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Mendoza Figueroa
Son steres del cido fosfrico y de sus derivados,
que comparten como caracterstica farmacolgica la
accin de inhibir enzimas con actividad estersica.
COLINESTERASA
Consecuencia de la
excesiva estimulacin de
los receptores de
acetilcolina
Tabla 1. Plaguicidas Organofosforados ms conocidos
Categoria I
Categoria II
Categoria III
Categoria IV
Corresponde a esteres derivados de los cidos N-metil o
dimetil carbamico y comprende ms de 25 compuestos que se
emplean como insecticidas y algunos como fungicidas,
herbicidas o nematicidas otros de uso agrcola, veterinario y
domisanitario.
NO BIOACUMULABLES
HIDROLISIS CONJUGACION
OXIDACION
La eliminacin se hace
principalmente por va urinaria.
MECANISMO DE ACCION
El impulso nervioso causa la
liberacin de este
neurotransmisor al espacio
sinptico; la acetilcolina se
difunde en este espacio hasta
ponerse en contacto con un
receptor colinrgico especifico,
situado en la membrana post-
sinptica.
La colinesterasa verdadera,
acetilcolinesterasa, eritrocitaria, especifica
Las enzimas pueden o de tipo e.
ser de dos tipos La pseudocolinesterasa o colinesterasa
inespecfica, tambin denominada
butirilcolinesterasa, colinesterasa
plasmtica o de tipo s
Veamos seguidamente de qu manera los plaguicidas de tipo
organofosforados y Carbamatos actan sobre el organismo
humano
En el segundo paso, una molcula de agua libera la parte acida (A) del
plaguicida, dejando la enzima libre y, por lo tanto, reactivada. Este proceso de
reactivacin dura algunos minutos con los Carbamatos, mientras que con los
organofosforados puede tardarse de varias horas a das e, incluso, puede ser
permanente.
Tiene importancia la estructura
qumica?
ANALISIS CUALITATIVO
Cromatografa en placa delgada
Homogenato de hgado
Solucin alcohlica de acetato de b naftol: 2,5 mg/ml
REACTIVOS
Fast Blue salt BN: 12,5 mg en 8 ml de agua destilada.
Cuba saturada con bromo
Retirar la placa de la cuba luego de corrida, dejar evaporar los solventes y colocarla
unos minutos en la cuba saturada con bromo. Exponerla unos minutos al aire a fin de
eliminar el exceso de bromo y efectuar una aspersin uniforme con el homogenato de
hgado y llevarla a la estufa a 37C durante 30 minutos. Mezclar partes iguales de la
solucin de acetato de b-naftol y de Fast Blue y aspersionar la placa.
ANALISIS CUANTITATIVO
Actividad de la ACoE
La AChE puede hidrolizar a la acetilcolina y a la acetiltiocolina, los
productos de hidrlisis sern acetato y tiocolina. La tiocolina
reacciona con el cido 5,5-ditiobis-2-nitrobenzoco (DTNB)
produciendo el 2-nitro-5-mercapto benzoato, compuesto coloreado
que puede medirse a 405nm.
Solucin fisiolgica
Solucin de Na2HPO4 .12H2O
Solucin Tampn fosfato:
Valores de referencia
Na2HPO4/NaH2PO4:
Colinesterasa Eritrocitaria: Solucin Tampn cromgeno:
7120-11760 U/l cido 5,5-ditiobis-2 nitro benzoico
(DTNB)
Solucin de yoduro de acetiltiocolina
(sustrato) 156 mmol/l.
La AChE presenta una mejor correlacin con la situacin clnica del paciente ya
que esta es la enzima verdadera y no se modifica en situaciones patolgicas tales
como hepatopatas crnicas, cirrosis, etc. que s alteran a la Che srica. En
general, la Che es la primera en disminuir y la primera en recuperarse (14% cada
24 horas). La AChE disminuye despus y el tiempo que tarda en disminuir va a
depender de la va de ingreso, de la dosis, de la velocidad de absorcin y de la
estructura qumica del organofosforado involucrado. Tambin tarda en
recuperarse (1% cada 24 a 48 hs.). No obstante, algunos organofosforados tienen
un comportamiento atpico y no siguen este patrn de comportamiento
pudindose observar inhibiciones simultneas de ambas enzimas.
Trombocitopenia,
leucopenia,
niveles disminuidos de Alanin Amino Transferasa (ALAT) y
Aspartato Aminotransferasa (ASAT),
leucocitosis con neutrofilia y linfocitopenia; esta ultima se presenta en
intoxicaciones agudas.
Otros datos de laboratorio que pueden considerarse de importancia
son: aumento de Gamaglobulina, eosinopenia, hiperglicemia,
hiperkalemia.
INTOXICACION
AGUDA
SINDROME
COLINERGICO En los nios los efectos
nicotnicos se observan con
mayor frecuencia que en los
Cambios en el estado de adultos.
conciencia
Debilidad muscular
Excesiva actividad
secretora
Este cuadro vara entre
pocos minutos hasta doce
horas
Incidencia
de 57.1 %
Aparece posterior a los
SINDROME
efectos agudos, es decir 24 -
INTERMEDIO 48 horas
INICIO: Rpido pero depende de la vida de absorcin de INICIO: 24-96 horas despus de crisis colinrgicas, INICIO: 1 a 3 semanas despus de la exposicin.
la cantidad y tipo de producto. debilidad y parlisis de nervios craneales, debilidad Se presentan calambres, sensacin de quemadura y dolor
msculos proximales de extremidades flexores del sordo o punzante simtrico en pantorrillas y menos frecuente
LEVE: Debilidad, cefalea, mareo, misin borrosa, cuello, debilidad de msculos respiratorios. en tobillos y pies; hormigueo en pies y piernas. Luego atrofia
sialorrea, epifora, nauseas, vomito, prdida del apetito, y debilidad de msculos perineos, con cada del pie, seguido
dolor abdominal, intranquilidad, miosis, espasmo de debilidad y atrofia de las piernas. Posteriormente, cambios
bronquial moderado. de sensibilidad; disminucion de sensibilidad al tacto, al dolor
y a la temperatura en extremidades inferiores y en menor
MODERADO: Debilidad generalizada instalada grado, en extremidades superiores. Signo de
sbitamente, cefalea, miosis, nistagmus, trastornos de la Romberg; prdida de reflejos aquiliano y de contractura de
visin, sialorrea, sudoracin abdominal, contractura de tobillo. Finalmente, parlisis que afecta miembros inferiores
msculos faciales, temblor de manos cabeza y otras partes pero tambin puede alcanzar los superiores.
del cuerpo, excitacin, trastornos en la marcha y
sensacin de dificultado respiratoria, cianosis de las
mucosas, estertores crepitantes.
PRALIDOXIMA OBIDOXIMA
sustancias
reactivantes de las
colinesterasas
En adultos y nios mayores de 12 aos: 1 a 2 gramos IV no mas
de 0.2 gramos por minuto.
En nios menores de 12 aos: 20 a 50 mg/kg de peso corporal IV.
No debe inyectarse mas de la mitad del total de la dosis por
minuto.
Si se presentan convulsiones, se debe elegirse
diazepam, en dosis de 5 a 10 mg IV.,
repitiendo la dosis cada 15 minutos, hasta un
CONVULSIONES mximo de 30 mg. La dosis peditrica es de
0.25 a 0.40 mg/kg, hasta un mximo de 5 mg
en nios de 30 dias a 5 aos, y un mximo de
10 mg en mayores de 5 aos.