GLANDULAS SUPRARRENALES

JAQUELINE ROJANO MORENO

 HIPERFUNCION
CORTICOSUPRARRENAL
 SINDROME DE CUSHING
GLUCOCORTICOIDES

Exceso de cortisol.
Exceso de aldosterona
Sx virilizantes exceso de androgenos.

EXOGENAS

ACTH
dependientes
ENDOGENAS
ACTH
independientes
 Los adenomas hipofisiarios secretores de ACTH
alrededor del 70% de los casos de
hipercortisolismo endogeno.

HIPERPLASIA DE Estimulacin excesiva de liberacin

CELULAS de ACTH por tumor productor de
CORTICOTROPAS hormona liberadora de corticotropina.
 ADENOMA
SUPRARRENAL 10% Causas subyacentes mas
frecuentes de sndrome de
Cushing independiente de
CARCINOMA 5% ACTH
SUPRARRENAL

Lesiones principales hipfisis

Glndulas
suprarrenales
 CAMBIO HIALINO DE
CROOKE
El citoplasma granular basofilo
normal de las clulas productoras
de ACTH mas homogneo y
plido.

hipfisis

a) Atrofia cortical
b) Hiperplasia difusa
c) Hiperplasia macronodular
o micronodular
d) Adenoma o carcinoma

suprarrenales
 Ndulos prominentes de
diversos tamaos <3cm

Hiperplasia
macronodular

Hiperplasia
micronodular

Micronodulos oscuros
(marrn a negro) de 1 a 3mm
 EVOLUCION CLINICA

FASES INICIALES:
HTA
AUMENTO DE PESO Acumulacin
central de tejido adiposo

Joroba de Bfalo
CARACTERISTICAS
DISMINUCION MASA MUSCULAR
INHIBICION DE CAPTACION DE GLUCOSA (DM
SECUNDARIA)
PIEL FINA
OSTEOPOROSIS
INFECCIONES
DEPRESION, MENSTRUACION
 DIAGNOSTICO DE
LABORATORIO

CONCENTRACION DE CORTISOL LIBRE EN

ORINA DE 24 HRS Y 2HRS Y PERDIDA DEL
PATRON DIURNO NORMAL DE SECRECION DE
CORTISOL

HIPOFISIARIO: inyeccin de dosis alta

disminuye secrecin hipofisaria de ACTH y
excrecin urinaria de esteroides.
PRUEBA DE
SUPRESION CON SECRECION ECTOPICA DE ACTH:
DEXAMETASONA
aumenta la concentracin de ACTH, secrecin
insensible dosis alta de dexametasona.

TUMOR SUPRARRENAL: dosis baja o alta

no suprime excrecion de cortisol.
Hiperaldosteronismo primario

Grecia Santiago
 Secrecin excesiva crnica de
aldosterona

Secundario a una
Primario causa no suprarrenal

Produccin autnoma excesiva de aldosterona. Regulado por la activacin del sistema RA

Suprime el sistema RA y disminuye la actividad Aumento de la concentracin de renina

de renina plasmtica plasmtica

Presente:
Elevacin de la presin arterial es la Descenso de la perfusin renal
manifestacin mas frecuente Hipovolemia arterial y edema
Embarazo
Morfologa
Adenomas;<2 cm, Cuerpos de
solitarios, mas espironolactona:
frecuentes de lado presentes en
izq. adenomas

Muestran
Adenomas
inclusiones
asociados a
citoplasmticas
hiperaldosteronism
eosinofilas
o
laminadas

No suprimen la
secrecin de ACTH
 Evolucin clnica
El hiperaldosteronismo primario es una causa frecuente
de HTA
Aldosterona reabsorcin de sodio, reabsorbe agua,
expande el volumen extracelular y aumenta el gasto
cardiaco.

