DEMENCIA:

Nuevas propuestas de tratamiento

Dra. Martha Elena Luna Huerta
R4 Psiquiatra
 INTRODUCCION

En el 2012, el presidente anunci el Plan Nacional para

Abordar la Enfermedad de Alzheimer, un esfuerzo
nacional para expandir la investigacin sobre la
prevencin y el tratamiento del Alzheimer y las
demencias relacionadas y para llevar a los
medicamentos ms prometedores de la fase de
descubrimiento a la de estudios clnicos

"Las demencias: Esperanza en la investigacin", NINDS. Septiembre 2015.

 INTRODUCCIN

El plan tiene por objeto prevenir y tratar eficazmente

el Alzheimer y las demencias relacionadas antes del
2025.

Su base es el Proyecto de Ley Nacional contra el

Alzheimer (2011 National Alzheimers Project Act ,
NAPA) de 2011, el cual se desarroll para crear y
mantener una estrategia nacional para controlar la
enfermedad.
 INTRODUCCIN

El Plan Nacional propone:

Mayor patrocinio federal para la investigacin de la enfermedad

de Alzheimer
Apoyo para los afectados por dicha enfermedad y sus familias
Aumento de concientizacin pblica sobre la enfermedad de
Alzheimer
Mejoras en la recoleccin y anlisis de los datos para entender
mejor el impacto de enfermedad de Alzheimer sobre las
personas que la padecen, sus familias y los sistemas de atencin
de salud inmediata y a largo plazo.
 INTRODUCCIN

Estas metas aplican tambin a las demencias

relacionadas con el Alzheimer, que incluyen la
demencia con cuerpos de Lewy, as como las
demencias frontotemporales, mixtas (con
caractersticas de ms de un tipo de demencia que
ocurren simultneamente) y vasculares
HORIZONTES TERAPEUTICOS
TRATAMIENTO ANTI-AMILOIDEOS

Mecanismos de accin:

Facilita el aclaramiento
Inhibe la produccin
Previene la agregacin de AB
 OBJETIVO:
Reducir la carga de protena amiloide alojada en el cerebro de
pacientes con demencia leve a moderada.

Debe ser implementada desde etapas tempranas de la

enfermedad, demencia leve.

Pacientes con DCL tienen carga de amiloide similares a

pacientes con sntomas de enfermedad de alzhaimer.
 INMUNIZACION ACTIVA

AN1972

Inocular al paciente con Alzheimer con el pptido AB.

Induce una respuesta de IgM para generar anticuerpos vs
AB patognico.
Moviliza la microglia fagocitosis de placas
Previene nuevos depsitos removiendo el exceso de las
formas solubles de AB en la circulacin
Fase 2 (x) citotoxicidad inducida por clulas T causando
meningoencefalitis
CAD06

Segunda generacin de inmunizacin anti AB

Promueve una respuesta inmune liberacin de
anticuerpos vs monomeros y oligomeros de AB
Estudios en fase I reduce la acumulacin de beta
amiloide en reas corticales y subcorticales, unindose a
los agregados AB
Bloquea la toxicidad celular
No evidencia de hemorragia, edema vasogenico o
reacciones inflamatorias inducidas por clulas T
 INMUNOTERAPIA PASIVA

Introduccion intravenosa de anticuerpos

monoclonales que marque AB aclaramiento por
induccin de microglia.
Menor riesgo de inducir respuesta de celulas T
Fase I y II
En ratones transgenicos se observo que reduce la
carga cerebral de amiloide
Bapineizumab (III), Solnezumab, Gantenerumab,
Ponezumab, Crenezumab.
INHIBIDORES DE Y SECRETASA

SEMAGASESTAT

Inhibe la y secretasa
Fase III No disminuyo la progresin de la
enfermedad
Mayor disfuncin cognitiva
Deterioro de las actividades de la vida diaria
Incremento de riesgo de Ca de piel.
AVAGACESTAT

Inhibidor selectivo de gamma secretasa, disminucion

de niveles de AB en LCR
Adecuada seguridad y tolerabilidad
Previene el deposito de placas amiloideas
Fase III
INHIBIDORES DE B SECRETASA

