EFEK TERAPEUTIK METFORMIN DAN KLOMIFEN

DIKOMBINASIKAN DENGAN INTERVENSI GAYA HIDUP

PADA INFERTILITAS PADA WANITA PENDERITA
SINDROM OVARIUM POLIKISTIK
DENGAN OBESITAS

Disusun Oleh:
Nadila Nur Haspiani Putri
1261050111
Pembimbing:
dr. Muh. Reza Marsis, Sp. OG
Pengantar

Sindrom ovarium polikistik (PCOS) adalah kelainan endokrin

dengan kelainan metabolisme glukosa dan kelainan fungsi glukosa
yang menyertai secara bersamaan, dengan gejala klinis yang
kompleks serta etiologi dan patogenesis yang tidak jelas.
Ditandai oleh kelebihan androgen dan anovulasi kronis, yang
bermanifestasi sebagai gangguan menstruasi, hypomenorrhea,
amenore, obesitas, infertilitas, hirsutisme, jerawat, dll.
Studi ini menilai efek metformin dan klomifen dalam kombinasi
dengan penyesuaian gaya hidup pada ketidaksuburan pada pasien
PCOS obesitas dengan mengamati perubahan endokrin reproduksi
dan metabolisme lipid.
Metode

Data klinis awal: Sebanyak 101 wanita gemuk dan infertil dengan
PCOS yang dirawat di rumah sakit dari Juli 2013 sampai Juli 2015
dipilih, berusia 22-34 tahun. Jangka waktu infertilitas berkisar
antara 2 sampai 5 tahun.
Semua pasien dibagi secara acak menjadi kelompok observasi (n =
51) dan kelompok kontrol (n = 50).
Pada kelompok observasi, pasien berusia 23-35 tahun. Jangka
waktu infertilitas berkisar antara 2 sampai 6 tahun.
Pada kelompok kontrol, pasien berusia 24-36 tahun. Jangka waktu
infertilitas berkisar antara 2 sampai 5 tahun.
 Kelompok kontrol diberikan metformin oral pada hari ke-3 sampai
hari ke-5 menstruasi dengan dosis 500 mg untuk 3 kali / hari.
Obat ini dikonsumsi setelah atau saat makan selama tiga siklus
menstruasi berturut-turut.
Pasien mulai mengkonsumsi clomiphene dari hari ke 5 dari siklus
haid, 50-100 mg satu kali sehari. Obat ini dikonsumsi selama 5
hari berturut-turut dan selama 3 siklus menstruasi berturut-turut.
Kelompok observasi menerima
penyesuaian gaya hidup

Diet rendah lemak: Karbohidrat terutama termasuk gandum dan

nasi biasa, dengan asupan minyak terbatas dan makanan yang
digoreng harus dihindari; Protein terutama berasal dari tumbuhan,
ikan dan udang.
Olahraga: dilakukan satu kali (minimal 30 menit setiap kali) di
pagi dan sore hari masing-masing dan dihentikan saat pasien mulai
berkeringat, yang berlangsung selama 6 bulan berturut-turut.
Merokok dan minum minuman beralkohol dilarang
 Indeks Observasi
Bobot tubuh, indeks massa tubuh (BMI) dan rasio pinggang-panggul
(WHR) diukur sebelum dan sesudah pengobatan. BMI = Massa tubuh
(kg) / (tinggi (m)) 2; WHR = lingkar pinggang (cm) / lingkar pinggul
(cm).
 Penentuan hormon reproduksi: Darah vena puasa diambil pada hari
ke 3-5 dari siklus menstruasi atau selama fase folikuler awal oleh
B-ultrasonografi. Tingkat hormon luteinizing (LH), testosteron (T),
hormon perangsang folikel (FSH), insulin puasa (FINS) dan
trigliserida (TG) diukur dengan uji imunofluoresensi.
Perubahan ovariumdan endometrium akan terdeteksi oleh B-
ultrasonografi.
Pemulihan menstruasi, ovulasi dan tingkat kehamilan pasien PCOS
obesitas diamati enam bulan setelah perawatan.
 Kriteria diagnostik:
1. Ovulasi sporadis atau anovulasi
2. Manifestasi klinis hiperandrogenisme dan / atau
hiperandrogenemia
3. Perubahan polikistik ovarium: 12 folikel pada satu atau kedua
sisi dengan diameter ovarium 2-9 mm, dan (atau) volume ovarium
10 mL. Dua dari tiga kriteria terpenuhi.
Hasil

Tabel 1 Efek terapeutik klinis

Kelompok n Berat badan(kg) BMI (kg/m2) WHR

Sebelum
Tabel-1 Efek terapeutik klinik
Setelah Sebelum Setelah Sebelum Setelah
pengobatan pengobatan pengobatan pengobatan pengobatan pengobatan
Observasi 51 59.854.25 52.333.69 22.962.45 20.302.24 0.840.26 0.810.25
Kontrol 50 60.094.13 57.353.86 23.362.36 22.122.32 0.860.24 0.830.24
t 0.689 7.557 0.691 4.403 0.359 0.625
T >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05
Note: Dibandingkan dengan data yang sebelumnya, P<0.05.

Tidak ada perbedaan WHR yang signifikan antara kedua kelompok.

Berat badan dan BMI kelompok observasi setelah perawatan secara
signifikan lebih rendah dari pada sebelum perawatan dan kelompok
kontrol (P <0,05)
Tabel 2 - Perubahan indeks metabolisme endokrin reproduksi dan lipid.