Efectos a largo plazo : son el

compromiso cardiovascular

Hipopotasemia signo imprescindible

de HIPER ALDOSTERONISMO
El dx concentracin de
plasmtica de Tratamiento
aldosterona/ actividad
elevada de renina
plasmtica
Hiperplasia
bilateral
espironolactona
Prueba de supresin de
aldosterona para
confirmacin
Adenomas
Extirpacin qx
Sx. Adrenogenitales
 Las anomalas de la diferenciacin sexual (virilizacion o
feminizacin) pueden ser causadas trastornos
gonadales primarios

Causas suprarrenales de
exceso de andrgenos
La ACTH regula la
formacin Neoplasia
suprarrenal
suprarrenal de
andrgenos
Hiperplasia suprarenal
congenita
 Hiperplasia suprarrenal congnita

Por la deficiencia o
Aumento de la
ausencia de una enzima
produccin de
Autosmica recesiva especifica ocupada para
andrgenos
la sntesis de
virilizacion
esteroides (cortisol)

Ciertos alteran la
Deficiencia de
Provoca hiperplasia produccin de
cortisol aumenta la
suprarrenal aldosterona y aaden
secrecin de ACTH
perdida de sal al sx.
 Deficiencia de 21 hidroxilasa
Mutaciones en CYP21A2
Responsable de el 90% de los casos
Tres Sx. Diferenciados:
Adrenogenitalismo
con perdida de sal (
clasico)

Adrenogenitalismo
virilizante simple

Adrenogenitalismo no
clasico
 Sndrome con perdida de sal

Incapacidad de convertir
No sintetizan
progesterona en
mineralocorticoides
desoxicorticosterona
con deficiencia de
por ausencia total de
cortisol
25 hidroxilasa

Perdida de sal,
hiponatremia e
Se manifiesta poco
hiperpotasemia
despus de nacer
acidosis, hipotension ,
shock cardiovascular
Sndrome Adrenogenital virilizante Simple

Generan suficiente
mineralocorticoides
para evitar una crisis
por perdida de sal

Baja concentracin de
glucocortcoides no
provoca inhibicin de
ACTH

Concentracin de
testosterona aumenta
virilizacion
progresiva
 Virilizacion suprarrenal tarda o no clsica

Deficiencia parcial de 21-hidroxilasa responsable

de inicio tardo

manifestaciones leves como hirsutismo, acn e

irregularidades menstruales.
 Tratamiento Hiperplasia Suprarrenal
Congnita

Glucocorticoides exgenos

Normalizan la concentracin de glucocorticoides

Suprimen la concentracin de ACTH

Reducen la sntesis excesiva de hormonas

esteroides.
Insuficiencia corticosuprarenal
 Causada por enfermedad suprarrenal primaria o
descenso de la estimulacin de las suprarrenales por
deficiencia de ACTH

Insuficiencia cortico
suprarrenal aguda primaria (
crisis suprarrenal)

Insuficiencia cortico
suprarrenal crnica primaria
( Enfermedad de Addison)

Insuficiencia cortico
suprarrenal secundaria
 Insuficiencia cortico suprarrenal
aguda primaria
Como una crisis por cualquier tipo de estrs que desencadena
un aumento de esteroide

Paciente en tratamiento con glucocorticoides exgenos

retirada rpida de esteroides

Como consecuencia de una hemorragia suprarrenal masiva

Como complicacin de una infeccin bacteriana diseminada

Sx de Waterhouse- Friderichsen
SX DE WATERHOUSE-FRIEDERICHSEN

Infeccin bacteriana grave

Hipotensin que conduce a shock

circulatorio

Coagulacin intravascular, asociada a

prpura generalizada

Insuficiencia suprarrenal asociada a Siembra bacteriana directa

hemorragia suprarrenal bilateral masiva Coagulacin intravascular diseminada
Disfuncin endotelial

Frecuente en la Infancia
Dx y Tx: INMEDIATOS muere en hrs o das
Insuficiencia corticosuprarrenal crnica
primaria

Enfermedad de Addison

Trastorno causado por destruccin progresiva de la

corteza suprarrenal.

Manifestaciones clnicas: 90% compromiso corteza

suprarrenal

Afecta cualquier raza y sexo: blanca y mujeres

Patogenia

SUPRARRENALITIS AUTOINMUNITARIA

60-70% de los casos

Causa mas frecuente de insuficiencia suprarrenal primaria

Destruccin autoinmunitaria de clulas encargadas de la esteroidogenia.

