BUENAS PRCTICAS DE

MANUFACTURA

CAPACITACIN 2017
MDULO 1
BPM/GMP
Los productos farmacuticos autorizados para la
comercializacin, deben ser fabricados slo por las
industrias autorizadas por la ANMAT (Administracin
Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa
Mdica), cuyas actividades son inspeccionadas
regularmente por la Autoridad Sanitaria Nacional
competente, INAME (Instituto Nacional de
Medicamentos).
A travs de disposicin N 2819/2004 la ANMAT
aprueba los Lineamientos generales de Buenas
Prcticas de Fabricacin para Elaboradores,
Importadores/Exportadores de Medicamentos.
Definiciones Bsicas
Materia Prima: Toda sustancia de calidad definida utilizada en la produccin de un
producto farmacutico, pero excluyendo materiales de acondicionamiento.
Producto Farmacutico intermedio: Producto procesado parcialmente que debe
atravesar an ms etapas de fabricacin, previo a convertirse en producto a
granel.
Producto Farmacutico a Granel: Producto que ha pasado por todas las fases de
produccin excepto por el acondicionamiento final.
Producto Farmacutico terminado: Forma farmacutica final que paso por todos los
estadios de fabricacin incluyendo el acondicionamiento en el envase final.
Material de Acondicionamiento: Todo material, incluyendo material impreso,
empleado en el acondicionamiento de un producto farmacutico, pero excluyendo
cualquier otro envase exterior usado en el transporte. Los materiales de
acondicionamiento pueden ser primarios o secundarios de acuerdo a si estn o no
destinados a estar en contacto directo con el producto.
Definiciones Bsicas
Lote de Fabricacin: Cantidad definida de materia prima, material de
acondicionamiento o producto, elaborado en un proceso o serie de
procesos de forma tal que sea homognea.
Nmero de Lote: Combinacin caracterstica de nmeros y/o letras que
identifica especficamente a un lote.
Fecha de Caducidad/vencimiento: La fecha que seala el perodo de
tiempo durante el cual la materia prima activa, el producto farmacutico o
el medicamento, mantienen la composicin y actividad que se declara
dentro de los lmites de tolerancia reglamentariamente establecidos y a
partir de la cual los mismos no deben usarse ni administrarse.
Produccin: Todas las operaciones involucradas en la preparacin de un
producto farmacutico desde la recepcin de materiales, a travs del
procesado y acondicionamiento hasta la obtencin del producto terminado.
Acondicionamiento: Todas las operaciones incluido el envasado y
etiquetado, a que debe someterse un producto a granel para, convertirse
en producto terminado.
Definiciones Bsicas
Elaboracin/Fabricacin: Todas las operaciones de transformacin
de materiales y productos, produccin, control de calidad,
liberacin, almacenamiento, transporte y distribucin de productos
farmacuticos, y los controles relacionados.
Procedimiento operativo normalizado (PON): Procedimiento escrito
autorizado que contiene instrucciones para llevar a cabo
operaciones no necesariamente especficas para un dado producto
o material (operacin de equipos, mantenimiento y limpieza,
validacin, limpieza de reas y control ambiental, muestreo e
inspeccin). Ciertos PON pueden ser usados para complementar las
especificaciones maestras del producto y la documentacin de
produccin del lote.
Definiciones Bsicas
Cuarentena: Estado de las materias primas o materiales de
acondicionamiento, productos intermedios, a granel o terminados
aislados fsicamente o por otros medios efectivos, mientras se espera
una decisin para su liberacin o rechazo.
Control de Calidad: Conjunto de medidas destinadas a garantizar
que todos los lotes de productos farmacuticos y el material de
acondicionamiento han sido fabricados conforme a las
