Glucides

1 Structure

2 Absorption des glucides, glycolyse et

noglycognse

3 Voie des pentoses

Mtabolisme du glycogne
Mtabolisme fructose et galactose

4 Rgulation de la glycmie

2 Absorption des glucides,

glycolyse et noglycognse
I Vue densemble sur le mtabolisme
des glucides
II Absorption et transport du glucose
III Glycolyse
IV Noglycognse
V Rgulation
I Vue densemble du mtabolisme du
glucose
Nutriments
Lipides Protines Glucides
Lumire intestinale Absorption

Secteur extracellulaire (plasma) Glucose

Secteur intracellulaire
Glucose (6C)
Glycognognse
Glycogne Glucose-6-P
Voie des
Glycognolyse pentoses
phosphates
Glycolyse

DHAP GAP
(3C)

PEP
pyruvate
lactate

pyruvate
oxaloactate
Actyl CoA
Krebs
Acides gras citrate

Mitochondrie CO2
(O2)
Chane respiratoire ATP
H2O
 II Absorption et transport
du glucose
A Les diffrents types de transports
membranaires du glucose

- Diffusion simple :
Transport suivant le gradient de concentration
Ngligeable pour le glucose (hydrophile)

- Diffusion facilite :
Suit le gradient de concentration mais est facilite
par un canal transmembranaire, ne consomme
pas dATP.
Famille des GLUT,GLUcose Transporter

- Transporteur (actif) secondaire

Utilise un gradient cr par un autre transporteur
actif (= qui consomme de lATP).
Fammile des SGLT, Sodium GLucose
Transporter = co-transport Na+ Glucose
Utilise le gradient de Na+ cr par la Na/K ATPase.
La Na/K ATPase ou pompe sodium est un
antiport sodium potassium qui maintient une
concentration intracellulaire leve de K+ et faible
de Na+ relativement au milieu extracellulaire.
 B Absorption intestinale du glucose

Plasma Cellule pithliale Lumire

[Na+] lev [Na+] bas Intestinale
[K+] bas [K+] lev (apports
alimentaires
de Na et Glc)

GLUT-2

Glc Glc Glc

Na+ Na+
ATP 2 Na+ 2 Na+
Na+/K+
ATPase ADP + Pi
K+
K+ SGLT-1

Membrane Membrane
baso-latrale apicale

SGLT = Sodium GLucose Transporter

Co-transport ou symport Na et Glc (coupl
au gradient de Na cr par la Na/K ATPase)

GLUT = Glucose Transporter

Transporte le glucose par diffusion facilite
C La rpartition tissulaire des
transporteurs du glucose est adapte aux
besoins nergtiques

Cerveau
Foie GLUT3
GLUT2
Coeur
GLUT4

GLUT2
Glucose
sanguin GLUT4
pancras 5 mM Muscle

GLUT2 GLUT4
Intestin Tissu
SGLT1 adipeux
Nutriments SGLT2
GLUT2

Reins
(rabsorption tubulaire
du glucose)

GLUT1 (GR) et GLUT3 : KM = 1 mM

GLUT2, KM = 15-20 mM
GLUT4 : insulinosensible, KM= 5 mM
 III Glycolyse : oxydation du glu en 2
pyruvates et production nette de 2 ATP

A Squestration du glucose et initiation

de la glycolyse : GlcGlc6PFru6PFru1,6biP
CH2OH
O
Glc
ATP
Hexokinase (HK)
(glucokinase ADP CH2OPO32-
dans le foie)
O
Glc-6-P

Lhexokinase, modle dajustement induit

(existe aussi pour les autres kinases)

Les deux lobes de lenzyme se

referment sur son substrat
 Glc-6-P
Phosphoglucose CH2OPO32- CH2OH
isomrase
O

Fru-6-P
ATP
Phosphofructo-
kinase
(PFK) ADP CH2OPO32- CH2OPO32-
Fru-1,6-biP O

La PFK est une enzyme allostrique,

ttramre de 4 sous-units identiques
Sites Sites
catalytiques allostriques
(ATP, inhibiteur
F2,6biP activateur)

Sites
catalytiques
La quantit de fructose 2,6 bisphospate (F 2,6 biP)
varie avec celle du glucose disponible

Glucose Glucagon

ATP ADP

Enzyme F6P
bifonctionnelle ATP
Pi
PFK2-FBPase2
PFK2-FBPase2 + +
P
ADP

F 2,6 biP

Pi
Protine phosphatase
+

Glucose Insuline
B Clivage du fructose 1,6-bisphosphate
en deux trioses
CH2OPO32-
O

Fru-1,6-biP

Aldolase CH2OPO32-

Dihydroxy
actone Glycraldhyde
phosphate -3-phosphate
Triose phosphate
(DHAP) (GAP)
isomrase
CHO
CH2OPO32-

C O H C OH

CH2OH CH2OPO32-
La triose phosphate isomrase a une structure dite
en tonneau ab (comme aldolase, nolase et
pyruvate kinase)

