ESTRUCTURA Y

METABOLISMO DEL
ERITROCITO
DR. HOMERO BURGOS OLIVEROS
CÁTEDRA DE GENÉTICA E HISTOEMBRIOLOGÍA
GENERALIDADES

 8 MICRAS DE DIAMETRO EN PROMEDIO

 CELULAS DESPROVISTAS DE ORGANELAS-NUCLEO
 CON UNA ALTA CONCENTRACIÒN DE HEMOGLOBINA
 TRANSPORTAN EL O2 A LOS TEJIDOS
 PERMITEN ELIMINACIÒN DEL CO2
 POR CADA MICROLITRO DE SANGRE HAY 5.000.000 DE ERITROCITOS
 DEBE ATRAVESAR CAPILARES CON UN DIAMETRO ENTRE 2-3 MICRAS
 GRAN DEFORMABILIDAD
ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA

 COMFORMADA POR UNA BICAPA FOSFOLIPIDICA

 RICA EN FOSFOLIPIDOS, COLESTEROL,
 ACIDOS GRASOS Y GLICOLIPIDOS
 “LIPID RAFTS”
 PROTEINAS INTEGRALES
 GLICOCALIX
PROTEÌNAS DEL ERITROCITO

 PROTEÌNAS INTEGRALES Y PERIFERICAS

 IMPLICADAS EN INTERCAMBIO IONICO , TRANSPORTE CELULAR Y
CARACTERISTICAS DEL CITOESQUELETO
 ENZIMAS DEL METABOLISMO CELULAR
PROTEÌNAS INTEGRALES

 LAS MÀS IMPORTANTES SON LA BANDA 3 Y LA GLICOFORINA C

 BANDA 3 TAMBIEN CONOCIDA COMO INTERCAMBIADOR
CLORO/BICARBONATO
 DETERMINAN ANTIGENOS COMO LI, ABH, GERBICH
 UNION A PROTEINAS PERIFERICAS DEL CITOESQUELETO, PERMITIENDO
CAPACIDAD DE DEFORMACIÒN DEL ERITROCITO
OTRAS PROTEÌNAS DEL
ERITROCITO

 Na/K Atpasa
 COTRANSPORTADOR Na/K/Cl
 COTRANSPORTADOR K/Cl
 INTERCAMBIADOR Na/Na
 Glut 1
 AQP 1
PROTEÌNAS PERIFERICAS

 ESPECTRINA
 ACTINA
 ANKIRINA
 PALIDINA
 TROPOMIOSINA
 TROPOMODULINA
 ADUCINA
 DESMATINA
 PROTEÌNA 4.1
METABOLISMO
ERITROCITARIO
METABOLISMO
ERITROCITARIO
SINTESIS DE 2,3 DPG
VIA PENTOSAS FOSFATO
METABOLISMO OXIDO-REDUCTOR
HEMOGLOBINA
 Es un pigmento respiratorio presente en los Glóbulos Rojos, el cual les da su
color rojo característico.
 Es una Hemoproteina tetramerica, encargada del transporte de
Oxigeno en la sangre
COMPONENTES DE LA HEMOGLOBINA
 FUNCIONES

1.- Transporte de Oxigeno

 Proceso que ocurre de los pulmones a los tejidos, un 97%
del oxigeno es transportado por la hemoglobina.
2.- Transporte de Dióxido de Carbono
 Proceso que ocurre de los tejidos a los pulmones, el CO2
es un producto de desecho, el 30% del total de este
compuesto es transportado por la hemoglobina.
3.- Amortiguador o Buffer
 Juega un papel fundamental en la regulación del PH
sanguíneo a traves del aminoácido Histidina que le da la
capacidad amortiguadora a la hemoglobina,
neutralizando protones
 SINTESIS DE HEMOGLOBINA:
 La síntesis de hemoglobina comienza en los
proeritroblastos y continúa levemente,
incluso en el estadio de reticulocito, de los
eritrocitos.
 Dejan la médula ósea y pasan al torrente
sanguíneo.
 Continúan formando cantidades mínimas
de Hb.
 Se convierten en Eritrocito maduro.

SÍNTESIS DE LA
PORCIÓN HEM
1 molécula de Hem + 1 molécula de Globina = Cadena de Hemoglobina
4 Cadenas de Hemoglobina = Molécula de Hemoglobina Completa
OTROS TIPOS:

OXIHEMOGLOBINA: Es la hemoglobina que se

encuentra unida al O2 normalmente.
 Se le conoce como Hb en Estado Relajado (R)
Hb+O2 = HbO2
 DESOXIHEMOGLOBINA: Es la Hemoglobina que se
encuentra disociada del O2 normalmente. Se le
conoce como Hb en Estado Tenso (T).
HbO2 = Hb+O2
CARBAMINOHEMOGLOBINA:
Se refiere a la hemoglobina unida al CO2 después del intercambio gaseoso
entre los glóbulos rojos y los tejidos. Hb+CO2 = HbCO2
CARBOXIHEMOGLOBINA: Hemoglobina resultante de la unión con el CO. Es
letal en grandes concentraciones (40%). El CO presenta una afinidad 200
veces mayor que el O2 por la Hb desplazándolo fácilmente.
Hb + CO = HbCO
 METAHEMOGLOBINA:
 Hb con grupo Hem con hierro en estado férrico (Fe3+)
 Oxidado.
 Este tipo de hemoglobina no se une al oxígeno (no sirve como transportador).
 Producida por una enfermedad congénita
 Deficiencia de metahemoglobina reductasa, enzima que mantiene el hierro
en estado ferroso (Fe2+)
 También se puede producir por intoxicación al combinarse con Nitritos y
Cianuro (son Metahemoglobinizantes)
 Se presenta Cianosis
 Se producen altos niveles de radicales libres
HIDROXIHEMOGLOBINA
 Se refiere a la hemoglobina unida al Ion H+ proveniente de la
disociación del H2CO3 en HCO2+ H
 Funciona como amortiguador. HHb+O2 = HbO2 + H
 HEMOGLOBINAS ANORMALES