especificaciones de identidad, pureza, actividad y dems
caractersticas requeridas por la ley y el fabricante.
Control Durante el proceso: Controles realizados durante la
produccin para monitorear y, si es necesario, ajustar el proceso
para asegurar que el producto cumple con sus especificaciones. El
control del ambiente y equipamiento pueden tambin ser
contemplados como parte del control en proceso.
Definiciones Bsicas
Especificacin: Lista de requerimientos detallados con los cuales los
productos o materiales utilizados u obtenidos durante la elaboracin deben
cumplir. Estos sirven como una base para la evaluacin de calidad de las
materias primas, producto farmacutico intermedio, producto farmacutico
a granel o producto terminado, as como del material de
acondicionamiento.
Contaminacin: Introduccin indeseada de impurezas de naturaleza
qumica o microbiolgica, o de sustancias extraas, dentro o sobre la
materia prima o productos intermedios durante la produccin, muestreo,
acondicionamiento, almacenamiento o distribucin.
Contaminacin cruzada: Contaminacin de una materia prima, producto
intermedio, o producto terminado con otra materia prima o producto
durante la produccin.
Balance/Conciliacin: Comparacin entre la cantidad terica de producto
o materiales y la cantidad real producida o usada, permitiendo una
variacin normal previamente asignada.
Definiciones Bsicas
Validacin: Accin documentada, en concordancia con los principios de las Buenas
Prcticas de Fabricacin, que demuestra que los procedimientos, procesos,
equipamientos, materiales, actividades o sistemas conducen realmente a los
resultados previstos.
Calificacin: Accin para evidenciar que las reas, sistemas y equipos trabajan
correctamente y que finalmente conducen a los resultados esperados. El sentido de
la palabra "validacin" a veces se extiende para incorporar el concepto de
calificacin.
Calibracin: Conjunto de operaciones que establecen, bajo condiciones especficas,
la relacin entre los valores indicados por un instrumento o sistema de medicin o
los valores representados por una medida de un material, y los correspondientes
valores conocidos de un estndar de referencia, todos registrados y controlados.
Los lmites de aceptacin del resultado de medicin deben estar establecidos.
Esclusa: Espacio cerrado con dos o ms puertas, que se interpone entre dos o ms
ambientes, por ejemplo, de diferentes reas limpias clasificadas, con el propsito
de controlar el flujo de aire entre estos ambientes, cuando se necesita ingresar en
ellas. Una esclusa est diseada tanto para el uso de personas como de insumos
y/o equipamiento.
Definicin BPM/GMP
Son principios bsicos y prcticas generales de
higiene en la manipulacin, preparacin,
elaboracin, envasado, almacenamiento, transporte
y distribucin de productos para consumo humano,
con el objeto de garantizar que estos se fabriquen
en condiciones sanitarias adecuadas y se disminuyan
los riesgos inherentes a la produccin, dando lugar a
productos seguros para el consumo humano.
Beneficios
La industria farmacutica tiene a travs de sus
productos una incidencia directa en la salud y
seguridad de los consumidores. Por esta razn es
muy importante establecer un mtodo de trabajo
que asegure a sus clientes productos de calidad.
BPM constituyen la mejor herramienta para cumplir
con esta premisa.
Producir productos inocuos, a un costo adecuado y
de acuerdo a las normativas nacionales e
internacionales.
Qu es inocuidad?
Es la condicin de los productos que garantiza que
NO causarn dao al consumidor cuando se
preparen y/o consuman de acuerdo con el uso al
que se destinan.
Tambin es la caracterstica de un medicamento de
poder usarse sin causar efectos txicos
injustificables.
De qu forma se hace?

