Pierce):

Varianza gentica aditiva (VAD) = 0.5

Varianza de dominancia (VD) = 0.3
Varianza de interaccin gnica (VI) = 0.1
Varianza ambiental (VA) = 0.4
Varianza de interaccin gentica ambiental (VGA) = 0.0

a. Cul es la heredabilidad en sentido restringido (h2) del la longitud

de cola? Interpreta el resultado.
b. Cul es la heredabilidad en sentido amplio (H2) de la longitud de
cola? Interpreta los resultados.
 Heredabilidad: conclusiones
El valor prctico de la heredabilidad
en sentido estrecho (h2) es que
permite predecir desde un punto de
vista estadstico los fenotipos de los
hijos a partir del fenotipo de los
padres.
El valor prctico de la heredabilidad
en sentido ancho (H2) es que permite
conocer la proporcin de la varianza
fenotpica que se puede explicar en
trminos de efectos gnicos en los
diferentes caracteres cuantitativos.
La heredabilidad en los humanos
debe de verse con precaucin debido
a que es difcil separar la influencia
http://neuroskeptic.blogspot.com/2011/07/autism-isnt-very-geneticor-is-it.html
que tiene el medio ambiente y el
genotipo en humanos.
 Trabajo colaborativo

Que los alumnos lean cada

diapositiva (34-37)
Analizar cada diapositiva en el
saln.
Errores en la interpretacin de
la heredabilidad

Frecuentemente se mal interpreta el concepto

de heredabilidad.
En las siguientes diapositivas se muestra una
gua prctica (con ejemplos especficos) en
como interpretar correctamente la
heredabilidad.
 Errores en la interpretacin de la heredabilidad

Consideremos un grupo de conejos Consideremos otro grupo de

con polidactilia cuya causa es conejos con polidactilia debida a un
debida al medio ambiente alelo dominante

La heredabilidad H2 en ste grupo va a ser La heredabilidad H2 en ste grupo va a

cero,
Por lo tanto en ste grupo las causas de
la variacin en polidactilia se debe
completamente al medio ambiente.
ser superior a cero,
Por lo tanto en ste grupo las causas de
la variacin en polidactilia se debe a
diferencias en el genotipo de los
individuos.

Interpretacin correcta sobre heredabilidad:

No podemos extrapolar resultados de un grupo de individuos a otro.
La heredabilidad slo provee informacin sobre las causas de la variacin de una
caracterstica dentro de un grupo definido.
En ste ejemplo de polidactilia, que efecto tienen los genes sobre el carcter?. Lluvia
de ideas
 Errores en la interpretacin de la
heredabilidad
Considera la heredabilidad del carcter cuantitativo coeficiente intelectual (IQ) en humanos:
En que proporcin el IQ es gentico? sta es una pregunta que no tiene sentido para
hacer inferencias sobre el valor de heredabilidad.
Que tanto de la diferencia en IQ entre gente de una muestra particular, se debe a
diferencias genticas, y cuanto de sta diferencia se debe a medioambiente (ejemplo,
alimentacin) y modo de vida (ejemplo, escolaridad)?. Esta es una pregunta que tiene
sentido para hacer inferencias sobre el valor de heredabilidad ya que los caracteres
cuantitativos son influenciados en mayor o menor grado por el medio ambiente.
Entre mas parecida sea una sociedad, mas alto ser el valor de heredabilidad para IQ. Si
todos tienen oportunidades de vida iguales, se eliminaran diferencias causadas por medio
ambiente, entonces las diferencias entre el IQ de los individuos de deber a diferencias
genticas entre los individuos de se grupo particular.

Interpretacin correcta sobre heredabilidad :

Entre mas semejante sea el medioambiente de un grupo, mayor ser el valor de heredabilidad.
Entre mas diferente sea el medioambiente de un grupo menor ser el valor de heredabilidad.
podramos concluir que el IQ es altamente influenciado por los genes? por el medio
ambiente? Lluvia de ideas
 Errores en la interpretacin de la
heredabilidad

La heredabilidad en un sentido amplio y la

heredabilidad en sentido restringido son
valores estadsticos basados en las varianzas
genticas y fenotpicas que se encuentran en
un grupo de individuos.

