PROTENAS (Parte 1)

Las protenas ocupan un lugar de mxima importancia

entre las molculas constituyentes de los seres vivos.
En los vertebrados, las protenas son los compuestos
orgnicos ms abundantes, pues representan alrededor del 50% del peso
seco de los tejidos.
Prcticamente todos los procesos biolgicos dependen de la presencia y/o
actividad de este tipo de sustancias. Bastan algunos ejemplos para dar idea
de la variedad y trascendencia de funciones a ellas asignadas. Son protenas
casi todas las enzimas, catalizadores de las reacciones qumicas en
organismos vivientes; muchas hormonas, reguladores de actividades
celulares; la hemoglobina y otras molculas con funciones de transporte en
la sangre; anticuerpos, encargados de acciones de defensa natural contra
infecciones o agentes extraos; los receptores de las clulas, a los cuales se
fijan molculas capaces de desencadenar una respuesta determinada; la
actina y miosina, responsables finales del acortamiento del msculo durante
la contraccin; el colgeno, integrante de fibras altamente resistentes en
tejidos de sostn.
1
Todas las protenas contienen carbono, hidrgeno, oxgeno y nitrgeno
y casi todas poseen tambin azufre. Si bien hay ligeras variaciones en
diferentes protenas, el contenido de nitrgeno representa, trmino
medio, 16% de la masa del total de la molcula; es decir, cada 6,25 g de
protena contienen 1 g de N. El factor 6,25 se utiliza para estimar la
cantidad de protena existente en una muestra a partir de la medicin
del N de la misma.
LAS PROTENAS SON MACROMOLCULAS FORMADAS POR AMINOCIDOS
Las protenas son molculas de enorme tamao; pertenecen a la categora de
macromolculas, constituidas por gran nmero de unidades estructurales. En
otros trminos, se trata de polmeros (poli=muchos; meros=partes)
(Debido a su tamao cuando se dispersan en un solvente adecuado, forman
soluciones coloidales)
Por hidrlisis (ruptura de enlaces por adicin de agua), las molculas
protenicas son escindidas en numerosos compuestos relativamente simples,
de pequeo peso, que son las unidades fundamentales constituyentes de la
macromolcula. Estas unidades son los aminocidos, de los cuales existen
veinte especies diferentes.

2
Cientos o miles de estos aminocidos pueden participar en la
formacin de la gran molcula polimrica de una protena.
Como los aminocidos son los bloques unitarios o ladrillos con los
cuales se construye el gran edificio molecular de las protenas, se
considerar en primer trmino su estructura y propiedades.
AMINOCIDOS
Los aminocidos constituyentes de protenas son compuestos con un grupo
cido, carboxilo () y un grupo bsico, amina (2 ) , unidos al
carbono (alfa) (el carbono de un cido orgnico es el inmediato al
carboxilo). Son, entonces, -aminocidos y su frmula general es:
Donde R corresponde a la cadena lateral, diferente
para cada uno de los veinte aminocidos distintos
que se obtienen de la hidrlisis de protenas.
De acuerdo con la frmula general presentada,
todos los aminocidos (excepto glicina, en la cual R
es un hidrgeno) tienen las cuatro valencias del
carbono saturadas por grupos diferentes.
Esto determina la existencia de dos ismeros
pticos, con configuracin espacial distinta, para
cada aminocido.
3
ISOMERA PTICA
Se denomina ismeros a compuestos diferentes con la misma
frmula molecular. Contienen igual nmero y clase de tomos,
pero unidos entre s de manera distinta. Cuando difieren en su
disposicin espacial, se tienen ismeros espaciales o
estereoismeros, categora a la cual pertenecen los ismeros
pticos.
Por ejemplo: el aminocido alanina:
El carbono es asimtrico porque
est unido a cuatro grupos atmicos distintos (, 3 , 2 ).
Los grupos unidos al carbono asimtrico central pueden ser dispuestos en el espacio
de dos maneras diferentes. De ello resultan dos molculas, cada una de las cuales es la
imagen en el espejo de la otra.
Estos ismeros no son superponibles; guardan
entre s la misma relacin existente entre la mano
izquierda y la derecha, de all el nombre de
compuestos quirales dado a este tipo de ismeros
(del griego kiros: mano). Se los conoce tambin
como ismeros pticos, enantiomorfos o
enantimeros.
4
Ismeros de este tipo poseen muchas de sus propiedades
qumicas iguales y propiedades fsicas idnticas, excepto su
capacidad para desviar el plano de vibracin de la luz polarizada
en uno u otro sentido.
Luz polarizada
Un haz de luz ordinaria est compuesto por vibraciones dispuestas en todos
los planos que se intersectan en el eje de propagacin del haz. Se llama luz
polarizada a aquella cuyas vibraciones ocupan slo uno de esos planos. Se
puede obtener luz polarizada haciendo pasar un haz de luz ordinaria a travs
de un prisma de Nicol (dispositivo construido con cristales de calcita [est
compuesto por carbonato de calcio, pero puede contener Magnesio (Mg),
Hierro (Fe), Manganeso (Mn), a veces, Zinc (Zn), Bario (Ba), Estroncio (Sr) y
Plomo (Pb) ], o de un material sinttico llamado Polaroid. La luz que ha
atravesado estos medios est constituida por vibraciones en un solo plano.

