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BLOQUE: DESARROLLO INMUNITARIO GENERACIN DE LA DIVERSIDAD DE CLULAS B/ANTICUERPOS

Generacin de la diversidad
de clulas B/anticuerpos
Paul A. Blair & Anneleen Bosma, Centro de estudios en
reumatologa, University College London, Reino Unido
Traduccin: Juan R. de los Toyos, Oviedo, ES (SEI)

Uno de los principales papeles que los linfocitos B juegan en la respuesta inmunitaria es la
produccin de anticuerpos, que especficamente reconocen y se unen a antgenos de bacterias

Los derechos de este documento corresponden a su autor.


invasoras o de partculas virales. La unin de un anticuerpo especfico a su diana puede evitar
que los virus penetren en las clulas o ayudar a los fagocitos en la identificacin y destruccin
de invasores. Dado que cada clula B puede solamente producir anticuerpos de una nica
especificidad y de que existe una enorme variedad de patgenos que pueden infectarnos, el
sistema inmunitario necesita generar nmeros muy grandes de clulas B para que cada una
produzca un anticuerpo diferente.
La especificidad de un anticuerpo, es decir, lo que
reconoce, est determinada por la forma de su regin
variable (Figura 1); un anticuerpo particular se unir a un
antgeno que tiene una regin con una estructura
complementaria a la de la regin variable del propio
anticuerpo. La diversidad en la especificidad de los
anticuerpos se genera inicialmente en los primeros Cadena ligera

estadios del desarrollo. Cuando todava estn en el


estadio de progenitora de clulas B en la mdula sea,
las clulas B reorganizan aleatoriamente sus segmentos
gnicos variables (V), de diversidad (D) y de unin (J)
para confeccionar el anteproyecto de las regiones variables Cadena pesada

de sus anticuerpos. La diversidad surge del hecho de que


Figura 1. Diagrama esquemtico de
hay mltiples copias de dichos segmentos que pueden ser una molcula de anticuerpo
reunidos en diferentes combinaciones (Figura 2). En la compuesta de dos cadenas pesadas
mayora de los mamferos, cada molcula de anticuerpo y de dos cadenas ligeras. Ambas
est compuesta de un tipo de cadena pesada y de cadenas pesada y ligera tienen una
regin variable y una regin
cadena ligera (Figura 1), cuyas regiones variables son constante. Las regiones variables son
resultado del reordenamiento de unos determinados responsables de la unin a una
segmentos gnicos V y J (slo para la cadena pesada hay molcula especfica llamada
segmentos D). antgeno.

Tambin se aade ms diversidad a los


genes de la regin variable por medio de
un enzima llamado desoxinucleotidil-
transferasa terminal (TdT) que adiciona
nucletidos extra entre los segmentos g-
nicos V, D y J, cambiando la estructura de
las regiones variables resultantes.

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Figura 2. Representacin esquemtica del reordenamiento
de segmentos gnicos de la regin variable

Revisin: Jess Gil, Wrzburg, DE (SEI)


BLOQUE: DESARROLLO INMUNITARIO GENERACIN DE LA DIVERSIDAD DE CLULAS B/ANTICUERPOS

Generacin de la diversidad
de clulas B/anticuerpos
Paul A. Blair & Anneleen Bosma, Centre for
Rheumatology Research, University College London, UK
Traduccin: Juan R. de los Toyos, Oviedo, ES (SEI)

Durante el curso de una infeccin, los linfocitos B pueden alterar an ms la afinidad del
anticuerpo que producen. Cuando un linfocito B maduro encuentra un antgeno reconocido por su

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receptor (el receptor antignico de la clula B incluye el anticuerpo que produce anclado en la
superficie celular), entonces el linfocito B puede experimentar un proceso denominado
hipermutacin somtica. Un enzima llamado desaminasa de citidina inducida por activacin
(AID) produce mutaciones al azar en los genes de la regin variable del anticuerpo. Si las
mutaciones resultan en un anticuerpo que se une ms fuertemente a sus dianas, esos linfocitos B
sobrevivirn y se diferenciarn en clulas plasmticas productoras de anticuerpos con la nueva
afinidad aumentada.

Revisin: Jess Gil, Wrzburg, DE (SEI)

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