Ab contra (21-hidroxilasa, 17 hidroxilasa)

Mutacin AIRE en cromosoma 21q22.

Candidiasis mucocutnea Timo: Produccin Ag tisulares perifricos.

Comienza en etapa adulta
Sx poliendocrino crnica No existe candidiasis mucocutnea,
Combinacin: insuf
autoinmunitario Distrofia ectodrmica
suprarrenal y tiroiditis
Linf T: reconocen
displasia ectodrmica
Ag ynison eliminados
tipo 2
1 (APS2)
(APS1) Trastornos autoinmunitarias autoinmunidad
hipoparatiroidismo primario
autoinmunitaria o DM1
de rganos especficos
Desarrollo de AutoAb contra IL-17 e IL-22
(TH17) Candidiasis mucocutneaNo hya
Patogenia
INFECCIONES

Suprarrenilitis tuberculosa: 90%

Menos frecuente por uso de frmacos antituberculosos
Se asocia a infeccin activa: pulmn y aparato genitourinario

SIDA: complicaciones infecciosas: CMV Mycobacterium avium.intracellulare; Sarcoma Kaposi

METSTASIS

Px con carcinomas diseminados

Ca de pulmn y mama: origen de la mayora
Tambin: digestivos, melanomas y hematopoyticos
Morfologa

SUPRARRENALITIS AUTOINMUNITARIA

Glndulas contradas irregulares

Corteza: clulas corticales residuales
dispersas en entramado colapsado de TC
Infiltrado de clulas mononucleares
Evolucin clnica

Manifestaciones Concentraciones Hiperpigmetacin

Debilidad progresiva altas Concnetracin
Fatiga rpida Glucocorticoides elevada de POMC
Trastornos digestivos Mineralocorticoides Hipfisis anterior
Precursor de ACTH y
MSH
Insuficiencia corticosuprarrenal crnica
secundaria

Cualquier trastorno del hipotlamo e hipfisis: metstasis o radiacin

Disminuye la secrecin de ACTH, causa Sx de hiposuprarrenalismo

NO hay hiperpigmentacin: POMC normal

Secrecin deficiente de cortisol y andrgenos
NO hipernatremia ni hiperpotasemia
NEOPLASIAS CORTICOSUPRARRENALES

Neoplasias suprarrenales funcionantes: responsables de

cualquiera de los tipos de hipersuprarrenalismo
ADULTO: adenomas y carcinomas
NIOS: carcinomas

Sx familiares:
1. Sx de Li-Fraumeni: mutacin lnea germinal TP53
2. Sx de Beckwith-Wiedemann: trastorno impronta
epigntica

Adenomas funcionantes, se asocian: Hiperaldosteronismo y

Sx de Cushing

Confirmacin: evaluacin clnica + Cuantif de hormonas o

metabolitos hormonales en sangre

Adenomas corticosuprarrenales
 Morfologa

Carcinoma suprarrenal: lesiones invasivas grandes, >20 cm D.

Adenomas corticosuprarrenales: Clulas neoplsicas borran gland suprarrenal nativa
vacuoladas por lpidos intracitoplsmicos.
Carcinomas corticosuprarrenales: clulas bien diferenciadas o clulas gigantes bizarras
MDULA SUPRARRENAL

Feocromocitoma
 FEOCROMOCITOMAS

Neoplasias formadas por clulas cromafines

SINTETIZAN Y SECRETAN: catecolaminas
CAUSA: Infrecuente de HIPERTENSIN

CARACTERISTICAS DEL FEOCROMOCITOMA

REGLA DEL 10:
10 % SON SUPRARRENALES
10% ESPORADICOS BILATERALES
10% MALIGNOS
10% NO ASOCIADOS A HIPERTENSION
25% PORTADORAS DE MUTACION LINEA GERMINAL
 Potencian la sealizacin Incrementan la actividad del
de la va del receptor del factor de transcripcion HIF 1
factor de crecimiento

SINDROME VON HIPPEL-LINDAU

Gen mutado VHL FACTOR
Codifica una protena supresora tumoral ONCOGENO CLAVE
Degrada HIF 1
COMPLEJO SUCCINATO DESHIDROGENASA
Regulacin HIF 1
PESO PROMEDIO: 100 Mg