5
Actividad ptica
Si un haz de luz polarizada atraviesa una solucin de un compuesto quiral,
el plano de vibracin es rotado sobre su eje y desviado a otra posicin. Se
dice que la sustancia es pticamente activa. Por convencin, cuando el giro
tiene el sentido del movimiento de las agujas del reloj, se lo considera
hacia la derecha o positivo (+); la rotacin en sentido contrario es izquierda o
negativa (-).
Los compuestos que desvan hacia la derecha el plano de la luz polarizada se
llaman dextrorrotatorios o dextrgiros y los que lo rotan hacia la izquierda
son levorrotatorios o levgiros.
La magnitud de la rotacin se determina mediante un aparato llamado
polarmetro, que permite medir el ngulo del giro producido en el plano de la
luz.
En condiciones determinadas de temperatura, longitud de onda de la luz
incidente, concentracin de la sustancia en la solucin y espesor de solucin
recorrido por la luz, cada compuesto produce un giro definido del plano de la
luz polarizada, correspondiente a la rotacin especfica, caracterstica para
cada sustancia pticamente activa. Los dos ismeros pticos de un mismo
compuesto desvan la luz polarizada en un ngulo exactamente igual, uno
hacia la derecha (dextrgiro) y el otro hacia la izquierda (levgiro).
6
Los ismeros pticos se distinguen por la configuracin de los cuatro
sustituyentes en torno al tomo de carbono quiral o asimtrico, lo cual se
puede determinar mediante estudios de difraccin de rayos X.
El compuesto de referencia es el gliceraldehdo.
Los dos ismeros pticos de esta sustancia, uno levgiro y otro dextrgiro,
se designan anteponiendo al nombre las letras L y D respectivamente y sus
frmulas se indican de la siguiente manera:

D-gliceraldehdo L-gliceraldehdo

El ismero L es representado con el hidroxilo unido al carbono asimtrico hacia la

izquierda y el ismero D, con dicho grupo hacia la derecha.
Por convencin, todos los compuestos de configuracin comparable a la del L-
gliceraldehdo, son denominados L, an cuando no sean levgiros, y los
relacionados con la disposicin espacial del D-gliceraldehdo, son llamados D
aunque no sean dextrgiros. De este modo, D y L denotan la configuracin, y no
corresponden en todos los casos a compuestos dextrgiros y levgiros
respectivamente. Por esta razn se debe indicar el sentido de la rotacin con un
signo (+) o (-) a continuacin de la letra.
La L- alanina, por ejemplo, tiene una rotacin especfica de +1,8; su notacin es L
(+)-alanina.
7
Para evitar las ambigedades de la designacin D-L, se ha
propuesto otro sistema, llamado RS.
Todos los aminocidos, excepto la glicina, presentan ismeros D y
L. Los aminocidos isoleucina y treonina tienen un segundo
carbono asimtrico adems del , razn por la cual existen cuatro
ismeros de cada uno. Slo uno de esos cuatro participa en la
constitucin de las protenas.
Las clulas de los seres vivos distinguen con gran eficiencia los
estereoismeros. Solo los aminocidos de configuracin L son
incorporados a protenas y presentan mayor inters en bioqumica
humana. A ellos nos referiremos casi exclusivamente en lo
sucesivo. En los casos en los cuales no se antepone letra al
nombre, debe entenderse que se trata de L-aminocidos. 8
 CLASIFICACIN DE LOS
AMINOCIDOS
De los -aminocidos obtenidos por hidrlisis de protenas, la mayora posee
un grupo cido carboxilo y un grupo bsico amina, razn por la cual se los
considera neutros. Dos de ellos tienen un grupo carboxilo adicional que les
confiere carcter cido, mientras otros poseen grupos bsicos adicionales.
Dos de los aminocidos contienen azufre en su molcula. Finalmente hay
uno, denominado prolina, en el cual el carbono adyacente al de la funcin
carboxilo forma parte de un ciclo.