Evitar la contaminacin
Evitar la contaminacin
Las reglamentaciones que rigen las BPF, tienen por
objeto principal disminuir los riesgos inherentes a toda
produccin farmacutica. Dichos riesgos son
esencialmente de dos tipos: Contaminacin (en
particular de contaminantes inesperados) y mezclas
(confusin), causada, por ejemplo, por rtulos falsos
colocados en envases.
Contaminacin
Introduccin indeseada de impurezas de naturaleza
qumica o microbiolgica, o de sustancias extraas,
dentro o sobre la materia prima o productos
intermedios durante la produccin, muestreo,
acondicionamiento, almacenamiento o distribucin.
Contaminacin
Fuentes de contaminacin
FSICAS: vidrio, metales, cabello, tela, guantes

QUMICAS: productos de limpieza y desinfeccin

BIOLGICAS: bacterias, hongos, levaduras

Contaminacin cruzada
Contaminacin de una materia prima, producto
intermedio, o producto terminado con otra materia
prima o producto durante la produccin.
Contaminacin cruzada
Se dividen en:
Contaminacin cruzada directa.

Contaminacin cruzada indirecta.

Contaminacin cruzada directa
Se da cuando un frmaco limpio entra en contacto
directo con otro frmaco contaminado o no. Por
ejemplo, poner dos materias primas diferentes en el
mismo recipiente.
Contaminacin cruzada indirecta
Es la ms frecuente y difcil de controlar. Se da
cuando un frmaco limpio entra en contacto con una
superficie que anteriormente toc un frmaco
contaminado o no.
Causas
A. Contaminacin por Personal
B. Contaminacin por Error de Manipulacin
C. Precauciones en las Instalaciones para Facilitar la
Limpieza y Prevenir la Contaminacin
D. Contaminacin por Materiales en Contacto con
Frmacos
E. Prevencin de la Contaminacin por Mal Manejo
de Agua y Desechos
F. Marco Adecuado de Produccin
A. Contaminacin por personal

El personal no debe ser un foco de contaminacin

durante la elaboracin.
El personal debe realizar sus tareas de acuerdo
con las instrucciones recibidas.
El personal que est en contacto con materias
primas o semielaboradas no debe tratar con el
producto final a menos que se tomen las medidas
higinicas. Los empleados deben lavar sus manos
ante cada cambio de actividad.
Higiene personal
Todo el personal que est de servicio en la zona de manipulacin
debe mantener la higiene personal, mantener las uas cortas,
limpias y sin pintura, no usar maquillaje, perfume ni joyas.
Debe llevar uniforme completo, limpio, y los elementos de seguridad
que correspondan. Todos deben ser lavables o descartables.
Se debe evitar la manipulacin directa. Si es inevitable deben
usarse guantes.
La higiene tambin involucra conductas que puedan dar lugar a la
contaminacin, tales como comer, fumar, salivar u otras prcticas
antihiginicas. Asimismo, se recomienda no dejar la ropa de calle en
el rea de produccin ya que son fuertes contaminantes.
Higiene personal
Es indispensable el lavado de manos de manera
frecuente y minuciosa con un agente de limpieza
autorizado, con agua potable y con cepillo. Debe
realizarse antes de iniciar el trabajo, inmediatamente
despus de haber hecho uso de los retretes, despus
de haber manipulado material contaminado y todas
las veces que las manos se vuelvan un factor
contaminante.
Estado de salud

Debe controlarse el estado de salud y la aparicin de

posibles enfermedades contagiosas entre los
manipuladores. Por esto, las personas que estn en
contacto con los productos deben someterse a
exmenes mdicos, no solamente previamente al
ingreso, sino peridicamente.
Cualquier persona que perciba sntomas de
enfermedad tiene que comunicarlo inmediatamente a
su superior.
Por otra parte, ninguna persona que sufra una herida
puede manipular producto o superficies en contacto con
producto hasta su alta mdica.
B. Contaminacin por error de manipulacin

