EXCRECIN DE FRMACOS

EXCRECIN

rganos Vas de excrecin

Rin Excrecin renal.

Pulmn Excrecin por otras vas
Sistema hepatobiliar Eliminacin por dilisis
Glndulas salivales
Glndulas sudorparas
Glndulas lagrimales
Mamas Frmacos ingeridos no
Estmago absorbidos o metabolitos
Intestino excretados en la bilis y no
Colon reabsorbidos en el tubo
Pelo intestinal.
Piel
Excrecin renal

Excrecin renal total: filtracin,

absorcin y excrecin.
Filtracin glomerular

Con peso molecular inferior a 70 000

Depende:
Concentracin libre en el plasma
Edad
Condiciones patolgicas
Secrecin
tubular
Secrecin tubular

Secrecin pasiva
Secrecin activa
(proximal)

Aniones orgnicos
Bases endgenas
(cidos)

Sustancias bidireccionales.
cido rico Colina
Glicina sulfatos Histamina
Unin reversible Glucornidos Tetraaetilamonio
Capacidad de transporte puede saturarse
Reabsorcin
tubular
En general los frmacos se reabsorben de
forma pasiva en los tbulos proximal y
distal por un proceso de difusin simple
Lpido/agua
Gradiente de ionizacin pKa
pH
El metabolismo tiende a transformarlo en
cidos ms fuertes.

Orina alcalina Barbitricos

(cidos Salicilatos
dbiles) Sulfamidas

Orina cida Anfetaminas

(bases dbiles Quinidina
Factores y agentes que
modifican la excrecin
renal

Los diferentes compuestos aninicos

(probenacida penicilina)
Mecanismos distintos.
Agentes uricosricos reducen la
reabsorcin
 Difusin de la forma
Excrecin por otras liposoluble no ionizada.
vas
Sistema hepatobiliar
Excrecin pulmonar Peso molecular alto
ter Biotransformacin heptica
Halotano Glucsidos Fenitona, carbamacepina,
xido nitroso organometlicos antipirina, cafena,
Cociente de Ostwald >< teofilina.

Frmacos de carcter bsico:

Cafena, efedrina, eritrimicina,
tiouracilo, antihistamnicos.

No electrolitros: Etanol, rea

Transporte activo: Alcohol,

antitiroideos, yodo radiactivo, el litio,
cloranfenicol, anticacerosos.

Isoniacida, sulfamidas, meprobamato,

difenilhidantona, cafena, teofilina,
 Eliminacin por
Dilisis
Insuficiencia renalDilisis = liberar productos endgenos y solutos dializables

Frmaco hemodializable

Peso molecular

Difundir con facilidad a travs de

membrana de dilisis
Transferido con rapidez de tejidos a
sangre

Volumen de distribucin
 CINTICA DE ELIMINACIN

CONSTANTE DE ELIMINACIN

Ke probabilidad de una molcula de eliminarse en una unidad de

tiempo

Suma de las constantes individuales del metabolismo farmacolgico
y excrecin.
Ke de 0,02 h-1 = 2%
Ke de 0,2h-1 =20%
CONSTANTE DE ELIMINACIN

Mecanismos de eliminacin orden

1
>Ve concentraciones del
ME saturado orden 0
frmaco
# molculas elimina*ut
constante
Procesos saturables orden mixto
CP>saturacin Cntc.e orden
0
CP<saturacin Cntc.e orden
SEMIVIDA DE ELIMINACIN

Tiempo que tarda la CP de un frmaco en reducirse a la mitad

< Semivida >eliminacin de frmaco

Decidir pauta de administracin
Relacionado con Ke t1/2e =0,693Ke

Monocompartimental CP = Ke y Ve
Bicompartimental CP = Ke y Ve + P
distrib.
 ACLARAMIENTO
Capacidad de rgano/organismo para eliminar un frmaco
ml de plasma rgano/organismo aclara en la unidad de tiempo

Aclaramiento
Vol. de plasma paso por el rin es
renal
liberado de dicha sustancia x unidad de
tiempo.

Cl= aclaramiento (ml/min)

Cu= C sust. en orina (mg/ml)
Vu = Flujo urinario (ml/min)
CP= (mg/ml)
Aclaramiento creatinina

Permite evaluar grado de insuficiencia renal

Sustancia slo F y no R ni S Depuracin mide

FG
Aclaramiento efecto. rganos de eliminacin es aditivo = aclaramiento sistmico
total (rin, hgado, otros)
Aclaramiento
heptico Aclaramiento sanguneo limitado CS Heptica
Frmacos: clorpromacina, lidocana, morfina, etc.
No tienen restringida Ve por procesos IH, sino x V
transportados por sangre a sitios hepticos de
eliminacin.

Cambios de aclaramiento intrnseco no importantes

- Eliminacin no restrictiva: cambios de unin a
protenas no efecto Frmacos proporcin
extraccin heptica
- Depende de capacidad
- Eliminacin restrictiva: proporcin extraccin
metablica del hepatocito
- Independiente de cambios en FS heptica afectada x modificaciones intrnsecas
y unin a Pp.
 CINTICA

LINEAL NO LINEAL

Constantes de absorcin, distribucin Constantes de absorcin,

y eliminacin no varan con el tiempo distribucin y eliminacin varan con
o al modificar la dosis el tiempo o con la dosis

Permanece constante tiempo en - Saturacin de unin con

alcanzar nivel estable protenas
- Metabolismo heptico
- Transporte renal activo