AMINOCIDOS CONSTITUYENTES DE LAS PROTENAS

Se agrupan segn las caractersticas de sus cadenas laterales. Habitualmente

se utilizan notaciones abreviadas, una de tres y otra de una letra, para indicar
cada aminocido. Ambas figuran al pie de la frmula respectiva.

9
AMINOCIDOS ALIFTICOS (LINEALES) NEUTROS CON CADENA NO POLAR

La alanina es soluble en agua debido a 3 . En el resto crece la cadena hidrofbica

(cadena lateral apolar).
AMINOCIDOS ALIFTICOS (LINEALES) NEUTROS CON CADENA POLAR NO IONIZABLE

La funcin oxhidrilo en la cadena

lateral les otorga carcter polar.

10
AMINOCIDOS NEUTROS AROMTICOS (CCLICOS)

Los aminocidos aromticos absorben fuertemente la luz en la regin ultravioleta

del espectro (289 nm). Esta propiedad es usada para detectar la presencia de
protenas en una muestra.
AMINOCIDOS CON AZUFRE
La cistena contiene el grupo
-SH ligeramente polar, a pH 9
Libera un protn. La cadena
lateral de la metionina es apolar.

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AMINOCIDOS CIDOS (DICARBOXLICOS)

El grupo cido adicional

puede liberar
Un protn y adquirir carga
negativa al pH de los
lquidos biolgicos.

Sus derivados poseen una

funcin amida en el carbono
distal al C , estos no tienen
carga en la cadena lateral pero
son decididamente polares.

12
AMINOCIDOS BSICOS
Son aminocidos con
carga positiva al pH
reinante en las clulas.
Lisina, con una funcin
amina adicional, y
arginina, con un grupo
guanidino, pueden
aceptar protones.

Histidina tiene un ncleo

heterocclico imidazol,
uno de cuyos nitrgenos
puede adquirir una carga
positiva. El pK de
ionizacin del imidazol en
la cadena de histidina es
de alrededor de 6,0. Todos
los aminocidos bsicos
son fuertemente polares.

13
En la protena del colgeno se encuentra hidroxilisina, derivado de la lisina
con un hidroxilo en el carbono 5 (los carbonos de la cadena se cuentan a
partir del que posee la funcin carboxilo).

PROLINA
En la prolina el carbono y el nitrgeno a l unido estn incluidos en un ciclo
pirrolidina. El compuesto tiene carcter aliftico.

Algunos autores consideran que el nitrgeno forma una funcin imino (=NH), razn
por la cual llaman a la prolina iminocido. La inclusin del carbono y el N en el
anillo otorga a las uniones de esos tomos mayor rigidez que la existente en los otros
aminocidos. En algunas protenas se encuentra un derivado hidroxilado de la
prolina, la hidroxiprolina.

14
OTROS AMINOCIDOS
Los aminocidos presentados participan en la constitucin de las protenas.
Algunos de ellos suelen sufrir modificaciones por adicin covalente de
diferentes grupos. Por ejemplo, adems de 4-hidroxiprolina y 5-hidroxilisina,
ya mencionados, fosfoserina y -carboxiglutmico.