Se deben tener cuidados en las etapas de manipulacin y obtencin de

materias primas ya que es imposible obtener un producto de buena
calidad si partimos de materia prima de mala calidad.
Se debe prevenir la contaminacin cruzada durante la elaboracin,
evitando el contacto o cruce de materiales en diferentes estados de
procesamiento.
Se debe verificar la desocupacin del rea por personal asignado. Que se
hayan removido todos los materiales y la documentacin del lote anterior,
que toda la planta y equipo est cuidadosamente limpiado y rotulado
adecuadamente sealando su condicin. Es til disponer de una lista para
la verificacin.
Se debe capacitar al personal sobre las tareas a realizar, supervisarlo, y
brindarle la ayuda necesaria para corregir las fallas.
Se deben evitar las demoras durante las distintas etapas, ya que el
producto semielaborado puede contaminarse durante estos perodos.
C. Precauciones en las instalaciones para facilitar la
limpieza y prevenir la contaminacin

Se deben separar fsicamente las operaciones que puedan dar

lugar a contaminacin cruzada.
Los locales deben ser diseados para garantizar un flujo lgico de
materiales y del personal para evitar contaminacin potencial.
Los vestuarios y baos deben estar separados de las lneas de
elaboracin y deben mantenerse siempre limpios.
No se deben usar materiales que dificulten la limpieza, por ejemplo
la madera.
Se deben redondear los rincones, y evitar las pilas de productos
que dificulten la limpieza.
Se debe facilitar la limpieza mediante paredes impermeables y
lavables (azulejos, pintura epxica, por ejemplo).
Saneamiento e Higiene
Cada uno de los aspectos de la fabricacin de
productos farmacuticos debe ir acompaado de un
elevado nivel de saneamiento e higiene, el cual debe
abarcar al personal, locales, equipos y aparatos,
materiales y recipientes para la produccin,
productos de limpieza y desinfeccin y todo aquello
que puede ser fuente de contaminacin del producto.
Todas las posibles fuentes de contaminacin deben
ser eliminadas mediante un programa amplio de
saneamiento e higiene.
D. Contaminacin por materiales en contacto
con frmacos

Los recipientes que puedan ser reutilizados deben ser

limpiados y desinfectados.
No se deben volver a usar aquellos que contuvieron
sustancias txicas.
Se debe intentar que todos los equipos y utensilios que
entran en contacto con frmacos no transmitan sustancias
txicas, olores ni sabores a los medicamentos.
Se deben evitar superficies absorbentes que puedan
contribuir a la contaminacin del producto.
Se debe sanitizar todo el material y recipientes que hayan
entrado en contacto con materia prima y productos
semielaborados antes de que entre en contacto con el
producto final.
E. Prevencin de la contaminacin por mal
manejo de agua y desechos

Se debe evitar la contaminacin por agua y por

desechos.
Se debe evitar el contacto de agua potable con agua
no potable.
Las materias primas utilizadas no deben contener
parsitos, microorganismos o sustancias txicas,
descompuestas o extraas.
Disponer de algn lugar determinado dentro del
establecimiento para almacenar la materia prima en
mal estado, desechos y productos que presenten
alguna no conformidad.
F. Marco adecuado de produccin

Se deben acondicionar las vas de trnsito interno y

perimetrales para que stas no constituyan foco de
contaminacin.
Las instalaciones deben facilitar las operaciones de limpieza
y deben permitir sectorizar la produccin para separar las
operaciones que puedan causar contaminacin cruzada.
Acceso a reas de produccin restringido a personal
autorizado, operarios directos, personal de control de
calidad, personal de mantenimiento y de limpieza.
Se debe evitar el ingreso de animales domsticos y plantas
a las zonas de produccin.
La disposicin interna de los equipos y la iluminacin deben
facilitar la inspeccin de la higiene del establecimiento.
F. Marco adecuado de produccin

Todas las operaciones se deben realizar en condiciones

sanitarias, estableciendo los controles necesarios para
evitar la contaminacin del producto. Debe prevenirse
la contaminacin cruzada.
Cuando sea posible, todas las actividades de
mantenimiento deben planificarse fuera del horario de
operacin normal. No deben representar un riesgo
para el producto.
Luego de un trabajo de emergencia en las reas de
trabajo deben hacerse una cuidadosa limpieza y
desinfeccin antes de comenzar con la fabricacin.