1.

CICLO DE KREBS (del cido ctrico, primera molcula del ciclo de

krebs o cidos tricarboxlicos). Produce GTP que se acopla
FORMACIN DE CIDO CTRICO/CITRATO (6C) ENERGA: cuando
el acetilCoa/acetilSCoa/acetilo entra para que reaccione su acetilo
(2C) con oxalacetato (4C) de la matriz mitocondrial
CICLO DE LOS CIDOS TRICARBOXLICOS: 6 carbonos: 3
carboxlicos COH y 3 C, mucha densidad electrnica y resulta en
repulsin por su negatividad y lo hace inestable.
EN MATRIZ MITOCONDRIAL: ciclo de Krebs, reacciones cerradas
METABOLISMO DE AMINOCIDOS: aminocidos a succinilCoA, y
puede comenzar desde aqu el ciclo de Krebs.
Molculas que se convierten en fumarato, y puede comenzar el
ciclo de Krebs.
MECANISMOS ACOPLADOS A CICLO DE KREBS
2. Transporte de electrones (Cadena respiratoria)
3. Fosforilacin oxidativa: ms ATP que en cualquier proceso
CICLO DE KREBS SIRVE PARA GENERAR PRECURSORES
ANABOLICOS como aminocidos

Gluconeognesis

Porfirinas
Hemo
2
1 etapa del metabolismo intermediario: Monmeros a polmeros
2 etapa del metabolismo: GLUCOSA, ACIDOS GRASOS Y
AMINOACIDOS CONVERGEN EN Acetil-CoA
Solo nucletidos se escapan de esta va

B-oxidacin

catabolismo

LACTATO
ETANOL
3
 3 etapa del metabolismo
intermediario
El acetil-CoA se oxida en el ciclo de Krebs

Enzimas deshidrogenasas especficas del ciclo de

Entra un acetilo (2C). Krebs (liberan hidrgeno que salen como
Transportador de acetilo sobre oxalacetato, protones son captados por transportadores de
se destruye el acetilo y libera 2 C y termina electrones y pasa de molcula a
molcula(cadena respiratoria) hasta que llega a
regenerando el oxalacetato una molcula que ya no puede recibir e- por su
contenido energtico bajo, cuando el e- y p+ se
unen a la molcula genera una molcula
reducida (menos estable que las oxidadas) y
Se le dice cataltica procede a oxidarse para buscar estabilidad, se
deshace del e- y p+ que recibi y se los da a otra
al ser como enzima molcula con menor nivel energtico y esta se
no se gasta, no es reduce (inestable) se oxida para estabilidad a
otra menos energtica y as sucesivamente
realmente cataltica (CADENA RESPIRATORIA, reduccin a oxidacin).
La molcula que ya no puede recibir e- lo
elimina con Oxgeno de respiracin (organismos
Catabolismo: arobicos, el ltimo aceptor de electrones es el
oxgeno. Los que usan azufre son anaerobios). El
romper movimiento de e- genera energa, la libera y la
molculas. Pasan e- a CoQ utiliza para ganar un ADP le une slo fosfato y
(ubiquinona), luego a la genera ATP (fosforilacin oxidativa), Si se genera
Reacciones INICIADORES cadena de citocromos. ATP uniendo, ADP con fosfato y enzima (sntesis
del ciclo de DE LA CADENA
RESPIRATORIA
Citocromo A3 penltimo, de ATP en sustrato ADP)
al final oxgeno
krebs para
ambas vas: El oxalacetato que termina es diferente del que inicia.
4
Se producen molculas para el anabolismo (sntesis-
anfiblicas reacciones de reduccin): succinato, fumarato, malato.
 ELECTRONES SON TRANSFERIDOS ENTRE MOLECULAS
TRANSPORTADORAS PERMITIENDO LA FOSFORILACION
OXIDATIVA
Reciben 1
protn cada
uno. INICIAN el
transporte de
e- para generar Primeros transportadores
la cadena reducidos
respiratoria

Los protones se
unen al oxgeno del
ambiente y genera
C02 y H20

FOSFORILACIN
OXIDATIVA
USMP-FMH-FN. BQ-2017-II
5
H. Lezama
RESPIRACION CELULAR: TRES ETAPAS
PRIMERA ETAPA: como se consigue
acetilCoA que inicia Krebs, mediante
catabolismo, B-oxidacin o gliclisis
(en citosol al interior de la membrana)
SEGUNDA ETAPA: el piruvato ingresa a
la superficie externa de la membrana
externa de la mitocondria donde est
la enzima Piruvato deshidrogenasa
kinasa lo convierte en acetilCoA, entra
a la mitocondria e inicia el ciclo de
Krebs, por eliminacin de CO2 se
liberan los electrones y protones que
son recibidos por coenzimas NAD Y
FADH
TERCERA ETAPA: cadena respiratoria y
fosforilacin oxidativa
CICLO DE KREBS se da en la matriz
mitocondrial, cerca a las crestas
mitocondriales (transportadores de
electrones, citocromos y
ubiquinonas. Para que los e-
liberados sean capturados
inmediatamente)