Existen otros aminocidos biolgicamente importantes, como -alanina; D-alanina,

sarcosina, -aminobutrico, D-cido glutmico, ornitina, homoserina, tiroxina, citrulina,
homocistena a los cuales se los encuentra libres o integrando molculas no
protenicas.

15
D-acido glutmico D-Homocistena

16
PROPIEDADES DE AMINOCIDOS

Las propiedades de la cadena de aminocidos permiten predecir su

comportamiento. El grupo sulfhdrico de cistena es altamente reactivo y
con facilidad se combina con otro similar para formar uniones disulfuro (-S-
S-). Dos cistenas ligadas por este tipo de enlace covalente forman cistina.

El grupo carboxilo adicional de cidos asprtico y glutmico, adems de otorgarles

carcter cido, da a estos aminocidos la propiedad de interactuar con sustancias
bsicas para formar uniones tipo salino. Tambin pueden establecer atracciones
electrostticas de este tipo los aminocidos diaminados.
Las caractersticas de las cadenas laterales permiten agrupar los aminocidos en:
Polares: glicina, serina, treonina, cistena, tirosina, cido asprtico, cido glutmico,
asparragina, glutamina, lisina, histidina y arginina.
Apolares: alanina, valina, leucina, isoleucina, metionina, fenilalanina, triptofano y
prolina.

17
PROPIEDADES CIDO-BASE DE AMINOCIDOS
La existencia, en una misma molcula, de grupos cido y bsico, da a los
aminocidos propiedades elctricas particulares. Como se ha visto, el
grupo carboxilo se comporta como cido o dador de protones:
+ +
El grupo amina acepta protones; acta como base:
2 + + 3 +
En las frmulas precedentes se ha presentado a los aminocidos con sus funciones no
ionizadas, situacin improbable en los medios biolgicos.
En realidad, al estado cristalino o en soluciones acuosas, estos compuestos se
encuentran disociados, con cargas positiva y negativa sobre la misma molcula. Por
esta razn, se dice que los aminocidos son iones dipolares, anfolitos o anfteros. El
vocablo alemn zwitterion tambin se utiliza para designar este tipo de iones. Por ello,
es ms correcto representar a los -aminocidos como iones dipolares (en rojo, los
grupos disociados):

18
 En soluciones cidas fuertes, el ion dipolar capta un ion hidrgeno o
protn a nivel de su carboxilo, el cual, en esas condiciones, se comporta
como una base. El aminocido se convierte entonces en un ion con
carga positiva o catin, es decir, migra hacia el ctodo si se establece un
campo elctrico en la solucin.

En solucin alcalina, el protn de la funcin 3 + reacciona con iones hidroxilo para

formar agua y el aminocido queda cargado negativamente (ion negativo o anin). Es
decir, a un pH fuertemente alcalino, el grupo 3 + se comporta como cido.

La carga elctrica del aminocido depende del pH del medio en el cual est disuelto.
Si la concentracin de iones hidrgeno aumenta en el medio, los iones
(carboxilato) captan protones, disminuyen progresivamente las formas inicas
dipolares y se forman cationes.
19
En cambio, cuando disminuye la concentracin de + , esto es, aumenta
la de , los grupos 3 + ceden + , pierden su carga y se forman
aniones.

Hay un valor de pH, caracterstico para cada aminocido, en el cual la disociacin de

cargas positivas y negativas se iguala y, por lo tanto, la carga total del aminocido es
nula. A este valor de pH se lo denomina punto isoelctrico (pHi o pI).
En estas condiciones, el aminocido no tiende a desplazarse hacia ninguno de los
polos cuando se establece un campo elctrico a travs de la solucin. En los
aminocidos dicarboxlicos o diaminados existe un grupo disociable adicional. Al
analizar el comportamiento del cido asprtico, por ejemplo, se puede comprobar que
en un medio cido fuerte est completamente protonado. Si se alcaliniza la solucin
por adicin de una base fuerte (NaOH), el aminocido ceder protones. El cido
asprtico forma sucesivamente distintas especies inicas a medida que el pH
aumenta.

