Uropatologa

Riones
Filtran ms de 1700 litros de sangre/da para
hacer 1-1,5 litros de orina/da
excretan productos de desecho del
metabolismo
regulan concentracin de agua y sal
mantienen equilibrio cido-base en plasma
actan como rganos endcrinos secretando
hormonas (eritropoyetina, renina,
prostaglandinas)
 Para tener en cuenta
vasos sanguneos
glomrulos
tbulos
intersticio
 Manifestaciones Clnicas de las
Nefropatas
sndrome nefrtico agudo
sndrome nefrtico
hematuria o proteinuria asintomticas
insuficiencia renal aguda
insuficiencia renal crnica
defectos del tbulo renal
infecciones urinarias
litiasis renal
obstruccin del tracto urinario
tumores renales
 Sndrome Nefrtico
hematuria
proteinuria ligera a moderada
hipertensin arterial
oliguria
 Sndrome Nefrtico
proteinuria mayor de 3,5 gr/da
hipoalbuminemia
edemas
hiperlipidemia
lipiduria
 Insuficiencia Renal
hiperazoemia: aumento de
concentracin en sangre de nitrgeno
ureico (BUN) y creatinina, por
disminucin de filtrado glomerular (FG)
prerrenal
renal
posrenal
uremia: hiperazoemia acompaada de
sntomas y signos clnicos y de
alteraciones bioqumicas
implica insuficiencia renal crnica
 Insuficiencia Renal Crnica
disminucin de reserva renal
FG: 50 % de lo normal
BUN y creatinina normales
asintomtico
insuficiencia renal
FG: 20-50 % de lo normal
hiperazoemia, anemia, hipertensin
poliuria y nicturia
fracaso renal
FG: < 20-25 % de lo normal
edemas, acidosis metablica, hipocalcemia
rin terminal
FG: < 5 % de lo normal
Enfermedades Qusticas Renales

displasia quistica renal

poliquistosis renal del adulto
poliquistosis renal infantil
meduloespongiosis renal
enfermedad qustica medular urmica
quistes asociados a dilisis
quistes simples
 Displasia Qustica Renal
espordica, sin agrupacin familiar
por diferenciacin anormal del metanefros
asociado a obstrucciones pieloureterales,
agenesia o atresia ureteral y otras anomalas
uni o bilateral
riones grandes, qusticos
tbulos colectores inmaduros rodeados de
mesnquima indiferenciado y cartlago
 Poliquistosis Renal del Adulto
autosmica dominante, 1/400-1000
mutaciones de genes PKD1, PKD2 y PKD3
siempre bilateral
dolor lumbar, hematuria, hipertensin,
proteinuria e insuficiencia renal progresiva,
masa abdominal palpable
asociada a poliquistosis heptica,
aneurismas del polgono de Willis, prolapso
de vlvula mitral
causas de muerte: cardiopata hipertensiva,
cardiopata isqumica, infecciones, accidente
cerebrovascular hemorrgico
 Poliquistosis Renal Infantil
autosmica recesiva
formas perinatal, neonatal, infantil y
juvenil
bilateral
rpida evolucin a insuficiencia renal
dilatacin de tbulos colectores
asociada a fibrosis heptica congnita
 Meduloespongiosis Renal
dilatacin de tbulos colectores
en adultos
hallazgo incidental
complicaciones: clculos renales,
calcificaciones, hematuria, infecciones
funcin renal normal
 Complejo Nefronoptisis-
Enfermedad Qustica Medular
Urmica
quistes medulares en nios, con atrofia de
tbulos corticales y fibrosis
poliuria, deplecin de Na, acidosis tubular e
insuficiencia renal
4 variantes
espordica
nefronoptisis juvenil familiar, autosmica recesiva
displasia renal retiniana, autosmica recesiva
enfermedad qustica medular de comienzo en el
adulto, autosmica dominante
 Quistes Renales Adquiridos
Asociados a dilisis
quistes medulares y corticales
tapizados por epitelio atpico
con capacidad de transformacin maligna
Simples
nicos o mltiples, corticales
revestidos por epitelio cbico bajo
contienen lquido seroso o hemtico
 Enfermedades Glomerulares
glomerulonefritis primarias
glomerulonefritis secundarias
glomerulonefritis crnicas
 Manifestaciones Clnicas