Kelompok LH (mIU/mL) T (ng/mL) LH/FSH FINS (mIU/L) TG (mmol/L)

Observasi (n=51)
Sebelum pengobatan 16.525.58 3.020.82 1.920.28 37.857.65 1.890.23
Setelah pengobatan 6.581.35* 0.950.13* 1.230.18* 20.214.30* 1.470.23*
Kontrol (n=50)
Sebelum pengobatan 16.705.48 3.030.78 1.950.30 38.147.42 2.060.32
Setelah pengobatan 7.031.41 1.250.20 1.420.20 30.894.21 1.820.22

Perubahan indeks metabolisme pada reproduksi endokrin dan lipid:

Pada kelompok observasi, terdapat perbedaan yang signifikan dalam LH, T, LH / FSH, FINS
dan tingkat TG sebelum dan sesudah pengobatan (P <0,05). Kelompok kontrol memiliki LH
yang berbeda secara signifikan, T dan LH / FSH sebelum dan sesudah perawatan (P
<0,05). Setelah perawatan, kedua kelompok juga memiliki LH, T, LH / FSH, FINS dan
tingkat TG yang berbeda secara signifikan (P <0,05)
 Tabel 3 - Perubahan pada ovarium dan endometrium
Ketebalan
Kelompok n Volume ovarium kiri(mL) Volume ovarium kanan(mL) endometrium(mm)
Seebelum Setelah Sebelum Setelah Sebelum Setelah
Pengobatan Pengobatan Pengobatan Pengobatan Pengobatan Pengobatan
Observatsi 51 8.562.56 5.631.25 8.322.62 5.451.09 6.792.60 6.352.39
Kontrol 50 8.632.48 6.721.34 8.292.58 7.081.32 6.722.45 6.342.43
t 0.262 3.175 0.676 5.213 0.529 0.566
P >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05

Perubahan ovarium dan endometrium:

Baik volume ovarium kiri dan volume ovarium kanan dari kelompok observasi
sebelum pengobatan secara signifikan lebih rendah dibandingkan kelompok
kontrol sesudah pengobatan (P <0,05)
Tabel 4 - Pemulihan menstruasi, ovulasi, dan tingkat kehamilan
Tingkat pemulihan Tingkat
Kelompok n menstruasi Tingkat ovulasi kehamilan
Observasi 51 48 (94.12) 40 (78.43) 18 (35.29)
Kontrol 50 32 (64.00) 25 (50.00) 6 (12.00)
2 17.524 15.128 9.425
P <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

Pemulihan menstruasi, ovulasi dan tingkat kehamilan: Tingkat

pemulihan haid, ovulasi dan kehamilan pada kelompok pengamatan
secara signifikan melampaui kelompok kontrol (P <0,05)
Diskusi

PCOS adalah penyebab paling umum kelainan menstruasi pada

wanita usia subur.
Kelainan endokrin adalah ciri klinis utama pasien dengan PCOS,
terutama bermanifestasi sebagai peningkatan LH, LH / FSH dan T
pada tingkat yang berbeda-beda.
 PATHOGENESIS of PCOS
INSULIN RESISTANCE

HYPERINSULINEMIA

THECA CELL
PROLIFERATION

HYPERANDROGENISM

PCOS

Infact, No Body Knows exact Cause !!

 Sebagai obat peka insulin, metformin meningkatkan metabolisme
glukosa dengan meningkatkan penyerapan glukosa di saluran
pencernaan, mengurangi produksi glikogen hepatik yang tidak normal,
memfasilitasi glikolisis anaerobik dan meningkatkan pengambilan dan
pemanfaatan glukosa melalui jaringan perifer seperti otot.
Akibatnya, sensitivitas terhadap insulin meningkat, dan kadar gula darah
menurun, disertai dengan peningkatan WHR. Sementara itu, kompensasi
hiperinsulinemia yang diinduksi insulin diimbangi. Penurunan kadar
insulin menurunkan LH dan androgen serta LH / FSH, membantu
memperbaiki hirsutisme dan jerawat, dan memulihkan haid ovulasi.
 Pada kelompok kontrol, perbedaan LH, T dan LH / FSH semuanya
signifikan antara sebelum dan sesudah pengobatan (P <0,05). Setelah
pengobatan, kedua kelompok juga memiliki tingkat LH, T, LH / FSH, FINS
dan TG yang berbeda secara signifikan (P <0,05).
Baik volume ovarium kiri dan kanan pada kelompok observasi setelah
pengobatan secara signifikan cenderung lebih rendah dibandingkan
sebelum pengobatan dan kelompok kontrol setelah pengobatan, dengan
perbedaan signifikan secara statistik (P <0,05).
Tingkat pemulihan menstruasi, tingkat ovulasi dan tingkat kehamilan
kelompok observasi secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok
kontrol (P <0,05).
Kesimpulan

Penyesuaian gaya hidup dikombinasikan dengan metformin dan

clomiphene dapat secara signifikan mengurangi sensitivitas insulin
pasien infertil dengan PCOS, BMI yang lebih rendah, mengatur
gangguan endokrin dan metabolik, memulihkan menstruasi normal
dan menaikkan tingkat ovulasi, sebagai metode ideal untuk
pengobatan infertilitas akibat PCOS.
REFERENSI

Ghazeeri G, Kutteh WH, Bryer-Ash M, Haas D, Ke RW.

Effect of rosiglitazone on spontaneous and clomiphene citrate-induced
ovulation in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril.
2003;79(3):562-566.
De Leo V, Musacchio MC, Palermo V, Di Sabatino A, Morgante G,
Petraglia F. Polycystic ovary syndrome and metabolic comorbidities:
therapeutic options. Drugs Today (Barc). 2009;45(10):763-775. doi:
1396674/ dot.2009.45.10.1429463.
Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.
Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks
related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004;81(1):19-25.