20
 Anloga comprobacin se puede hacer con aminocidos diaminados
como, por ej., la lisina.

(+2) (+1) pH 9,7 pI (0) (-1)

CURVA DE TITULACIN DE AMINOCIDOS

El estudio de las curvas de titulacin de aminocidos y bases dbiles, (consideradas en
el capitulo de agua), tiene inters para comprender el comportamiento cido-base de
esas sustancias en solucin. Analizaremos la curva correspondiente a un aminocido
con dos grupos ionizables y tomaremos como ejemplo la alanina
( +3 ; R corresponde a metilo en la alanina)
Los equilibrios de disociacin para cada uno de los grupos ionizables del aminocido se
indican en las ecuaciones siguientes:

21
 +
3 +3 + +
+
3 +
1 = +
3

Para la amina:
+
3 2 + +
2 +
2 = +
3
En la solucin de alanina en agua pura, las dos funciones del aminocido estn
ionizadas y el pH del medio es el correspondiente al punto isoelectrnico de alanina
(pH = 6,02). A partir de este punto se pueden realizar dos titulaciones por separado,
la del grupo , que se comporta como una base al aceptar protones y la del
grupo 3 + , que acta como cido dbil, liberando + . Para la primera
neutralizacin puede utilizarse una solucin de HCl y para la segunda, una de NaOH.
La representacin conjunta de los cambios de pH producidos en el curso de ambas
valoraciones da una curva bifsica.

22
23
Antes de agregar . Todas las molculas del aminocido se encuentran al
estado de ion dipolar (pH = 6,02 = pHi). La adicin de cido aumenta la
concentracin de + del medio y determina la aceptacin de protones por
parte de grupos . Al llegar a pH 2,34, la mitad de los grupos
presentes se encuentra al estado no disociado; las concentraciones de las
formas +3 y +3 se igualan.
Dicho valor de pH corresponde al pK del carboxilo (1 ). Si se contina agregando
cido, se alcanza un punto en el cual prcticamente todas las molculas de
aminocido estn protonadas +3 , situacin que corresponde
al extremo inferior de la grfica.
La mitad superior de la curva se obtiene por titulacin con NaOH. A partir del pHi, el
aumento de la concentracin de provocado por la adicin del lcali, determina
la sustraccin de + del medio para formar agua. Esto crea una nueva situacin de
equilibrio, en la cual los grupos 3 + se comportan como cido dbil, liberando
protones. El punto medio de esta segunda fase se alcanza cuando las
concentraciones de los iones +3 y 2 son
iguales, lo cual sucede a pH 9,69, valor igual al pK del grupo 3 + de la alanina
(2 ). Si se contina aadiendo NaOH hasta total neutralizacin, los grupos +
terminan por liberar sus + y el compuesto queda finalmente desprotonizado
( ).

24
 La curva de titulacin permite determinar los valores de pK de cada uno
de los grupos ionizables del aminocido. El aplanamiento de la grfica en las
cercanas de los puntos correspondientes a los pK, indica que el aminocido
puede actuar como amortiguador o buffer en esas zonas de pH.
La grfica indica tambin el pHi en el punto de inflexin que separa las dos
fases de la curva.

Todos los aminocidos neutros, es decir, los que poseen una cadena lateral no
ionizable, dan curvas de titulacin similares a las de alanina. Los valores de 1 (del
grupo carboxilo inmediato al C) de los distintos aminocidos, si bien son ligeramente
diferentes entre s, son todos prximos a 2; los valores de 2 ( del grupo amina unido al
C) varan entre 9 y 10.

Los aminocidos con un tercer grupo ionizable en la cadena lateral dan curvas de
titulacin trifsicas y tiene tres valores de pK. Adems de los aminocidos dicarboxlicos
y de los bsicos, deben incluirse en este grupo cistena y tirosina, cuyos grupos SH y
fenol, respectivamente, actan como cido dbil. En general, los valores de pK para los
grupos ionizables se encuentran alejados del pH habitual en nuestro organismo
(cercano a la neutralidad). A esto hace excepcin la histidina, en la cual uno de los N del
ncleo imidazol puede captar un protn. Como el pK de ese grupo tiene un valor de 6,0,
la histidina es el nico aminocido que acta como amortiguador de pH fisiolgico.