Interpretacin correcta sobre heredabilidad :

Es imposible calcular la heredabilidad de un individuo porque no existe variacin
gentica ni ambiental en un mismo individuo.
Para obtener un valor de varianza debemos de tener un grupo de individuos.
 Interpretacin de heredabilidad:
Conclusiones
Es una variable poblacional no individual ya que depende de la varianza gentica y
fenotpica de una poblacin.
Su valor es especfico para la muestra analizada y su medio ambiente. Por lo cual
no se pueden hacer extrapolaciones de una poblacin a la otra o de un medio
ambiente a otro.
Un medio ambiente homogneo, la variabilidad ambiental va a ser menor y H2 se
va a incrementar porque VF disminuye.
Un valor de zero de H2 no implica que los genes son irrelevantes para el carcter
bajo estudio. Mas bien significa que para sa muestra y para se medio ambiente
en particular no existe variacin gentica en loci de relevancia gentica o que
diversos genotipos dan lugar a un mismo fenotipo.
Una H2 de 90% o mas no significa que no hay efecto de medio ambiente, mas bien
significa que para sa poblacin y medio ambiente en particular la varianza
gentica es mayor que la varianza ambiental.
 Participacin de los alumnos

Cul es la utilidad de calcular el estadstico

heredabilidad en sentido amplio?
Si los valores son exclusivos para cada
muestra?
 Trabajo colaborativo

Equipo 4
Utiliza la informacin presente en las diapositivas 41-47 para
responder a las siguientes preguntas:
Qu es un marcador molecular?
Qu es un RFLP?
Qu es un QTL?
Qu utilidad prctica tiene la localizacin y el anlisis de QTLs?
Qu herramientas se requieren para el anlisis de QTLs?
Descripcin de loci que afectan
caractersticas cuantitativas.
(Quantitative trait loci: QTLs)
 Descripcin de loci que afectan
caractersticas cuantitativas. (Quantitative
trait loci: QTLs)
La heredabilidad en sentido estrecho puede utilizarse para predecir el
fenotipo promedio esperado en la descendencia
La heredabilidad en sentido amplio nos sirve para estimar la contribucin
global de los genes a la variacin de una caracterstica.
Sin embargo, el anlisis de caracteres cuantitativos involucra tambin dar
respuesta a las siguientes preguntas:
Que nmero de genes codifica para un carcter cuantitativo?
Que localizacin tienen stos genes en el genoma?
Que efecto tienen los diferentes genes cuantitativos uno con el otro? aditivo?
episttico? dominante?
El anlisis estadstico de loci de caracteres cuantitativos (quantitative
trait loci: QTL) es un rea de investigacin muy prometedora para
dar respuesta a stas preguntas.
Descripcin de loci que afectan caractersticas
cuantitativas. (Quantitative trait loci: QTLs)

Que es un QTL?
No es un gen!
Es un locus de un carcter quantitativo ligado a un marcador molecular.
En otras palabras, son regiones del genoma que contienen genes que
contribuyen al efecto de un caracter cuantitativo.
Ya que es imposible identificar todos los genes que contribuyen en el
fenotipo de un caracter cuantitativo podemos identificar las regiones en el
genoma en donde se encuentran localizados stos QTLs.
Para la identificacin de QTLs se utilizan
marcadores polimrficos

Ejemplos de marcadores polimrficos

RFLPs (fragmentos de restriccin de longitud polimrfica).

Microsatlites (los vimos en organizacin del genoma humano)
SNPs (polimorfismos de un nucletido nico).

Volveremos a ste tema posteriormente, cuando hablemos de

tcnicas utilizadas en gentica molecular.
 Marcador molecular

Dra Martha I. Elizondo

Leal

Cromosoma I Cromosoma II Cromosoma III

Para que podamos entender que es un QTL debemos de definir que es un

marcador molecular y explicar con un ejemplo.
Un marcador molecular es una secuencia de DNA que existe como 2
versiones fcilmente detectables (debe de poseer al menos dos alelos
para fungir como tal) de tal manera que puede ser utilizada para marcar
una posicin en un mapa gentico (grupo de ligamiento) o fsico
(cromosoma).
 Ejemplo de marcador
molecular: RFLP
DNA
Una Enzima de restriccin es una
enzima que corta cadenas dobles o
sencillas del DNA en sitios
especficos conocidos como sitios
de restriccin
Estos sitios de restriccin se
encuentran localizados
aleatoriamente en el genoma.
Cuando el DNA se digiere con stas
enzimas de restriccin, el resultado
es la creacin de fragmentos
polimrficos llamados RFLPs
Visualizacin de un marcador molecular por Gel (fragmentos de restriccin
de electroforesis polimrfica)
http://archive.irri.org/publications/today/McCouch.asp

Los RFLPs son marcadores moleculares polimrficos que se heredan como los alelos de un
gen y se pueden visualizar en un gel de electroforesis.
En la figura (arriba) el alelo A produce un RFLP mas corto que el alelo a
El genotipo AA consiste en dos RFLPs cortos
El genotipo Aa consiste en un RFLP corto y uno mas grande (migra menos en el gel)
El genotipo aa consiste en dos RFLPs de mayor tamao.
Ejemplo de QTLs ligados a RFLPs
Datos hipotticos
QTLs Tamao
RFLPs

