Farmacocintica.

Metabolismo de los frmacos

Ignacio de la Torre
 FARMACOCINTICA
Estudia la cintica de absorcin,
distribucin, metabolismo y excrecin de
los frmacos en los animales y el hombre.

A
D
M
E
 CICLO FARMACOCINTICO

Administracin
Liberacin

Absorcin (membrana(s))

Excrecin/
Frmaco en sangre Metabolismo
Distribucin Distribucin

[Frmaco en el Intensidad y duracin

sitio de accin] de la respuesta
Absorcin

Es el paso del frmaco desde el sitio

de administracin a la sangre.
Por lo tanto todas las vas de
administracin, con excepcin de la
va intravenosa, requieren de este
proceso.
Absorcin

Biodisponibilidad: Fraccin de frmaco

administrado que llega inalterado a la
circulacin general y la velocidad a que
dicho acceso se produce.
La biodisponibilidad ser del 100 % cuando
se utilice la va intravenosa.
Nos dice la cantidad del frmaco que
realmente est disponible para llegar a los
tejidos e interactuar sobre sus receptores
produciendo su efecto.
ABC extravascular
ABC intravenoso
 Factores determinantes

Propiedades fisicoqumicas del frmaco

Forma farmacutica empleada

Lugar de absorcin (flujo sanguneo, superficie,

pH...) - Va de administracin
Membrana celular
 Mecanismos de transporte

Difusin pasiva Difusin facilitada

Filtracin Transporte activo
Farmacologa Clnica
 Farmacologa Clnica
Optimizacin PAUTA POSOLGICA

El F: alcanza y mantiene
Va de administracin concentraciones
Forma farmacutica suficientes en el rgano
Dosis diana donde se ha
Intervalo de dosificacin instaurado el proceso
Duracin patolgico
 concentracin
Nivel plasmtico (efecto) TOXICIDAD mnima toxica

Cmax
TERAPEUTICO
Concentracin
mnima efectiva

INEFICAZ

.
Metabolismo

Proceso dinmico e irreversible a

travs del cual diversos sistemas
enzimticos modifican las molculas
de los frmacos dando lugar a otros
productos de transformacin
llamados metabolitos

Biotransformacin
Esquema de Metabolismo
Sitios de Biotransformacin
Hgado
Acenocumarol
Barbitricos
Rin
AINES
Diurticos
Pulmn
Intestino
otros
Reacciones Enzimticas

Oxidacin
Hgado
Citocromo p450
Reduccin
Hgado
Conjugacin
Hgado
Hidrlisis
Plasma
 Familia de
Citocromos p 450
CYP1, CYP2, CYP3
Metabolismo Heptico
Reacciones Fase I

Aaden o modifican grupos funcionales

Oxidacin
Hidrlisis
Hidroxilacin
Conjugacin con grupos sulfidrilo o amida.
Decarboxilacin
En algunos casos producen metabolitos
activos que son excretados via biliar y
reabsorbidos en el tracto
gastrointestinal (circulacin entero
heptica)
Antidepresivos Tricclicos
Propoxifeno
Metabolismo Heptico

Reacciones Fase II
Aaden grupos hidrosolubles
Glucurnido
Acetil
Sulfato
Puntos Claves

El hgado es el principal rgano

encargado de la biotransformacin,
de tal modo que la presencia de una
insuficiencia heptica puede
modificar la vida media de un
frmaco, prolongndola y llegando a
niveles de toxicidad si se mantienen
las dosis habituales.
Efecto de primer paso
Metabolismo renal
 Aclaramiento (Cl)

Es el volumen de sangre o
plasma que queda totalmente
libre de frmaco o txico, por
unidad de tiempo.

Cl total = Cl renal + Cl heptico + Cl int. Ter.