un aspecto esencial del diagnstico

diferencial es excluir procesos generales que
dan glomerulonefritis secundaria
diabetes mellitus, lupus, vascilitis, amiloidosis
 Alteraciones Histolgicas (1)
hipercelularidad
proliferacin celular
infiltracin leucocitaria
formacin de semilunas
engrosamiento de la membrana basal
glomerular (MBG)
engrosamiento de la MBG propiamente dicha
depsitos en vertientes epitelial o endotelial de la
MBG
hialinizacin
Esclerosis
otras
 Alteraciones Histolgicas (2)

difusas
focales
segmentarias
mesangiales
Patogenia de la Lesin
Glomerular
Lesin de las Clulas
Epiteliales
 Mediadores de la Lesin
Glomerular
Clulas
neutrfilos
macrfagos, linfocitos, clulas NK
plaquetas
clulas glomerulares autctonas
Mediadores solubles
factores quimiotcticos del complemento
eicosanoides, xido ntrico, endotelina
citocinas
quimiocinas
sistema de la coagulacin
Mecanismos de Progresin de
Enfermedades Glomerulares
Evolucin depende de
intensidad inicial de dao renal
naturaleza y persistencia de antgenos
estado inmunitario del husped
otros
Cuando una nefropata disminuye FG a un 30-
50 %, progresa hacia nefropata terminal; las
2 caractersticas histolgicas observadas son
glomeruloesclerosis focal y segmentaria
lesin tubulointersticial
 Glomerulonefritis Aguda
alteraciones inflamatorias de los
glomrulos
sndrome nefrtico agudo
Glomerulonefritis Proliferativa Aguda
(postestreptoccica)
sndrome nefrtico agudo, 1-4 semanas despus de
una infeccin estreptoccica farngea o cutnea
mediada por anticuerpos
hipercelularidad generalizada difusa por proliferacin
celular e infiltrado de neutrfilos y macrfagos
depsitos granulosos de IgG, IgM, C3
depsitos subepiteliales en joroba
altos niveles de anticuerpos anti-estreptoccicos,
bajo C3 y crioglobulinas positivas en suero
95% recupera, resto evoluciona a insuficiencia renal
crnica (IRC) o a glomerulonefritis rpidamente
progresiva (GNRP)
 Glomerulonefritis
Rpidamente Progresiva
prdida rpida y progresiva de funcin renal
oliguria intensa
muerte por insuficiencia renal
formacin de semilunas en mayora de
glomrulos
proliferacin de clulas epiteliales parietales y de
la cpsula de Bowman e infiltrado por monocitos y
macrfagos
50% idiopticas
 GNRP
proliferacin de clulas parietales en forma
de semiluna e infiltracin por macrfagos,
neutrfilos y linfocitos en espacio de Bowman
evolucin a esclerosis
depsitos subepiteliales y en MBG
roturas de MBG
sndrome nefrtico
sndrome de Goodpasture: hemoptisis
anlisis de Acs
 Glomerulonefritis
Membranosa
causa ms frecuente de sndrome nefrtico
(SN) en adultos
engrosamiento difuso de capilares
glomerulares
depsitos de inmunoglobulinas (Igs) en
vertiente subepitelial de la MBG
85% idiopticas
secundaria a neoplasias, LES, intoxicacin
por metales, frmacos, infecciones (hepatitis
B, sfilis), tiroiditis, diabetes
Acs contra Ags de epitelio visceral
 GN Membranosa
engrosamiento difuso de pared capilar
Ig y C en patrn granular, a lo largo de
la MBG
proteinuria no selectiva (SN)
40% evoluciona a IRC
se deben descartar causas secundarias
 Enfermedad de Cambios
Mnimos
principal causa de SN en nios
glomrulos sin lesin evidente en
microscopa ptica (MO)
prdida difusa de podocitos
no hay depsitos inmunitarios
muy buena respuesta a los corticoides
etiopatogenia desconocida, inmunitaria
formas hereditarias raras con mutacin de la
nefrina
pronstico muy bueno
 Glomeruloesclerosis Focal y
Segmentaria
SN, proteinuria intensa, hematuria e hipertensin
esclerosis de algunos glomrulos y de parte del ovillo
glomerular
puede ser idioptica
secundaria a nefropata por IgA, exresis renal,
reflujo crnico, analgsicos, herona, HIV
formas hereditarias
