Inmunidad Frente a Hongos

Alumnos:
Sofia Bravo C.
Emilio Coronado S.
Docente:
Felipe Benavente
M.
 Introduccin
Los hongos son un grupo de organismos diverso y omnipresente que ocupa muchos nichos y presta
tambin servicios al ser humano, entre ellos la fermentacin del pan, el queso, el vino y la
cerveza, as como la produccin de penicilina.
Existen aproximadamente 100.000 especies de hongos distribuidos ampliamente en el medio
ambiente pero slo alrededor de 400 son agentes potenciales de enfermedad en seres
humanos Algunos forman esporas que inhalamos en nuestro da a da (por ejemplo, las de
Aspergillus sp.), mientras que otros viven como comensales en nuestro organismo (ej. Candida
spp).
Generalidades
Clasificacion de infecciones micoticas:
Sitio de infeccin:
cutnea: piel, pelo, uas (ej: tia, pie de atleta, tia inguinal)
subcutnea: traumatismo, inflamacin y dao tisular.
sistmica: pulmones, huesos, sist. nerviosos central, vsceras.
Ruta de adquisicin:
endogena
exogena
Generalidades
Virulencia:
primaria: agentes raros con patogenicidad alta
oportunista: afectan a individuos con inmunidad alterada
Generalidades
las infecciones micoticas se presentan mayormente en pacientes con:
-sida
-cancer en tratamientos de quimioterapia
-tratamientos con inmunosupresores
- tratamiento con corticoides por largos periodos de tiempo
Clasificacin de las Barreras de Defensa Humana
Caractersticas generales de algunos hongos
oportunistas
Los hongos oportunistas expresan capacidades patognicas slo
en hospederos inmunocomprometidos.
Caractersticas generales de algunos hongos
patognicos
Los hongos patognicos, hongos considerados patgenos primarios, o sea, capaces de inducir
infeccin y enfermedad en hospederos inmunocompetentes.
Caractersticas generales de algunos Dermatofitos
Respuesta inmune a hongos
Iniciada por reconocimiento de PAMPs Patrones Moleculares Asociados a Patgenos de la
pared celular (-glucanos, mananos y quitina)
Esto conduce a la activacin del complemento ( vas alternativas y de la lectina) junto con la
induccin de fagocitosis y destruccin de clulas micticas.
La produccin de citoquinas como IFN-gama activa los macrfagos y aumenta su capacidad
fungicida.

Los hongos han desarrollado mecanismos de evolucin para evadir la respuesta innata:
- Capsula: impide la unin a PRR Receptores de Reconocimiento de Patrones (C. neoformans)
- Expulsion: inducida por hongos desde macrfagos que no induce inflamacin.
Conceptos sobre inmunidad a hongos
patognicos
El reino Fungi comprende una gran variedad
de especies que causan un amplio
espectro de enfermedades de diferentes
tipos.
Los hongos patognicos no causan un
nmero elevado de muertes,
considerando que muchos de ellos son
controlados eficientemente mientras el
sistema inmune mantenga su integridad.
La produccin de enfermedad, y
particularmente de enfermedad grave,
ocurre en determinadas circunstancias,
las que sern descritas a continuacin.
Inmunidad Natural
Factores Hormonales:
ciertas hormonas o estadios del crecimiento
relacionados con las hormonas aumentan la
predisposicin a las infecciones causadas por
hongos, por ejemplo:
Coccidioides immitis: mayor predisposicion durante
el embarazo debido al 17-beta estradiol que
acelera la maduracion de fase tisular del hongo.
Paracoccidioides brasiliensis: La
paracoccidioidomicosis es 20/90 veces ms
frecuente en hombres que en mujeres debido a la
inhibicion de la transicion de la fase miceliar a
levaduriforme por el 17-beta estradiol.
 Candida albicans: la candidiasis vaginal
aumenta en mujeres hacia el final de la
gestacin y al final de la fase ltea del
ciclo menstrual. Al final del ciclo menstrual,
cuando existen altos niveles de
progesterona y bajos niveles de estradiol,
se produce una disminucin de la
proliferacin de linfocitos T frente a
antgenos de C. albicans, lo que estimula
el crecimiento.

Dermatofitos: los dermatofitos presentan

una distribucin por edad, observndose
Microsporun principalmente en nios. En
cambio, los Trichophyton se observan
preferentemente en adultos. En las
inmunodeficiencias como el SIDA, hay un
notorio aumento de las dermatofitosis. En
cambio, en la diabetes, el aumento de las
dermatofitosis es levemente mayor, sin que
ste sea estadsticamente significativo .
Inmunidad natural
Concentracin de hierro:
Histoplasma capsulatum y Paracoccidioides
brasiliensis necesitan de hierro para su crecimiento.
Asociado a transferrina (protenas transportadora) y
ferritina (protena de almacenamiento).
Los hongos tienen capacidad para secuestrar hierro
sobretodo en su forma libre el cual usan para su
crecimiento.
Inmunidad Natural
Sistema del complemento
Activacin por la va alterna:
Activada por las paredes de P. brasiliensis, B. dermatitidis, C. albicans, F. pedrosoi, C. immitis, y H.
capsulatun y por la cpsula de C. neoformans.
Se genera: -C3b, que opsoniza los hongos y favorece su fagocitosis.
-productos quimiotcticos que reclutan y activan leucocitos
-finalmente aparece el complejo de ataque a membranas (MAC) con actividad ltica
Inmunidad Natural
Activacin por la va clsica.
Esta via es activada debido a que muchos hongos presentan manosa en la composicion de su
pared, la cual se une a receptores especifico semejante al C1q
Inmunidad Natural