CROMAFIN:
tejido- Dicromato potsico
oxidacin de las catecolaminas
color marrn oscuro

TIPO DE CELULA:
CELULAS PRINCIPALES
Cromafines
Poligonales o fusiformes
Celulas sustentaculares
masas.- zellballen

CARACTERISTICAS DE LOS
TUMORES
NEUROENDOCRINOS:
Ncleos redondos u ovoides
Cromatina punteada
Sal y pimienta
MARCADORES NEUROENDOCRINOS:

cromogranina
sinaptofisina
DIAGNOSTICO DEFINITIVO DE
MALIGNIDAD:
metstasis
hgado-pulmon-huesos

EVOLUCION CLINICA:
Manifestacin dominante
Hipertensin
PAROXISTICOS:
Ascenso precipitado y brusco MIOCARDIOPATIAS POR
Taquicardia CATECOLAMINAS
Palpitaciones
Cefalea Insuficiencia cardiaca
Sudoracion congestiva
Temblor Infarto miocrdico
Sensacion de temor Fibrilacin
Dolor abdominal- toracico Edema pulmonar
Nauseas
Vomito

PRECIPITADOS: HORMONAS
Tensin emocional
Ejercicio
Palpacin en la regin del tumor ACTH
Cambio de postura SOMATOSTATINA
DIAGNOSTICO DE
PROVOCADO: liberacin sbita LABORATORIO:
de catecolaminas Aumento de excrecion
catecolaminas en la orina
Acido vanilmandelico
metanefrina
 SINDROMES DE NEOPLASIA
ENDOCRINA MULTIPLE

GRUPO DE ENFERMEDADES
HEREDITARIAS CON LESIONES
PROLIFERATIVAS
Hiperplasia
Adenomas
Carcinoma

RASGOS QUE DIFERENCIAS DE

TUMORES ESPORADICOS:
Edades mas tempranas
Mas agresivos y recidivan
Mltiples rganos endocrinos
Multifocales
Fase asintomtica hiperplasica
 MEN TIPO 1
SINDROME DE WERNER
Enfermedad hereditaria infrecuente
Anomalas Regla de las 3 P

PARATIROIDES:
MANIFESTACION INICIAL + FRECUENTE
Hiperparatiroidismo primario
PANCREAS:
CAUSA PRINCIPAL DE MORBIMORTALIDAD
Agresivos-metastasis
Microadenomas
Funcionantes
HIPOFISIS: TUMOR MAS FRECUENTE DE LA
HIPOFISIS ANTERIOR
PROLACTINOMA

TUMORES SECRETORES DE SOMATOTROPINA:

acromegalia

GASTRINOMAS: Localizacin + frecuente

DUODENO
MUTACION EN LINEA GERMINAL
DEL GEN SUPRESOR MEN 1

Codifica protena- menina

Factores de transcripcin

Activar e inhibir

JUND- LLM
 NEOPLASIA ENDOCRINA MULTIPLE 2 MEN 2-B
CARCINOMAS
MEDULARES DE LA CARCINOMAS
MEN 2-A TIROIDES MEDULARES
+agresivos TIROIDEO
SINDROME DE SIPPLE Multifocales
FEOCROMOCITOMA FEOCROMOCITOMAS NO hay resto de
CARCINOMA NO HAY manifestaciones
MEDULAR HIPERPARATIROIDISM Edades mas
HIPERPLASIA O tempranas
PARATIROIDEA NEUROMAS O 20%
GANGLIONEUROMAS indolente
Piel
Mucosa oral
Ojos
Aparato respiratorio
Aparato digestivo
HABITO
MARFANOIDE
Aumento de longitud
Articulaciones
hiperextensibles
 MEN 2-B
MEN 2- A
UNA MUTACION
MUTACIONES POR CAMBIO DE UN SOLO
GANANCIA DE AMINOACIDO
FUNCION AUTOFOSFORILACIO
N

ACTIVACION DE
RET AUN SIN
LIGANDO

MUTACIONES EN RET : TIROIDECTOMIA

PROFILACTICA- PREVENIR EL CANCER
MEDULAR