INTEGRACION METABOLICA

Mblgo. Dr. ENRIQUE MARTIN ALVA

 INDICE
Integracion del Metabolismo
La regulacin del metabolismo
La integracin del metabolismo
La integracin y regulacin metablica en el organismo
Tipos de comunicacin intercelular
Hormonas
 GENERALIDADES SOBRE REGULACIN DE LAS
RUTAS METABLICAS

Objetivos:
Que la velocidad de la va est adaptada a las necesidades de la clula
Que las vas de sntesis y degradacin no estn activas a la vez

Mecanismos:
Enzimas alostricos (segundos o menos)
Regulacin hormonal (segundos a minutos)
Regulacin gentica (horas)

Aspectos generales:
Las enzimas reguladoras catalizan reacciones irreversibles
Las primeras reacciones de la ruta metablica suelen estar reguladas
Las isoenzimas especficas de tejido permiten regulacin diferencial en los
distintos rganos
Las enzimas reguladoras catalizan etapas limitantes de la ruta
Muchas rutas tienen regulacin por realimentacin (inhibicin por
producto final)
La regulacin hormonal integra las rutas en los distintos tejidos
Las hormonas regulan el metabolismo por
cambios en el estado de fosforilacin de las enzimas
o cambios en la regulacin gentica (induccin o represin gnica)
La regulacin CONTROL EN EL TRASNPORTADOR

del V.R = C.C + V.T

metabolismo=
A.- B.- DISPONIBILIDAD
CAMBIOS DE COFACTORES
NADP +GSR,+ INSULINA= ++ G-6-PDH

ENTORNO Y
ACTIVIDAD PFK-I + ICDH

CELULAR
C.- GLUCOGENO FOSFORILASA , LIPASA
ACTIVIDAD
DE LAS
ENZIMAS

SINTESIS O REPRESION

Insulina ++++ sntesis Ac.Coa.Carboxilasa

 La integracin del metabolismo

Objetivos:
Que la velocidad de la va est adaptada a las
necesidades de la clula
Que las vas de sntesis y degradacin no estn
activas a la vez

1. Por metabolitos comunes. acetil-CoA

2. Mediante cofactores : NAD+/NADH
3. Por reguladores alostricos: ATP/ADP
4. Por vnculos energticos: Respiracion=ATP
 La integracin y regulacin metablica en el organismo
30 Billones cel.especializadas

FLUJO INFORMACION
Sustancias quimicas
COMUNICACIN
CELULAR
INTEGRACION
 COMUNICACIN CELULAR
Regular y coordinar funciones fisiolgicas mediante Mensajeros Primarios, los cuales son :
1. Neurotransmisores.- Molculas de sealizacin del SN.

2. Hormonas.- Molculas de sealizacin, formadas por las glndulas endocrinas que

regulan la casi totalidad de las funciones fisiolgicas

3. Factores de Crecimiento.- Molculas de sealizacin asociadas al control de la

proliferacin, diferenciacin y la muerte celular.

4. Citoquinas.- Molculas de sealizacin implicadas en el control de la inmunidad del

organismo frente a agentes extraos o propios
CLASIFICACION MAS FORMATIVA QUE REAL : Ejemplo Gonadostato.
 TIPOS DE COMUNICACIN INTERCELULAR
I.- Distancia que recorren
a.- ENDOCRINA/TELECRINA (Recp. Elevada afinidad) , b.- PARACRINA( Recp. Baja afinidad)
c.- AUTOCRINA(linfocitos , Cel tumorales)

II.- Seal extracelular

a.- YUXTACRINAS ( CELULA A CELULA ) , Ligando + receptor = sealizacin , o tambin gap
junction. Ejem Cel citotxicas

b.- CELULA- MATRIZ CELULAR ( fibronectina,colgenos,etc)

c.- INTRACRINA . metabolito originado en la clula dispara sealizacin en la propia clula sin
SALIR al exterior. ejemplo biosntesis del colesterol( represin gnica sntesis de novo)
SISTEMA ENDOCRINO
INTERCONEXION
HORMONAL
EJE-HIPOTALMO-HIPOFISIS
 CONTROL HORMONAL
ESTIMULO NERVIOSO ESTIMULO QUIMICO
 INSULINA: ACCIONES DE LA PKB (activa)

Favorece la translocacin de los receptores de glucosa

GLUT4. Se aumenta el transporte de glucosa a la clula

Inactiva la glucgeno sintasa quinasa (GSK), la glucgeno

sintasa permanece desfosforilada,por lo tanto se activa la
sntesis de glucgeno

Activa la fosfofructoquinasa 2 ( PFK2 ), se estimula la

formacin de fructosa 2,6 fosfato y se activa la gliclisis

Activa la fosfodiesterasa, disminuye la concentracin de

AMPc ( Inhibe la liplisis)