Clulas NK
Mecanismos.
Efecto fungicida directo o un efecto indirecto,
a travs de la produccin de:
- citoquinas, principalmente IFN-gama pero,
tambin, de TNF-.
- los efectos antifungicos dependen de la
especie de hongo que se trate.
Inmunidad Natural
Leucocitos Polimorfonucleares (pmn)
Son mas eficientes que otras celulas para destruir los
hongos pero su efecto es limitado debido a su corta
vida.
En la fase inicial los pmn disminuyen la carga infectante.
Son esenciales en las respuestas frente a hongos
oportunistas como aspergilosis y a la candidiasis
sistmica.
Los efectos antifngicos de los pmn frente a hongos
patognicos dependen de la especie del hongo.
De hecho, la susceptibilidad a la Candida sp. y a
Aspergillus sp. aumenta en casos de neutropenia grave
Inmunidad Natural

Macrfagos:
Alveolares: Fagocitan y matan hongos oportunistas y
fagocitan, pero no matan, hongos patognicos
primarios.
Residentes: Producen xido nitroso que inhibe el
crecimiento de hongos patgenos fagocitados y seran
activos contra hongos superficiales, como los
dermatofitos.
Inmunidad Humoral
Papel de la inmunidad humoral
Papel protector.
- Formacin de ac especificos con
funcin auxiliar
- Importante para evitar candidiasis
diseminada.
Inmunidad Humoral
Papel no protector.
Coccidioidomicosis y
paracoccidioidomicosis: producen
activacion policlonal de linfocitos B y
se presentan altos ttulos de
anticuerpos especficos en las formas
clnicas graves.
En estas micosis, una respuesta
inmune humoral exacerbada
representa un mal pronstico. En las
dermatofitosis las precipitinas son
producidas infrecuentemente
encontrndose bajos niveles de
anticuerpos contra T. rubrum, los que
podran determinar reacciones
cruzadas con otros organismos.
Inmunidad Celular

Macrfagos
Los macrfagos activados por IFN-gama son
competentes fungicidas.
Los efectos antifngicos de estos
macrfagos dependen tanto del hongo
(especie, virulencia de la cepa) como de
las caractersticas del macrfago (tipo,
lugar de origen, especie del hospedero).
Inmunidad Celular
Linfocitos T
Esta poblacin celular es esencial para la resistencia a las infecciones causadas por hongos
dimrficos patognicos.
Formas clnicas graves de algunas micosis estn asociadas a la anergia de las respuestas
mediadas por linfocitos T.
Ciertas deficiencias en los linfocitos T, como aquella observada en pacientes con SIDA
determinan formas infecciosas graves.

Linfocitos T CD4+
Todos los hongos patognicos causan reacciones de hipersensibilidad de tipo tardo (HTT).
Se ha comprobado una relacion paralela entre HTT y una buena evolucion de la enfermedad
Las respuestas de HTT participan en la lisis de los hongos de menor patogenicidad y del
clearence parcial y la contencin de hongos de mayor patogenicidad, incluyendo la
formacin de granulomas.
Linfocitos T CD8+
Participan en conjunto con LT CD4+ Mecanismo: lisis de macrfagos infectados (H.
capsulatun), efecto fungicida directo (C. neoformans) o secuestro en granulomas (C.
neoformans)
Inmunidad Celular
Granulomas
- Restringe el crecimiento fungico y confina
la infeccion.
- Los macrfagos activados inhiben el
crecimiento fngico.
- Cuando esto no es posible, ocurre la
fusin de macrfagos formndose
clulas gigantes multinucleadas para
contener el desarrollo fngico.
- La encapsulacion por fibrosis tiene efecto
de contencion.
- Como ocurre necrosis, se reduce la oferta
de nutrientes y de oxgeno necesarios
para la proliferacin de los hongos.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
Palomo Gonzalez, I. (2002). Fundamentos de inmunologia basica y clinica (pp. 547-555). Talca,
Chile: Editorial Universidad de Talca.
Kindt, T., Goldsby, R., Osborne, B., Kuby, J., & Palacios Martinez, R. (2007). Inmunologia de
Kuby(6th ed., pp. 465-466). Mexico: McGraw-Hill Interamericana.