desprendimiento focal de clulas epiteliales
depsitos de IgM y C3
mala respuesta a los corticoides
evoluciona a IRC
variante colapsante, mal pronstico
 Glomerulonefritis
Membranoproliferativa
engrosamiento de MBG
proliferacin de clulas glomerulares (mesangio, GN
mesangiocapilar)
SN y/o sndrome nefrtico
glomrulos hipercelulares, de aspecto lobulillar
aumento del mesangio y doble contorno capilar
idioptica o secundaria a infecciones, neoplasias,
dficit de 1-antitripsina, etc.
tipo I (2/3 de casos)
depsitos subendoteliales, a veces mesangiales o
subepiteliales, de C3, IgG y, con frecuencia, C1q y C4
tipo II
franjas densas o jorobas de material electrodenso
C3 a ambos lados de la MBG
evolucin a IRC en 50% de casos
 Nefropatia por IgA-
Enfermedad de Berger
una de las ms frecuentes
hematuria glomerular recidivante
proliferacin mesangial y depsitos de IgA
aumento de secrecin de IgA, hereditaria o
adquirida
evolucin a IRC en 20-35 % de casos
mal pronstico: edad avanzada, proteinuria
intensa, hipertensin y presencia de
semilunas y esclerosis vascular
Glomerulonefritis Proliferativa
y Necrosante Focal
proliferacin localizada en una porcin del
glomrulo y en algunos de ellos
Se presenta como
manifestacin de enfermedad general que
afecta glomrulos: LES, PAN, prpura de
Henoch-Schnlein, Goodpasture,
endocarditis infecciosa subaguda, Wegener
formando parte de otras GN conocidas
forma primaria o idioptica
 Glomerulonefritis Crnica
Va final comn de enfermedades glomerulares
GNRP 90%
glomerulosclerosis focal 50-80%
GN membranoproliferativa 50%
GN membranosa 40%
nefropata por IgA 30-50%
GN proliferativa aguda 1-2%
 Insuficiencia Renal Aguda
inhibicin brusca de la funcin renal
acompaada de oligoanuria
Diuresis < 400 mL/24 h
Causas
obstruccion vascular orgnica
enfermedades glomerulares graves
nefritis tubulointersticial aguda
infecciones masivas, con necrosis papilar
CID
obstruccin urinaria
necrosis tubular aguda (NTA), la causa ms
frecuente
 Necrosis Tubular Aguda
destruccin de las clulas epiteliales
tubulares, ya sea por isquemia o por
nefrotoxinas
NTA isqumica: shock sptico, quemaduras o
colapso circulatorio
NTA nefrotxica: frmacos (gentamicina,
cefalosporinas), toxinas (mercurio, plomo,
arsnico, alcohol metlico, setas, insecticidas
y herbicidas), hemoglobinuria o mioglobinuria
Patogenia:
lesin tubular
trastornos del riego sanguneo
 Evolucin Clnica
fase inicial
predomina episodio desencadenante
descenso de diuresis, elevacin de BUN
fase de mantenimiento
diuresis escasa (40-400 mL/da)
retencin de agua y sal
elevacin de BUN, hiperpotasemia, acidosis
metablica, uremia
fase de recuperacin
aumento constante de diuresis (3 L/da)
prdidas de agua, Na y K
aumenta vulnerabilidad a infecciones
al final se recupera funcin
Obstruccin de Vas Urinarias
aumenta predisposicin a infecciones y
a la formacin de clculos
si es persistente lleva a la atrofia renal
hidronefrosis: dilatacin de la pelvis y
los clices renales asociada a atrofia
progresiva renal como consecuencia de
la obstruccin y estasis urinarios
 Causas
anomalas congnitas
clculos urinarios
hiperplasia o carcinoma de prstata
tumores
inflamaciones
papilas o cogulos desprendidos
embarazo
prolapso uterino y cistocele
trastornos funcionales
 Urolitiasis
a cualquier nivel del tracto urinario
obstruccin, lceras, hemorragias, dolor
clico y predisposicin a infecciones
favorecen la formacin de clculos
concentracin excesiva de sustancias que entran
en su composicin, en orina
cambios del pH urinario
disminucin de la diuresis
infecciones
ausencia de inhibidores
 Tumores Benignos del Rin
adenoma papilar renal
fibroma o hamartoma renal
angiomiolipoma
oncocitoma
 Tumores Malignos del Rin