Activa piruvato deshidrogenasa y acetil-CoA Carboxilasa

(se activa la lipognesis)
 GLUCAGON

Se sintetiza en las clulas a del pncreas

Es una hormona endocrina de naturaleza peptdica. Vida media 6 min

Se sintetiza como Preproglucagn proglucagn GLUCAGON

Hipoglucemia, el aumento de Arg, Ala y la estimulacin del SN simptico

activan su secrecin

Se une a receptores acoplados a Protena G aumentando la concentracin

de AMPc
ACCIONES METABOLICAS DE GLUCAGON

GLUCAGON ACTUA SOLO EN HIGADO

GLUCOGENOLISIS + Glucgeno
AMPc fosforilasa
GLUCEMIA
RNAm +
GLUCONEOGENESIS de Enz

+
LIPOLISIS AMPc Lipasa HS

DISMINUCION DE GLUCOGENOGENESIS
 TIPOS DE RECEPTORES
A.- R. Nucleares (liposolubles)
B.- R. de Memb, Plasmtica( hidrosolubles ) no
pasan membrana y necesitan traduccin de
mensaje (SEGUNDOS MENSAJEROS)
FNA,CD45, Proteina G :
INSULINA ( F.C = Glucagon,
ACTIVIDAD TQ , epinefrina,
,FCRB serotonina

TIROSIN
QUINASAS
A.Colina
CITOSOLICAS =
Placa
PROLACTINA,
Motora (
H.CRECIMIENTO,
Ca++)
ERITROPOTETIN
A , ETC
 Activacin de quinasas
Activacin de IRS-1 por el reguladas extracelularmente
receptor de insulina (ERK).
HORMONAS Y CICLO HORMONAL
No producen funciones nuevas en los
rganos diana, actan modificando la
intensidad de funciones ya existentes
 Ciclo hormonal del glucagn
SEAL< 3,3 a 5,5 mmol L-1

NORMOGLICEMIA =
NO HAY SEAL

ADPOCITO :LIPOLISIS
HIGADO .: GLUCOGENOLISIS Y LUEGO
GLUCONEOGENESIS
Mecanismo de accin del glucagn

a) se representa un corte transversal de

la membrana donde puede
observarse que el receptor consta de
una sola cadena polipeptdica que
atraviesa la membrana siete veces.
b) una vista superior donde puede verse
que los siete sectores helicoidales se
disponen de forma tal que dejan una
cavidad en el centro donde debe
alojarse la hormona
Eventos en la membrana
En estado no excitado el receptor est
asociado a la protena G que en su
subunidad a tiene unido GDP. Al
producirse la unin del receptor con el
glucagn la subunidad a intercambia
GDP por GTP y se separa de las
subunidades b y g. La subunidad a
unida al GTP se desplaza por la
membrana e interacta con la adenil
ciclasa estimulndola la formacin del
AMPc.
activacin de la protena
quinasa A
La PK-A est formada por dos
subunidades reguladoras (cuadros
verdes) y dos subunidades catalticas
(crculos anaranjados). Dos molculas
de AMPc se unen a cada una de las
subunidades reguladoras y las separan
de las catalticas que, libres del freno
de las subunidades reguladoras son
activas y fosforilan un gran nmero de
protenas celulares.
 INDUCCION ENZIMATICA POR FOSFORILACION

LPH(LIPOLISI

TEJIDO subunidad cataltica de la PKA encleo donde

fosforila factores de transcripcin =
ADIPOS fosfoenolpirvicocarboxiquinasa(gluconeognesis)

. El complejo hormona-receptor experimenta un

proceso de endocitosis y es degradado por los
lisosomas.
GS.<<< GLUCOGENESIS
Por otra parte fosfoprotenas fosfatasas en el citosol
GPKGP >> eliminan el grupo fosfato de las enzimas que fueron
HIGADO GLUCOGENOLISIS
PFK2 <<F2,6BP= Inhib
fosforiladas en respuesta al glucagn y con ello
modificar su actividad.
Glusolisis y
>>>Gluconeogenesis
Ciclo hormonal de la insulina
Mecanismo de accin de la insulina
CASCADA DE SEALIZACION
DE INSULINA
por Enrique
POSPRANDIAL
 ACTIVA GLUT2

INSULINA GLUCOLISIS

GLUCOGENOGENESIS
 ACTIVA GLUT4

INSULINA GLUCOLISIS

BIOSINTESIS DE
TRIGLICERIDOS
 ACTIVA GLUT4

INSULINA GLUCOLISIS

NO HAY G6Fasa NO HAY

GLUCONEOGENESIS

GLUCOGENOGENESIS