Histamina, un mediador qumico de la

inflamacin y de reacciones alrgicas;

oportunidades clnicas, de medicamentos que
bloquean la accin de la histamina en las
reacciones alrgicas y otras reacciones de
hipersensibilidad
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Fisiologa y fisiopatologa de la histamina

La fisiologa de la histamina est an incompletamente

caracterizada. Participa activamente en la secrecin de cido y
pepsina por las clulas parietales (receptores H2). Adems, es un
importante transmisor central (receptores H1 y H3). Es un
mediador de la inflamacin, participa en los mecanismos de
alergias y de las variadas formas de hipersensibilidad.

Los antagonistas de los receptores H1 y H2 tienen un

destacado rol en el tratamiento de patologas derivadas
de la secrecin de HCl como anti-ulcerosos, y en el
control de signos y sntomas de las alergias.
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Mediadores de la
inflamacin liberados de
un mastocito
sensibilizado

La reaccin antgeno-anticuerpo activa

un mecanismo de transduccin de
seales que produce la degranulacin
del mastocito. Adems, se liberan una
variedad de eicosanoides que no estn
almacenadas, sino que se producen por
la activacin transitoria de la
fosfolipasa A2.
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Histamina, la amina de los tejidos

(histos-amina)

La histamina se almacena junto a otras sustancias biolgicamente

activas en las clulas basfilas y/o los mastocitos o clulas cebadas.
La histamina se origina por decarboxilacin de la histidina,
reaccin mediada por la histidina decarboxilasa. Esta amina se
metaboliza mediante dos enzimas: la diamina oxidasa, y la N-metil
transferasa, generando productos menos activos.
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Los 4 receptores de histamina

Aplicacin de conceptos: explique el mecanismos del edema, la hinchazn y el

enrojecimiento de la zona inflamada, de las alergias. Explique el mecanismo de la
picazn, que es bloqueado por antihistamnicos H1.
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Efectos sistmicos de la histamina

1. Vasculares, H1 y H2
2. Corazn, H2
3. Gstrico, secrecin de HCl, H2,
4. contraccin msculos liso intestino y Bronquios, H1
5. Terminaciones nerviosas, H1
6. SNC, H1, H2 y H3
Algunos alimentos y muchas drogas como los antibiticos b-
lactmicos, las sulfas, la morfina, tubocurarina, la atropina, etc
liberan histamina de mastocitos y clulas basfilas, causando rash
cutneos que son manifestaciones de reacciones tipo alrgicas.
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HISTAMINA Y DOLOR

La histamina estimula terminales nerviosas causando dolor. Adems

estimula terminales y causa prurito y hormigueo.
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Receptores H1 y H2 participan en la vasodilatacin mediada

por la histamina, efectos endoteliales y musculares

Explique la participacin de la histamina en el enrojecimiento

de la piel, el edema, y la vasodilatacin de la zona inflamada.
Los receptores H1 son endoteliales, mientras que los receptores
H2 estn en los msculos lisos vasculares.
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Antagonistas H1 y H2 de la histamina

Estas drogas son antagonistas competitivos, sin actividad

intrnseca, y selectivos para receptores H1 e H2. Es decir,
slo bloquean el receptor H1 o el H2. Sin embargo, algunos
antagonistas H1 pueden actuar en concentraciones
teraputicas como antagonistas muscarnicos, de
serotonina y hasta a-adrenrgicos, pero no como
antagonistas H2. En concentraciones altas son adems,
anestsicos locales.

Aplicacin de conceptos: investigue por qu los antagonistas H1

bloquean el receptor muscarnico?
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Antagonistas competitivos
del receptor H1
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Antagonistas H1 de segunda generacin

Estos antagonistas tienen menor permeabilidad al

SNC, lo que se traduce en que producen menos
somnolencia que los clsicos antihistamnicos del tipo
de la difenhidramina o la clorfenamina.