OBE 2a
OBE 3a OBE 3b
OBE 1a 14 Kb
OBE 1a OBE 1b OBE 2b

OBE 1b 5Kb
OBE 2a 4 Kb
Dra Martha I. Elizondo
Leal OBE 2b 13 Kb
OBE 3a 2 Kb
Cromosoma I Cromosoma II Cromosoma III OBE 3b 7 Kb
Dra Martha I. Elizondo Leal

Si la herencia de un marcador gentico se asocia en forma constante con

la herencia de una caracterstica determinada, ejemplo, obesidad,
entonces se marcador debe estar ligado con un QTL que afecte ste
caracter.
En la figura, los QTLs hipotticos OBE 1a, OBE 1b estn
ligados a los RFLPs (hipotticos) en la tabla.
Ejemplo de QTLs utilizando RFLPs
Datos hipotticos
QTLs Tamao
OBE 1a 14 Kb
OBE 3a OBE 3b
OBE 1a OBE 1b OBE 2a OBE 2b OBE 1b 5Kb
OBE 2a 4 Kb
OBE 2b 13 Kb
Dra Martha I. Elizondo
Leal
OBE 3a 2 Kb
OBE 3b 7 Kb
Cromosoma I Cromosoma II Cromosoma III
Dra Martha I. Elizondo Leal

Una forma de comprender el mecanismo de herencia de un carcter cuantitativo, es por medio del anlisis
detallado de QTLs.
Este tipo de anlisis respondera las preguntas antes sealadas:
Que nmero de genes codifica para un carcter cuantitativo?
Que localizacin tienen stos genes en el genoma?
Que efecto tienen los diferentes genes cuantitativos uno con el otro? aditivo? episttico? dominante?
El anlisis de QTLs requiere de las siguientes herramientas:
Tcnicas sofisticadas de gentica molecular
Programas computacionales especficos
Anlisis estadstico de los resultados.
Conclusiones
Descripcin de loci que afectan caractersticas
cuantitativas. (Quantitative trait loci: QTLs)

La clave es tener
marcadores genticos
suficientes para que se
puedan detectar los QTLs a
lo largo del genoma.
El mapa del cromosoma 5
humano en la figura
contiene asignaciones de
RFLPs y SNPs a un mapa
gentico y algunos
marcadores a un mapa
fsico (bandas en el
cromosoma 5).

http://shop.perkinelmer.com/content/snps/genotyping.asp
Se han identificado
un gran nmero de
QTLs para ciertos
caracteres
cuantitativos en
organismos
diferentes.

Genetics, a Conceptual
Approach, 2010, 4th edition
By Benjamin A. Pierce
Mapa de QTLs para las concentraciones en
plasma de HDL-C, V/LDL-C y niveles de
triglicridos en ratones.

Frecuentemente se utilizan
modelos de animales para
mapeo de QTLs que
determinan diferentes
anomalas: ejemplo, cncer,
cardiopatas, etc.
La figura representa
asignaciones de QTLs a
cromosomas de ratones
que determinan tres
caracteres cuantitativos
diferentes :
Concentracin de HDL-C
Concentracin de V/LDL-C
http://pga.jax.org/qtl/LDLmousehumanQTLmaps.htm Niveles de triglicridos
 Anlisis de caracteres cuantitativos
utilizando QTLs en humanos
El mapeo de QTLs en humanos es muy complicado dado que no podemos
entrecruzar y retrocruzar parejas de humanos para hacer ste tipo de anlisis por
lo que se utilizan generalmente modelos de animales (principalmente ratones)
para poder comprender stos caracteres.
Los caracteres de herencia cuantitativos en humanos son los que causan el mayor
nmero de muertes en el mundo: ejemplo, cardiopatas, obesidad, hipertensin,
Diabetes Mellitus, cncer. Sin embargo, dado lo complicado que resulta el anlisis
de stos caracteres, el conocimiento en el mecanismo de su herencia es muy
limitado comparado con los caracteres de herencia monognica (que se presentan
en forma muy espordica en la poblacin global) en el cual su mecanismo de
herencia es mucho mas simple.
La identificacin y el anlisis de QTLs para las diferentes anomalas de carcter
polignico en humanos permitir un entendimiento mas profundo de stas
enfermedades y el anlisis de nuevas perspectivas dignsticas y/o teraputicas en
el futuro.
 Bibliografa
Pierce, B. A. 2010. Genetics, a Conceptual
Approach. 4th edition. Ed. W. H. Freeman
and Company New York

Strachan, T., Andrew, R. 2010. Human

Molecular Genetics. 4th edition. Garland
Science, Taylor & Francis Group, New York.