ERRORES CONGENITOS

DEL METABOLISMO
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METABOLISMO
Definicin: son alteraciones en la sntesis o
degradacin de protenas, carbohidratos y grasas.
Son debidos a mutaciones, generalmente recesivas
Son por defectos enzimticos que causan el bloqueo
de un camino metablico.
METABOLISMO: conjunto de reacciones
orgnicas destinadas a formar o degradar
molculas. Con gasto o ganancia de energa.
Se divide en: CATABOLISMO (degradacin,
ganancia de energa) y ANABOLISMO (sntesis,
gasto de energa).

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METABOLISMO
Patogenia: la alteracin gnica puede causar el dficit
enzimtico de varias maneras:
La protena no se produce, se produce en cantidades
mnimas. Esto puede ocurrir por:
La aparicin de un codn de terminacin;

por un defecto de corte y empalme, por prdida de las

seales normales de empalme;
o por inestabilidad del ARN transcripto, o de la propia
protena.
La enzima se produce, pero est alterada: funcionalmente hay
menor actividad enzimtica o sta es nula, como consecuencia
de defectos estructurales en la protena que reducen su afinidad
por el sustrato o directamente reducen su actividad cataltica,
modificando el centro activo de la enzima.
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METABOLISMO
Mecanismos patognicos:
Ausencia de un producto final (o siguiente a la
reaccin).
Acumulacin del producto previo en el camino
metablico
Derivacin anormal de los productos hacia un camino
metablico alternativo, con la formacin de productos
intermediarios en cantidad nociva
Ruptura de un mecanismo regulador del metabolismo,
al alterarse las cantidades de productos
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Epidemiologa:
son entidades raras,
con una frecuencia mundial aproximada
entre 1 en 1400 5000 RN vivos.
Suelen presentarse en los RN o en la niez.
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FENILCETONURIA
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FENILCETONURIA

FENILCETONURIA (idiocia fenilpirvica,

PKU, FCU)
Dficit de fenilalanina-hidroxilasa (12q22).
Enfermedad hereditaria, con patrn recesivo
(cr 12)
Incidencia: 1 en 15.000 nacidos vivos
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Patogenia:
Deficit de la fenilalanina hidroxilasa
FEN TIROSINA DOPA MELANINA
La Fen se acumula en sangre, y la va
secundaria del cido fenilpirvico se
incrementa, apareciendo metabolitos en orina
(cido fenilpirvico y orto-hidroxi-
fenilactico.
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Clnica: no manifiestas al nacer, se presenta a las semanas
con:
Vmitos
Convulsiones
Erupciones eczematoides
Olor particular (por presencia de cido fenilactico en sudor y
orina)
Retraso mental (de rpida instalacin con niveles > 6mg%)
Anomalas en reflejos y del EEG
Microcefalia
Tez, ojos y cabellos claros (por dficit de tirosina, para sntesis
de melanina)
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Diagnostico:
Precoz, se realiza al nacimiento el test de FEI
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Tratamiento:
Restriccin de fenilalanina de la dieta de por
vida, manteniendo un nivel sanguneo entre 3 y
10 mg%.
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GALACTOSEMIA
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Enfermedad recesiva
Cr 9
Alteracion en el metabolismo de la galactosa
Incidencia 1/60000
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Mecanismos patognicos:
Dficit de la enzima galactosa uridil transferasa
(galactosemia clsica)

La Gal se fosforila por la Gal-K --> Gal-1-P.

Luego, por la Gal-T y UDP-Glu, se convierte en
UDPGal. (este es el paso bloqueado en la
galactosemia clsica). Que posteriormente se
transforma a UDPGlu para entrar en el camino
metablico de la Glu, por la uridindifosfogal-4-
epimerasa (Gal-E).
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Bloqueo metablico: acumulacin de galactosa-1-
fosfato: hepatotxica en altas concentraciones (inhibe
enzimas involucradas en la respiracin celular, dao
irreversible, muerte y fibrosis hepatocitaria).
Camino metablico secundario de la galactosa (tb
acumulada), produce galactitol: provoca cataratas
(imbibicin del cristalino con galactitol, aumento de
la presin osmtica y desnaturalizacin de protenas
de las fibras).
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Manifestaciones clnicas: aparecen a los das o
semanas de empezar con la lactancia, un nio
aparentemente sano, comienza a desmejorar.
No aumento de peso
Vmitos
Malestar gral
Ictericia (4 a 10 das despus)
Hipotona muscular
Susceptibilidad aumentada a infecciones por E coli
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GALACTOSEMIA

Hepatoesplenomegalia, distensin abdominal,

ascitis
Convulsiones
Cirrosis
Cataratas
No evitables, an con tto adecuado: falla
ovrica y trastornos del aprendizaje, de la
diccin y retraso en el uso del lenguaje.
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METABOLISMO
Dx: dosaje de la actividad enzimtica
FEI
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Tratamiento:
Supresin temprana de la leche y derivados
que contienen lactosa; reemplazados por
hidrolizados de soja y casena.
En adultos aparece un camino metablico
alternativo (con la UDPGal Pirofosforilasa; su
actividad es escasa en lactantes).
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