GRL-8234

Ratones transgenicos con formas solubles de AB en

tejido cerebral
Reduccin de placas de beta amiloide en etapas
tempranas de la enfermedad
TRATAMIENTOS CON ENFOQUE A LA
PROTEINA TAU

Objetivos:

Produccin
Fosforilazacion
Agregacin de la protena Tau
 LITIO

Inhibidor de la protena GSK3

Estudios en ratones transgnicos
Disminuye la concentracin y fosforilacion de protena Tau
Reduce la produccin de AB
Libera el factor de crecimiento B1

Estudios epidemiolgicos
Disminuye el riesgo de demencia en pacientes con trastorno
bipolar tratados con litio a largo plazo

Reduccin en las concentraciones de LCR de protena Tau

fosforilada
 CLORURO DE METILTIONINA

Azul de metileno (Rember)

Fenotiazina
Propiedades antioxidantes
Unin al sitio de la protena Tau requerido para su
agregacin reduccin de los ovillos neurofibrilares
Estudios aleatorios de fase 2b:
Monoterapia en pacientes con alzheimer (leve-
moderado) mostro beneficios cognitivos
 OTROS

Son capaces de integrarse al ambiente

degenerativo y liberar citoquinas neurotroficas
CELULAS MADRES neurogenicas y angiogenicas
BDNF y factor de crecimiento de endotelio vascular

Metabolito de la progesterona liberado en el SNC

Modelos de ratones transgnicos: promueve la
Alopregnalonona neurogenesis, mejora la funcin cognitiva, revierte
el dficit neurogenico en el giro dentado del
hipocampo y zona subventricular
MELATONINA
Efecto antioxidante
Ensayos clinicos controlados: Disminuye la progresin de enf. Alzheimer, no
Parkinson
Mantiene la homeostasis mitocondrial disminuye la liberacin de radicales
libres

RESVERATROL

OMEGA 3

INSULINA INTRANASAL disminuye los depositos de amiloide

 En maya: Bakhalal, Cerca o rodeado de carrizos es una poblacin del
estado mexicano de Quintana Roo, situada en el sur de su territorio a
unos 40 km al norte de la capital, Chetumal.
Desde el 2 de febrero de 2011 es cabecera del municipio de Bacalar.
Se encuentra situada en la ribera de la Laguna de Bacalar, la ms
importante de las lagunas del sur quintanarroense y de gran atractivo
turstico.
 HISTORIA
Entre los aos 415 a 435 d. C,
provenientes del sur,
los mayas fundaron lo que hoy es
Bacalar con el nombre de Sian
Ka'an Bakhalal, permaneciendo en
el lugar cerca de 60 aos. Se
estima que en el ao 495, los
itzas abandonan el lugar.
En el siglo XVI arribaron los
espaoles y conquistaron la zona
Era atacada frecuentemente por
piratas que querian accesar a la
laguna
Fuerte de san felipe
prosper y exportaba caoba, palo
de tinte, azcar, algunas frutas, y
ganados caprino y porcino.
 El principal atractivo turstico de la ciudad es la Laguna, a
cuyas orillas se encuentra un balneario en el cual se puede
practicar natacin, adems ofrece palapas para comer,
excursiones en bote por la laguna y otros servicios.
 Otro de los principales
atractivos de la ciudad es
el Cenote Azul, ubicado cuatro
kilmetros al sur de la ciudad,
es famoso por la transparencia
de sus aguas, que permiten
observar perfectamente desde
la superficie hasta una
profundidad de ms 30 metros,
a las orillas del cenote se
encuentra un restaurante.
 El 2 de octubre de 2007 el gobernador del
estado Flix Gonzlez Canto y la Secretaria de
Turismo del estado Gabriela Rodrguez Glvez
informaron que Bacalar fue declarado Pueblo
Mgico por la Secretara de Turismo, lo que da
acceso a un programa federal de recursos para
infraestructura y promocin turstica internacional
para esta ciudad del sur de Quintana Roo.
GRACIAS POR SU ATENCION!