Aplicacin de conceptos: Por qu producen somnolencia los

antagonistas H1?
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Antihistamnicos H1
1era generacin Act. anti-colinrgica Otros efectos
difenhidramina +++ sedacin, anti-cinetsico
pirilamina + sedacin
ciclicina - sedacin leve
clorfeniramina + sedacin leve
prometacina +++ sedacin
ciproheptadina + sedacin moderada
2da generacin
astemizole -
terfenadina -
loratidina -
cetricina - accin prolongada
 Antagonistas del receptor H2 son anti-cidos usados en
tratamientos de lceras GI

Estos compuestos son antagonistas competitivos, sin actividad intrnseca del

receptor H2. Se usan generalmente por va oral; hay ampollas inyectables
para situaciones de urgencia.

2da generacin:
1ra generacin: Famotidina, Ranitidina,
Cimetidina Nizatidina

Estos medicamentos se usan exclusivamente en pacientes con lceras GI, no tienen

mayores RAMs; son eficaces y bien tolerados. Los prazoles son otra familia de
anti-ulcerosos que actan bloqueando la bomba secretora de protones. Los
prazoles son agentes alquilantes de esta protena y tienen propiedades
farmacodinmicas no competitivas. Compare curvas de reduccin de secrecin de
HCl por famotidina vs algn prazol.
Antagonistas del RH1 de uso slo o combinado

Antagonistas de 1ra
generacin Antagonistas de 2da
Clorfenamina generacin
Cetiricina
Ciclicina Loratidina
Difenhidramina Desloratadina
Prometacina Cetiricina
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Usos clnicos de antagonistas H1

1. Reacciones de alergia, urticarias, rinitis alrgica

2. Efecto anticinetsico (anti-mareos) y trastornos
vestibulares
3. Nuseas y vmitos (embarazo?)
4. Efectos anticolinrgicos: enuresis, antiparkinson

Aplicacin de conceptos: por qu estas drogas NO se usan en enfermos con

asma, ni menos como anti-inflamatorios?
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Principales inconvenientes de los

antihistamnicos (antagonistas H1)
Sedacin, antagonismo muscarnico y a-
adrenrgico.

Los antagonistas H1 de segunda generacin

(Loratadina y desloratadina) corrigen estos efectos
ya que son mas selectivos, y cruzan menos la BHE,
por lo que tienen menos efectos centrales.
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Rinitis alrgica y el uso de los antagonistas

del receptor H1

prurito

estornudos
Histamina
liberada secreciones

congestin nasal

Aplicacin de conceptos: investigue para qu? y por qu? se

usan estas drogas en el tratamiento de sntomas gripales y rinitis.
Antihistamnicos H1 en Tapsin Noche

Se ha puesto de moda las

formulaciones de Tapsin da y noche
(o sus equivalentes sucedaneos).
stos se basan en paracetamol (400-
500 mg) con seudo efedrina y slo en la
formulacin de noche con 4 mg
clorfenamina. Por qu?
Algunos alimentos y muchas drogas como los
antibiticos -lactmicos, las sulfas, la
morfina, tubocurarina, la atropina, etc liberan
histamina de mastocitos y clulas basfilas,
causando rash cutneos que son
manifestaciones de reacciones tipo alrgicas.

Frente a estos casos, lo primero que se debe hacer es

discontinuar el medicamento como los -lactmicos y
otros. Pero en el caso de usar medicamentos, se usan
antihistamnicos con /sin esteroides anti-inflamatorios
por vas parenterales u orales
 Uso combinado de antagonistas H1 y esteroides

En el tratamiento de alergias severas causadas por hiperactividad a

medicamentos, o productos de la dieta, se asocian habitualmente
antihistamnicos H1 con un esteroide de uso oral.

El esteroide acta disminuyendo la infiltarcin

celular a la zona que desarrolla la hipersensibilidad
y adems, disminuye la secrecin de los mediadores
qumicos de dicha respuesta. El antihistamnico
bloquea los efectos de la histamina liberada al sitio
de la reaccin