carcinoma de clulas renales

(hipernefroma)
carcinoma urotelial de la pelvis renal
 Carcinoma de Clulas
Renales
1-3% de neoplasias viscerales y 85% de carcinomas
renales en el adulto
ms frecuente en hombres, 6a dcada
factores de riesgo
tabaquismo
obesidad, hipertensin, tratamiento con estrgenos no
neutralizados, exposicin a amianto, derivados del petrleo
y metales pesados
mayora son espordicos
hay formas familiares, autosmicas dominantes,
asociadas con:
sndrome de von Hippel-Lindau
carcinoma de clulas claras hereditario (familiar)
carcinoma papilar hereditario
 Clasificacin
Carcinoma de clulas claras
ms frecuente (70-80 %)
clulas claras, no papilar
deleccion o translocacion cromosmica del locus del
VHL (98 %)
Carcinoma papilar (10-15 %)
crecimiento papilar
mutacin en el locus MET del cromosoma 7
Carcinoma cromfobo (5 %)
clulas grandes, membrana celular prominente,
citoplasma eosinfilo, halo perinuclear
numerosas prdidas cromosmicas, hipodiploida
buen pronstico
Carcinoma de los conductos colectores
 Clnica
dolor costovertebral, masa palpable, hematuria
fiebre, malestar, debilidad, prdida de peso
sndromes paraneoplsicos: policitemia,
hipercalcemia, hipertensin, insuficiencia heptica,
Cushing, feminizacin o virilizacin, eosinofilia,
reacciones leucemoides, amiloidosis
metstasis amplias antes de dar sntomas
25 % las tienen en momento de consulta
por va hematgena (pulmones, hueso)
pronstico depende del tamao del tumor y la
extensin
45% sobrevida a los 5 aos
Carcinoma Urotelial de Pelvis
Renal
5-10% de tumores renales primarios
similares histolgicamente a carcinoma
urotelial de vejiga
causan obstruccin precoz, hematuria
multifocales
la mitad coincide con neoplasias de
vejiga
Tumores de la Vejiga Urinaria
 Carcinoma Urotelial (de
clulas transicionales)
Epidemiologa
consumo de cigarrillos
exposicion industrial a arilaminas
infeccin por Schistosoma
haematobium
consumo prolongado de analgsicos
exposicion intensa y prolongada a
ciclofosfamida
 Citogentica
monosoma del cromosoma 9 y
delecciones de 9p y 9q
mutaciones del p53
deleciones del gen del retinoblastoma
delecin del 14q
Papiloma Urotelial
2a3%
nicos o mltiples
hasta 7 capas de
espesor
recurren
distinguir de
carcinoma urotelial
de bajo grado
Papiloma Urotelial Invertido

crecimiento
endoftico de un
papiloma
distinguir de
carcinomas
invasores
Carcinoma Urotelial in situ
lesin plana, de alto
grado de malignidad
multifocal y
extendida a urteres
y vejiga
pueden hacerse
invasoras
 Clnica
hematuria indolora
polaquiuria, tenesmo, disuria
pielonefritis o hidronefrosis
60 % nicas, 70 % circunscritas a vejiga
recidivan, a veces con mayor grado
50 % papilomas y bajo grado
80-90 % alto grado
a veces en otros sitios (nuevos primarios?)
pronstico depende de
grado de malignidad histolgica
estado tumoral al momento del diagnstico
diagnstico precoz y seguimiento adecuado
cistoscopa, biopsia, citologa, citometra de flujo