 Factores Determinantes
Edad
Sexo

Factores genticos

Dieta

Enfermedades

Interacciones
Edad

Recin Nacidos
Inmadurez heptica funcional

Ancianos
Disminucin de la actividad de
sistemas enzimticos
Sexo

No hay diferencias significativas

demostradas entre ambos sexos.
Factores Genticos

Algunas alteraciones fenotpicas se

manifiestan con el dficit de ciertos
sistemas enzimticos, lo que se
traduce en una disminucin del
metabolismo de aquellos frmacos
que tomen esa va.
Dficit de N-Acetiltransferasa
 Dieta
Ingesta de frutas o verduras
contaminados con insecticidas que
pueden producir induccin enzimtica
Una dieta mal equilibrada puede alterar
la flora bacteriana normal
Ingesta del algunos alimentos que
pueden alterar especficamente algunos
sistemas enzimticos.
Jugo de Pomelo y CYP3A4
 VAS DE ELIMINACIN

Orina
Nitrofurantona
Sudor
Lgrimas
Bilis
Saliva
Leche Materna
antibiticos
Aire Expirado
Anestsicos Generales
Heces
 Eliminacin renal

Filtracin glomerular
Gradiente de presin (Sin gasto de E, F
de bajo peso molecular e hidrosolubles)
Reabsorcin tubular
Difusin pasiva (Liposolubilidad, grado de
Ionizacin y peso molecular)
Secrecin tubular
Transporte activo (especfico, con gasto
energtico y saturable)
 Eliminacin renal

Aclaramiento renal

Volumen de plasma que a su paso por el

rin es liberado del frmaco en la
unidad de tiempo.
[F]u x Vorina/minuto
[F]pl
Reabsorcin Tubular

orina sangre orina sangre

clulas
tubulares clulas
tubulares
Eliminacin Biliar

Similar a la Renal

Circulacin Enteroheptica
Circulacin Enteroheptica
Vida Media de
eliminacin (T1/2)
Tiempo necesario para que la
concentracin de frmaco en sangre pase
a la mitad, una vez finalizada la absorcin
y distribucin.
Puede calcularse grficamente a travs
de la representacin semilogartmica de
los niveles del frmaco o txico, frente al
tiempo.
Condiciona el tiempo necesario para
alcanzar el estado de equilibrio
estacionario, la duracin de la accin
farmacolgica y el intervalo de
dosificacin
 T1/2 = 0,693 Vd / Cl

T1/2 permite estimar el tiempo requerido

para eliminar el frmaco del organismo
1- T1/2 - Queda el 50% de la c pl inicial
2- T1/2 - Queda el 25% de la c pl inicial
3- T1/2 - Queda el 12,5% de la c pl inicial
4- T1/2 - Queda el 6,2% de la c pl inicial
5- T1/2 - Queda el 3,1% de la c pl inicial
 Cinticas de Eliminacin
Cintica de orden 1
La Vida media de eliminacin T1/2 y la
Constante de eliminacin Ke son
independientes de la dosis.
Es utilizado para la mayora de los
medicamentos

Cintica de orden 0
La T1/2 no es constante, depende de la
Concentracin plasmtica del frmaco
Depende de sistemas enzimticos saturables
Fenitona
 Cintica de Orden 1
Tiempo Nivel

Nivel
plasmtico
(g/ml)
Cintica de Orden 0
 Estado de equilibrio
estacionario

Se produce cuando la cantidad de medicamento que se

administra durante un intervalo de tiempo es igual a la
que se elimina, mantenindose constantes los niveles
plasmticos del medicamento.
 Estado de equilibrio

Los frmacos de cintica de eliminacin de

orden 1, con una pauta de dosificacin fija,
alcanzan el estado de equilibrio despus de
5 a 7 dosis.
Los frmacos de cintica de eliminacin de
orden cero, nunca logran niveles estables
plasmticos y estos pueden seguir
aumentando indefinidamente si se administra
ms dosis de la que se elimina
 Estado de equilibrio
Dosis
Nivel plasmtico (efecto)

Nivel medio
en sangre
 Conceptos claves

La eliminacin de los frmacos a travs de

cualquier va repercute directamente en el
descenso de su concentracin plasmtica y por
lo tanto en la vida media de eliminacin.
Cuanto mayor es el aclaramiento de un frmaco
mayor ser la velocidad con que desaparece del
plasma
El aclaramiento total de un frmaco expresa
el volumen de plasma del que es eliminado
totalmente el frmaco en la unidad de tiempo