DOS MEMBRANAS Y
MATRIZ
MITOCONDRIALES
SON
COMPARTIMENTOS
DIFERENTES
FUNCIONALMENTE USMP-FMH-FN. BQ-2017-II
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H. Lezama
 PIRUVATO ENTRA A LA MITOCONDRIA COMO ACETIL-CoA

Se une con y forma acetilCoA por

sulfhidrilo NAD es superior a FAD energticamente

E1: PDH
E2: DLAT
3C E3: DLD 2C
Para pasar de NAD-NADH: PDH
acoplada con cido lipoico/lipoato (co-
enzima), tambin permite la
produccin de 1 GTP y protones ACEPTORES DE e-: NAD, FAD
FAD usualmente est mandados a FAD
CoA se une FAD tambin puede ser coenzima:
e- van a NAD: se generan 3 ATP
libre pero dentro de
al piruvato, mitocondria se une a FAD transmite sus e- a lipoato (H+) y e- van a FAD: FAD-ubiquinona se pierde
queda C02 protenas y se forman este los pasa a NAD y se generan 3 ATP 1 ATP quedan solo 2 ATP
flavoprotenas (nica vez)que no se pierda con 8
y sale ubiquinona
 CoA: TRANSPORTADOR DE ACETILO DURANTE EL METABOLISMO
AcetilCoA: acetil + CoA
ltimo grupo Acetilo: Piruvato (CO2)
sulfhidrilo permite CoA: tiene SH, enlace sulfhidrilo y permite
que se una CoA que se una al acetilo

Adenina

B-
mercaptoetilamina
cido pantotnico
Ribosa 3
fosfato

3 Fosfoadenosin difosfato

9
 PIRUVATO DESHIDROGENASA TRABAJA CON
ENZIMAS QUE TIENEN ACIDO LIPOICO COMO GRUPO
PROSTETICO
Recibe 2 FORMA FORMA
hidrgenos OXIDADA REDUCIDA
del FAD

cido
lipoico

NAD para NADH

Y 3ATP
Residuos
de lisina
de PDH
(E2)

10
 DOMINIOS LIPOILOS VARIAN EN CANTIDAD EN EL COMPLEJO
PIRUVATO DESHIDROGENASA DE DIFERENTES ESPECIES

cido
lipoico MAMFEROS LEVADURAS
ms
eficiente
que de
otras
especies,
permite
ms
rpido el
paso de
e- de FAD
a NAD
 CICLO DE KREBS: parte ms importante accin de 4 deshidrogenasas especficas Citrato al ser inestable, trata de eliminar
que forman 3 complejos de regulacin C con carboxilo para deshidrogenar y
convertirse por la aconitasa en cis-
En krebs: 0 ATP, 1 GTP/acetilo y 2/glucosa
aconitato que ya tiene doble enlace (4 e-)
11 ATP y 1 GTP en fosforilacin oxidativa por krebs
y aumenta su negatividad tbm por los 3
/c. acetilo. Krebs + fosforilacin: 12 ATP + 3 ATP
carboxilos (+ inestable), para hacerse ms
(FAD):15
estable cis aconitato puede regresarse a
22 ATP Y 2 GTP/glucosa. Krebs + fosforilacin: 24 ATP
citrato al recuperar su agua OH en el C2
+ 6 ATP (FAD): 30
y el H abajo

regenerado

Pasa 2 H a NAD y ENZIMA NO REGULADORA,

genera 3ATP ven ambos sentidos .
Citrato para pasar a cis
Pasa sus H+ a FAD y
aconitato pierde 1 H de CH2
se vuelve a oxidar Si la cis
y el OH (oxidrilo) del C2
aconitato
ordena su H
Todas las deshidrogenasas sacan 2 va arriba y
OH+H (C2-3) OH abajo
protones/H+ salen a NAD
(coenzima) y lo reducen (produce pasa ser
3 ATP cada deshidrogenasa=6ATP) isocitrato, es
un poco ms
estable que
el citrato pq
an tiene 3
carboxilos
+OH aunque
1H
ya no tiene
enlace doble
Isocitrato por deshidrogenasas,
sacan H+ protones del C2 para
nico enlace de alta energa 1H iniciar la cadena respiratoria.
(GTP) producido en Krebs, Salen 2 protones y queda enlace
se genera 1 ATP (no F.O) Libera CoA porque ya no doble para dar a-ceto glutarato
la necesita (se recicla) (muy estable) solo 2 carboxilos y
hace que GDP-GTP enlace doble. Tiene poca energa
OXALACETATO A CITRATO CON EL ACETILO QUE ENTRA A
LA MITOCONDRIA