25
 PROPIEDADES QUMICAS DE AMINOCIDOS
Los aminocidos participan en muchas reacciones qumicas. Algunas de ellas
comprenden a los grupos amina o carboxilo unidos al carbono , otras son
especficas de determinadas cadenas laterales y sirven para identificar en una
muestra la existencia de un aminocido en particular.
Un reactivo muy utilizado para el reconocimiento de -aminocidos es la ninhidrina. El
grupo -amina da con esta sustancia un compuesto de intenso color prpura. La prolina,
en cambio, da un producto color amarillo. La ninhidrina no slo se utiliza para
reconocimiento de aminocidos, sino tambin para determinaciones colorimtricas de su
concentracin. La reaccin es notablemente sensible y permite medir muy pequeas
cantidades de aminocidos (del orden nanomolar, 109 mol). Aun mayor sensibilidad se
ha alcanzado con el uso de tcnicas de deteccin de fluorescencia. Los aminocidos
reaccionan con o-ftalaldehdo para dar un derivado indlico fluorescente. Con estos
mtodos las determinaciones de aminocidos han alcanzado un extraordinario poder. Las
tcnicas fluoromtricas permiten medir concentraciones menores de molar.
Uno de los grandes problemas en el estudio de protenas ha sido separar y determinar los
distintos aminocidos en una mezcla compleja de todos ellos como, por ejemplo, la
resultante de la hidrlisis total de una protena mediante tratamiento con cido
concentrado. La introduccin de mtodos cromatogrficos, como cromatografa de
papel, en capa delgada y en columnas de intercambio inico, ha significado una
extraordinario avance en este campo. La gran sensibilidad de estas tcnicas permite
identificar aminocidos an en nfimas concentraciones. 26
 PPTIDOS
Unin peptdica
Los aminocidos pueden establecer uniones covalentes entre el grupo carboxilo de uno y
el nitrgeno del grupo -amina del otro. Esta unin, denominada peptdica, es de tipo
amida y se produce con prdida de agua.
El producto formado cuando se unen de esta manera dos aminocidos se llama
dipptido. Es posible seguir agregando unidades aminoacdicas con el mismo tipo de
unin para formar tripptidos, tetrapptidos, pentapptidos, etc. En general, se
denominan polipptidos los polmeros formados por ms de diez aminocidos unidos
por enlaces peptdicos. Cuando la cadena polipeptdica tiene masa molecular mayor de
6.000 Da (daltons) (lo cual corresponde a polmeros de ms de 50 unidades
aminoacdicas), la molcula es considerada una protena. Por debajo de esa masa, se
acostumbra designar pptidos a estos compuestos. No hay un lmite preciso entre
pptidos y protenas; el de 6.000 Da es arbitrario y se ha elegido porque es la masa
aproximada de la insulina, hormona producida en el pncreas y primera protena cuya
estructura completa fue conocida con exactitud.
Toda cadena polipeptdica tiene un extremo en el cual queda un aminocido con su
grupo -amina libre; por convencin, se considera a ste como el comienzo de la cadena
y se lo llama amino-terminal o N-terminal. La otra punta posee libre un grupo carboxilo
unido al C ; es el extremo final, carboxilo terminal o C-terminal. 27
Los aminocidos constituyentes de pptidos o protenas pierden en la unin
peptdica un H del grupo amina y OH del carboxilo; por ello, una vez
integradas en la cadena, las unidades que forman el polmero son restos o
residuos de aminocidos.

NOMENCLATURA

Los pptidos se nombran siguiendo el orden de los restos de aminocidos integrantes

a partir del que posee el grupo -amina libre. Los residuos de aminocidos se indican
por la raz de su nombre seguida por el sufijo il. El ltimo residuo (con el grupo
carboxilo libre) se menciona con su nombre completo.

Unin peptdica (en rojo)

28
Por ejemplo, en el caso del hexapptido formado por
serina, cido asprtico, tirosina, lisina, alanina y cistena,
el nombre ser
seril-aspartil-tirosil-lisil-alanil- cistena,
que puede abreviarse
ser-asp-tyr-lys-ala-cys,
o
SDYKAC.