Hlices a

Brins b
Site actif
C Oxydation des trioses en pyruvate et
CHO
production dATP
GAP (x2) H C OH
Pi,
NAD+ CH2OPO32-
GAP-dshydrognase
NADH,H+
O OPO32-
1,3-bisphosphoglycrate (1,3 BPG) C

ADP H C OH
Phosphoglycrate kinase
CH2OPO32-
ATP
COO-

H C OH 3-phosphoglycrate (3PG)
CH2OPO32-
Phosphoglycrate mutase
COO-
2-phosphoglycrate (2PG) H C OPO32-

CH2OH
Enolase
H2O
COO-

C OPO32-
Phosphonolpyruvate
(PEP)
CH2
ADP
Pyruvate kinase
ATP
COO-
pyruvate C O

CH3
La pyruvate kinase (PK) est une enzyme ttramrique
rgule par modification covalente et par des
effecteurs allostriques
F1,6biP = activateur , ATP = inhibiteur

Glucose

- Glucagon
F1,6 BiP
+

ATP ADP
PEP
ADP PK +active PK inactive
dphosphoryle phosphoryle
ATP
-
pyruvate
D Aprs le pyruvate
En anarobie ou pas de mitochondries (GRs)

GAP
Pi NAD+

NADH,H+
1,3 BPG

NADH,H+ NAD+ COO-

Pyruvate Lactate HO C H
Lactate
CH3
dshydrognase
(LDH)

Le NAD+ ncessaire la poursuite de la

glycolyse est rgnr lors de la formation
du lactate

Bilan en ATP de la glycolyse

En anarobie: 2 ATP
En arobiose : 32 (30) ATP si oxydation
complte 1 NADH,H+ 2,5 ATP,
1 FADH2 1,5 ATP
 Si arobie et mitochondries

GAP
NAD+
NAD+
NADH,H+
NADH,H+ Malate
1,3 BPG OA
Asp Navette
malate
aspartate
MDH Malate
OA
Asp NAD+
Navette
NADH,H+
glycrol-P

Pyruvate

Chane respiratoire
NAD+, FAD, ATP, H2O
Pyruvate
NADH,H+
CO
2 Actyl-CoA
PDH

Mitochondrie Krebs NADH,H+

FADH2
CO2
IV Noglycognse: synthse du glucose
partir dun substrat non glucidique
La dernire tape est la dphosphorylation du
glucose dans le reticulum endoplasmique
(foie+++, rein)
Glc
Pi
Glucose-6-phosphatase (RE)
H2O
Glc-6-P

Fru-6-P
Pi
Fructose Bisphophatase
H2O
CH2OH
Fru-1,6-BiP
H C OH
ATP ADP
CH2OH
Glycrol Glycrol 3-P DHAP GAP
Glycerol
kinase CH2OH +
AG NAD+ NADH,H
H C OH Glycerol phoshate
Triglycrides dshydrognase
CH2OPO32-

NB : les acides gras (AG) ne sont PAS des

substrats de la noglycognse !
Le lactate et certains acides amins sont des
points dentre de la noglycognse
COO-
GAP HO C H

CH2
NAD+
1,3 BPG Malate
NADH,H+ COO-

3 PG GTP OA MDH
GDP PEP
2 PG carboxy
kinase
CO2 Glu
PEP
Malate Gln

Lactate Pyruvate NAD+

Malate
Dshydro
NADH,H+
gnase
ATP ADP
Pyruvate Oxaloactate (OA)
COO-
Alat CO2 Asat
Pyruvate C O
Ala Asp
carboxylase
(biotine CH2
Acetyl-CoA)
COO-
 Pyruvate carboxylase, 1re enzyme de la
noglucognse

Domaine de capture
de lATP et Domaine de
dactivation du C02 fixation de la
biotine
C-ter
N-ter

ATP Biotine
(groupe
prosthtique)

CO2

La carboxylation du pyruvate se fait en trois tapes

1) Activation du CO2
HCO3- + ATP HOCO2 PO32- + ADP

2) Transfert du CO2 sur la biotine

Biotine-enzyme + HOCO2-PO32-

CO2Biotine-Enzyme + Pi
3) Transfert du CO2 sur le pyruvate

CO2Biotine-Enzyme + pyruvate
Biotine-Enzyme + OA
V - Rgulation rciproque de la
glycolyse et de la noglycognse
Rgulation allostrique, rapide
Rgulation hormonal souvent plus lente, sur la transcription
Mais les effecteurs allostriques sont aussi sous contrle
hormonal (ex: F2,6 biP)
Glc
Insuline + Insuline -
Glc-6-P - HK G6Pase

Glc-6-P
Insuline + Insuline -
Fru 6-P F-2,6-BP -
F-2,6-BP +
AMP + AMP -
PFK FBP
Glucagon - Glucagon +
Citrate +
ATP Fru 1,6-BiP
Citrate
Insuline -
ADP -
PEP PEP Glucagon +
Insuline + carboxykinase
F-1,6-BP +
Glucagon - PK oxaloactate
ATP Pyruvate
Alanine Insuline -
pyruvatecarboxylase
ADP -
Actyl-CoA +

nergie glycolyse noglycognse

nergie glycolyse noglycognse