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H. Lezama
CITRATO SE ISOMERIZA A ISOCITRATO

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H. Lezama
 ISOCITRATO por isocitrato deshidrogenasa a
OXALOSUCCINATO (intermediario inestable que no est en
mitocondria) y finalmente a -CETOGLUTARATO

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 ISOCITRATO DESHIDROGENASA: PRIMERA
DESHIDROGENASA ESPECIFICA DE KREBS (MANDA H+
SOBRE NAD+) (ENZIMA REGULADORA, no regresa)

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H. Lezama
-CETOGLUTARATO ES CONVERTIDO EN SUCCINIL-CoA CON LA
SEGUNDA DESHIDROGENASA ESPECIFICA DE KREBS: -
CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA (ENVIA H+ SOBRE NAD+)
(REGULADORA)
inestabilizador

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H. Lezama
SUCCINIL-CoA SE CONVIERTE EN
SUCCINATO

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H. Lezama
 SUCCINIL-CoA
SINTETASA
PERMITE QUE
SUCCINIL-CoA
SE DESPRENDA
DE CoA
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H. Lezama
 EL
DESPRENDIMIENTO
DE CoA PERMITE LA
SINTESIS DE UN
ENLACE DE ALTA
ENERGA (GTP)

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SUCCINATO A FUMARATO CON LA TERCERA
DESHIDROGENASA: SUCCINATO
DESHIDROGENASA. (ENVIA H+ SOBRE FAD)
FUMARATO SE CONVIERTE EN MALATO (bloqueador)

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H. Lezama
 MALATO A OXALACETATO CON LA ULTIMA
DESHIDROGENASA DE KREBS: ENVIA H+ SOBRE NAD+
MD MD
citoslica mitocondrial

1 de las 14 Isoenzimas (misma reaccin

M. Mitocondrial en dif. Sitio; si 1 es ms pesada o ligera:
permeable a malato nueva especie ) para identificacin de
(sale a citosol y aqu especies al igual que las ximodemas
(extraer el genoma-ADN y por enzimas de
la enzima MD pasa a
restriccin cortarlos y comparar sus
oxalacetato) bandas (ADN), si son iguales: especie
conocida, diferentes: especie nueva)
 BALANCE ENERGETICO DE KREBS

Poder reductor (NADH+H+, FADH2), mol. fosforiladas (ATP,

GTP): PRODUCTOS ENERGETICOS DE KREBS
CICLO DE KREBS REGULADO HASTA LA PRIMERA MITAD

4, fuera de
Krebs
Inhibidores:
rojos,
activadores: 1
verde

Exceso de ATP/ coenzimas

Enz. No reg reducidas(producto de krebs):
bloquean krebs.
USMP-FMH-FN. BQ-2017-II Muchos nuclesidos difosfato (NADH o
25
H. Lezama FADH): se activan con ADP
 CADENA RESPIRATORIA
NADH + H+ da e- y p+ a FAD DE FLAVOPROTEINAS, queda oxidado
FADH2 DE FLAVOPROTEINAS (Reducido) da p+ y e- a CoQ
CoQ H2 (reducido) da e- y p+ a cit b
Cit b H2 a cit c
Cit c H2 a cit a3
Cit a3 (no hay molculas menos energticas se lo da a O2 y forma
H2O)

CITOCROMO b TIENE PROTOPORFIRINA IX CON HIERRO

CITOCROMO c TIENE HEMO C
CITOCROMO a TIENE HEMO A
FOSFORILACION OXIDATIVA
ADP + Pi ATP
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Energa usada para fosforilar ADP y convertirlo
H. Lezama en ATP
 1

2
CoQ ES UNA
UBIQUINONA USMP-FMH-FN. BQ-2017-II
27
H. Lezama
EL MODELO QUIMIOSMOTICO EXPLICA LA SINTESIS DE ATP
(diferencias de polaridades de P+ en la membrana) hacen
que la ATP sintetasa (protena compleja de membrana)

ATP sintetasa gire y

le pegue a ADP 1
fosfato para
convertirlo en ATP 28