Fisiologa general del sistema cannabinoide

Dopamina,
GABA, glutamato Feed-back
negativo

D2
AMPc

Distribucin de los receptores cannabinoides CB1 en el Modelo de sealizacin por endocannabinoides a

cerebro. La intensidad del color verde indica la mayor o travs de receptores CB1. Abreviaturas: mGluR:
menor expresin de dichos receptores. Abrev.: GP, globo receptor metabotrpico de glutamato; AMPc, adenosn
plido; SN, sustancia negra; Am, amgdala; Caud, caudado; monofosfato cclico.
Put, putamen; Hipo, hipocampo; Cer, cerebelo.
 Fisiologa general del sistema cannabinoide
Funcin general del sistema endocannabinoide. En el sistema nervioso, el sistema endocannabinoide, a travs de
molculas como anandamida o 2-araquidonilglicerol, acta como un sistema de retroaccin negativa (feed-back) que
regula la liberacin de otros neurotransmisores, principalmente dopamina, GABA y glutamato. Tambin, a travs de la
activacin de MAP cinasas, regula la proliferacin y diferenciacin neuronal, estando involucrado en la diferenciacin
normal de clulas madre. A nivel perifrico, acta como un mediador autocrino y paracrino de la actividad inmunolgica,
regulando la potencia defensiva de linfoticos y monocitos. Tambin regulan la actividad inmune de la microgla y astrocitos
del sistema nervioso central, sobre todo en situaciones de patologa degenerativa o isqumica.

Sealizacin por endocannabinoides. los ligandos endocannabinoides son sintetizados y liberados por neuronas post-
sinpticas en todas las regiones donde se expresa el receptor CB1. La despolarizacin postsinptica abre canales de calcio
voltaje dependientes, y el aumento citoplsmico de calcio induce la sntesis de endocannabinoides. La sntesis de
endocannabinoides tambin podra desencadenarse tras la estimulacin de receptores metabotrpicos de glutamato o la
estimulacin de receptores D2 de dopamina que actan a travs del AMPc. Estos endocannabinoides actan como
molculas postsinpticas retrgradas que activan receptores CB1 presinpticos y conducen a la inhibicin presinptica de
canales de calcio y/o activacin de canales de potasio presinpticos, impidiendo la liberacin de vesculas con
neurotransmisores. Tambin estimulan la ruta de las MAP cinasas a nivel presinptico.
En cuanto el receptor CB2, su activacin tambin conduce a una inhibicin de la adenil ciclasa y activacin de la va de las
MAP cinasas. Sin embargo, a diferencia del CB1, el receptor CB2 no es capaz de modificar las corrientes de los canales de
Ca2+ y K+.

Localizacin y funcin de los receptores de cannabinoides. El receptor CB1 se localiza fundamentalmente en el sistema
nervioso central, tanto a nivel pre- como postsinaptico. La mayor densidad de receptor CB1 se encuentra en los ganglios
basales (sustancia negra, globo plido, ncleo entopeduncular y caudado-putamen lateral), amgdala, capa molecular del
cerebelo y ciertas partes del hipocampo (regin CA3 del asta de Ammn y capa molecular del giro dentado). La
distribucin de los receptores CB1 y CB2 se encuentra en estrecha relacin con los efectos fisiolgicos y farmacolgicos
de los cannabinoides. As, la alta densidad de receptores CB1 en los ganglios basales se relaciona con los marcados efectos
que estos compuestos ejercen sobre la actividad motora. La presencia de receptores CB1 en reas hipocampales y
corticales explica los efectos de los cannabinoides sobre el aprendizaje y la memoria as como las propiedades
anticonvulsivantes de los mismos. Por otra parte, la distribucin de receptores CB2 en distintas clulas del sistema inmune
explica el efecto inmunosupresor de la marihuana.
Por Emilio Fernndez Espejo