AGONISTAS COLINRGICOS Lic.

Ral Rojas Ayala

GENERALIDADES
Los frmacos que modifican la funcin del sistema nervioso autnomo se dividen en
dos subgrupos que se definen de acuerdo con el tipo de neurona sobre el que
influyen por su mecanismo de accin.
LA NEURONA COLINRGICA
Las fibras pre ganglionares que terminan en la medula suprarrenal, los ganglios
autnomos (simpticos y parasimpticos) y las fibras pos ganglionares de la divisin
parasimptica utilizan acetilcolina como neurotransmisor. Las neuronas colinrgicas
inervan los msculos voluntarios del sistema somtico y tambin se encuentran en el
SNC.
A. NEUROTRANSMISIN EN LAS NEURONAS
COLINRGICAS
La neurotransmisin en las neuronas colinrgicas ocurre en seis pasos. Los primeros
cuatro (sntesis, almacenamiento, liberacin y unin de la acetilcolina a un receptor)
se acompaan por un quinto paso, que es la degradacin del neurotransmisor en la
hendidura sinptica ( es decir, en el espacio ubicado entre las terminaciones
nerviosas y los receptores adyacentes situados en los nervios u rganos efectores) y
un sexto paso que es el reciclaje de la colina.
1. sntesis de la colina: la colina se transporta desde el liquido extracelular hasta el
citoplasma de la neurona colinrgica por medio de un sistema acarreador que
cotrasnporta sodio y que puede inhibirlo el frmaco hemicolina. La acetiltransferasa
de colina cataliza la reaccin de la colina con la acetil-CoA para formar acetilcolina
en el citosol
2. almacenamiento de acetilcolina en vesculas: la acetilcolina se empaca en vesculas
mediante un proceso de transporte activo acoplado al flujo de protones hacia el
exterior. La vescula madura contiene acetilcolina y tambin trifosfato de adenosina
y proteoglicanos. Se desconoce la funcin de las ultimas sustancias en la terminal
nerviosa.
3. liberacin de la acetilcolina cuando un potencial de accin se propaga por la
accin de canales de sodio sensibles al voltaje, alcanza la terminacin nerviosa y
produce la abertura de canales de calcio sensibles al voltaje en la membrana pre
sinptica; esto da lugar a un aumento de la concentracin del sodio intracelular.
4. unin al receptor: la acetilcolina liberada de las vesculas sinpticas se difunde en
el espacio sinptico y se puede unir a receptores postsinapticos en la clula blanco o
receptores pre sinpticos e la membrana de la misma neurona que la libero. Su unin
al receptor induce una reaccin biolgica en la clula, como el inicio de un impulso
nervioso en una fibra pos ganglionar o la activacin de enzimas especificas en las
clulas efectoras mediadas por segundos mensajeros.
5. degradacin e la acetilcolina: en la seal en el sitio efector postsinaptico termina
con rapidez. Esto ocurre en la hendidura sinptica por efecto de la degradacin de
acetilcolina en colina y acetato que media la acetilcolina.
6. reciclaje de colina: la colina se puede recuperar por medio de un sistema de
captura acoplado a sodio con alta afinidad, que transporta de nueva cuenta a la
molecula hacia el interior de la neurona, donde se acetila y almacena hasta que un
potencial de accin subsecuente induce su liberacin.
RECEPTORES COLINRGICOS
(COLINORRECEPTORES)
Se conocen dos familias de colinorreceptores, llamadas muscarinicos y nicotnicos. Tal
distincin se basa en su afinidad diferencial por agentes que imitan la accin de la
acetilcolina (frmacos colino mimticos)
A. adems de unirse a la acetilcolina, estos receptores reconocen la muscarina, que
es un alcaloide presente en ciertos hongos venenosos.
1. localizacin de los receptores muscarinicos: estos receptores se han encontrado en
los ganglios del sistema nervioso perifrico y en rganos autnomos efectores, como
corazn, musculo liso, cerebro, y glndulas exocrinas.