29
PROPIEDADES CIDO-BASE
Los grupo carboxilo y -amina interesados en las uniones peptdicas han
perdido Oh e H respectivamente y ya no pueden ionizarse. Las propiedades
cido-base de los pptidos estn determinadas por los grupos amina y
carboxilo terminales y por los grupos ionizables de las cadenas laterales de sus
Residuos aminoacdicos (, 2 , ). El pH del medio influye sobre la
magnitud y el signo de la carga neta de un pptido de manera anloga a la descripta
para aminocidos. Los pptidos poseen tambin un punto isoelctrico, que es el pH en
el cual existe un equilibrio entre cargas positivas y negativas.
PPTIDOS DE IMPORTANCIA BIOLGICA
En la naturaleza, tanto en vegetales como en animales, existen muchos pptidos que
cumplen importantes funciones. Forman un conjunto muy variado en composicin y
funciones.
Si bien en general estn constituidos por aminocidos unidos como se ha descripto
anteriormente, algunos de ellos suelen presentar caractersticas peculiares, como
uniones peptdicas atpicas, presencia de aminocidos o derivados de aminocidos no
habituales en protenas, formacin de estructuras cclicas, etc.
En muchos de ellos se ha podido establecer con precisin la relacin entre el nmero y
calidad de aminocidos constituyentes, ordenamiento y disposicin espacial de los
mismos y actividad biolgica de la molcula, ratificando la importancia de los aspectos
estructurales de estos compuestos como determinante de su papel funcional.
30
Uno de los pptidos ms ampliamente distribuido en la naturaleza, pues se
encuentra en bacterias, vegetales y animales, es el glutatin. Se trata de un
tripptido, formado por cido glutmico, cistena y glicina, en ese orden. El
cido glutmico se une por su carboxilo o distal, al grupo amina de la
cistena; no se trata de una unin peptdica tpica.
Al oxidarse forma un puente disulfuro ( ) con otra molcula de glutatin; la
reaccin es reversible. La especie reducida posee el grupo libre, mientras la
oxidada tiene el enlace disulfuro.

31
El glutatin participa en sistemas enzimticos de xido-reduccin. Es importante para
mantener reducidos grupos de protenas. En glbulos rojos y otras clulas
contribuye a prevenir daos oxidativos.
Existen muchos pptidos que cumplen funciones como hormonas o factores
liberadores de hormonas.

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Otro grupo interesante de pptidos es el de las encefalinas, presentes en el
sistema nervioso central; producen analgesia al unirse a receptores
especficos en clulas del cerebro.

Muchos antibiticos, sustancias producidas por microorganismos con efectos txicos

sobre otros microorganismos, son pptidos o contienen un componente peptdico
como parte de su molcula. Algunos de estos antibiticos tienen una estructura cclica y
a menudo contienen D-aminocidos.
Ciertas especies de hongos producen pptidos altamente txicos para el ser humano
(amanitina)
Esta breve enumeracin da idea de la diversidad de funciones de este tipo de sustancias.

La -amanitina tiene una atraccin fuerte y especfica, fuera de lo usual, por la enzima ARN polimerasa II. Cuando se ingiere el
compuesto, se una a la enzima, causando citlisis efectiva de las clulas del hgado. Se han reportado solo pocos efectos en las
primeras 10 horas, de hecho, no es fuera de lo comn que los efectos de importancia no aparezcan sino hasta incluso 24 horas
despus de la ingesta del compuesto. Este retraso en la aparicin de los mortales sntomas hace que sea ms difcil diagnosticar el
emponzoamiento. Para cuando aparecen los sntomas, se ha vuelto intil el lavado gstrico. Los primeros sntomas
son diarrea y clicos, pero estos ceden, dando una falsa impresin de recuperacin. Por lo general, al cuarto o quinto da, las toxinas
empiezan a tener efecto sobre el hgado y los riones, conllevando a una insuficiencia de ambos rganos. La muerte ocurre
aproximadamente una semana despus de la ingesta de la toxina.
Cerca de un 15% de los pacientes envenenados morirn a los 10 das pasando por un estado comatoso y luego insuficiencia heptica,
coma heptico, insuficiencia respiratoria y finalmente la muerte. Aquellos que se recuperan tienen an el riesgo de una insuficiencia
heptica.

33