2. mecanismos de transmisin de la seal de la acetilcolina: son varios los mecanismos
moleculares que trasmiten la seal que genera la unin de la acetilcolina con su receptor.
3. agonistas y antagonistas muscarinicos: en la actualidad se ha tratado de desarrollar
agonistas y antagonistas muscarinicos que acten en un subtipo especifico de receptores. Tal
es el caso de la pirencepina, un frmaco anticolinrgico tricclico que suprime de modo
selectivo los receptores muscarinicos m1 por ejemplo en la mucosa gstrica.
4. receptores nicotnicos: adems de unirse a la acetilcolina, estos receptores reconocen la
nicotina, aunque muestran baja afinidad por la muscarina, la nicotina produce primero una
estimulacin y luego un bloqueo del receptor. Los receptores nicotnicos se localizan en el
SNC, medula suprarrenal, ganglios autnomos y unin neuromuscular. Los frmacos con accin
nicotnica estimulan los receptores correspondientes en esos tejidos.
AGONISTAS COLINRGICOS DE ACCIN DIRECTA
Los agonistas colinrgicos simulan los efectos de la acetilcolina al unirse de manera
directa con los colino receptores. Estos agentes son esteres sintticos de la colina,
como el carbacol y el betanecol o algunos alcaloides naturales como la pilocarpina.
Todos los frmacos colinrgicos de accin directa tienen un efecto mas largo que la
acetilcolina.
A. acetilcolina: la acetilcolina es un compuesto de amonio cuaternario que no puede
penetrar las membranas celulares aunque es un neurotransmisor en las fibras
parasimpticas y las colinrgicas, carece de relevancia teraputica debido a que
produce acciones numerosas y la acetilcolinesterasa la inactiva con rapidez.
1. disminucin de la frecuencia cardiaca y el gasto cardiaco: las acciones de la
acetilcolina en el corazn semejan a los efectos de la estimulacin vagal.
2. Disminucin de la presin sangunea: la inyeccin de la acetilcolina causa
vasodilatacin y reduccin de la presin sangunea.
3. Otras acciones: en el tubo digestivo la acetilcolina incrementa la secrecin salival,
estimula la motilidad intestinal y aumenta sus secreciones. Tambin estimula la
secrecin bronquiolar, en las vas urinarias acenta le tono del musculo detrusor.
B. betanecol: el betanecol estimula de modo directo los receptores muscarinicos por lo
que provoca una mayor motilidad e incremento del tono del intestino, as como
estimulacin del musculo detrusor de la vejiga; por lo que produce expulsin de orina.
2. usos teraputicos: en los tratamientos urolgicos, el betanecol se emplea par
estimular la vejiga atnica, en especial en casos de retencin urinaria posparto o
posoperatoria no obstructiva.
3. efectos adversos: el betanecol causa estimulacin colinrgica generalizada. Entre
otros pueden mencionarse: sudoracin, salivacin, bochornos disminucin de la
presin arterial, nausea, dolor abdominal diarrea y broncoespasmo.
C. carbacol: el carbacol ejerce efectos intensos sobre el sistema cardiovascular y
digestivo debido a su actividad de estimulacin ganglionar tiene la capacidad de
estimular primero estos sistemas y luego deprimir su accin.
1. usos teraputicos: en razn de su gran potencia y accin prolongada, es
infrecuente el uso del carbacol con fines teraputicos, excepto en el ojo como agente
productor de miosis para reducir la presin intraocular.
3. efectos adversos: en las dosis prescritas con fines oftalmolgicos, existen pocos o
ningn efecto colateral.
D. pilocarpina: al aplicarse de forma tpica sobre la cornea, la pilocarpina causa
con rapidez miosis y contraccin del musculo ciliar.
2. uso teraputico en el glaucoma: la pilocarpina es el frmaco de eleccin para la
reduccin urgente de la presin intraocular en los glaucomas de ngulos agudo
(tambin denominado de ngulo cerrado) y amplio (de ngulo abierto).
3. efectos adversos: la policarpina puede alcanzar la circulacin e ingresar al
cerebro, donde provoca alteraciones del SNC, induce sudoracin y salivaciones
profusas.