HEMOGLOBINA DE BART
 Presente en lactantes, la Hb presenta una estructura de 4γ.
HEMOGLOBINA GLUCOSILADA: Presente en patologías como la diabetes,
resulta de la unión de la Hb con carbohidratos libres unidos a cadenas
carbonadas con funciones ácidas en el carbono 3 y 4.
HEMOGLOBINA DE ANEMIA DREPANOCÍTICA
 Tiene una estructura de 2α2β pero el Ac. Glutámico esta sustituido por Valina
en la cadena alfa de aminoácidos.
 Alterada genéticamente.
 Presente en la Anemia de Células Falciformes
 Los Eritrocitos presentan forma de hoz y un ciclo de vida menor al normal.
TALASEMIAS
 Hay una disminucion en la síntesis de las cadenas polipeptidicas (α o β) de la
hemoglobina, son llamadas α-Talaseminas o β-Talasemias, dependiendo de
las cadena afectada, produce anemia, que puede ser intensa.
CURVA DE DISOCIACION DE LA
HEMOGLOBINA
2,3 DIFOSFOGLICERATO (DPG)
SINTESIS DE DPG
ADAPTACION A LAS GRANDES
ALTURAS

 Los cambios fisiológicos que acompañan a la

exposición prolongada a las grandes alturas,
incluyen: 1.Incremento en la cantidad de
Glóbulos Rojos 2.Aumento de la concentración
de Hemoglobina 3.Incremento del 2,3
Difosfoglicerato (DPG)
 La mayor concentración de DPG reduce la
afinidad de la hemoglobina por el oxigeno y asi
incrementa la capacidad de la hemoglobina
para la liberación del oxigeno en los tejidos.
IMPORTANCIA DE LA VIA DE LAS
PENTOSAS EN EL METABOLISMO DE LA
HEMOGLOBINA
 Cuando madura el eritrocito es incapaz
de sintetizar proteínas y carece de
mitocondrias.
 La formación de NADPH por la vía de las
Pentosas Fosfato garantiza la reducción
de la Metahemoglobina (Fe+3) incapaz
de unirse al oxigeno a Hemoglobina (Fe+2)
la cual se une fácilmente al Oxigeno.
MIOGLOBINA

 Los músculos utilizan gran cantidad de O2,

lo cual se facilita por medio de la Proteina
Mioglobina.
 La Mioglobina tiene un núcleo de
Protoporfirina unido a la globina.
 Se disocia del oxigeno a distintas presiones,
esto permite a la Mioglobina actuar como
reserva de oxigeno.
Talasemias
 Es un grupo de las Anemias Hemoliticas que lleva a un trastorno sanguineo
de caracter hereditario el cual produce una forma anormal de
hemoglobina.
 Esto ocasiona una destruccion excesiva de los globulos rojos lo cual lleva
a la presencia de anemia.
Causas

 La hemolgobina se compone de 2 proteinas,

globina alfa y globina beta.
 Ocurre cuando hay un defecto en un gen que
ayuda a controlar la produccion de estas
proteinas.
Talasemia Alfa

 Portador - Las mutaciones de la cadena α en el

cromosoma 16 afecta a uno de los genes de un
cromosoma causando una talasemia silenciosa
(asintomática) caracterizada por algunas
hemoglobinas con tres β y una α globina.
 Hemoglobina H - Las mutaciones de la cadena α en
el cromosoma 16 afecta a tres de los genes
(involucrando a ambos cromosomas homólogos)
causando una talasemia grave caracterizada por la
mayoría de las hemoglobinas con tres cadenas β y
una α globina.
 Enfermedad de Bart - Las mutaciones de la
cadena α en el cromosoma 16 afecta a los
cuatro genes (involucrando a ambos
cromosomas homólogos) causando un
hidropesía fetal caracterizada por hemoglobinas
con solamente cuatro cadenas γ (gamma) y es
incompatible con la vida.
Talasemia beta

 Menor - Las mutaciones de la cadena β en el

cromosoma 11 afecta a uno de los genes causando
una talasemia relativamente leve caracterizada por
una hemoglobina con tres α y una β globina. Puede
que no haya síntomas como puede que los síntomas
sean intermedios entre leve y grave.
 Anemia de Cooley: Las mutaciones de la cadena β en
el cromosoma 11 afectan a ambos genes causando la
más grave de las talasemias caracterizada por la falta
total de β globina.
Laboratorio

 Anemia microcitica hipocromica.

 Vol. corpuscular medio (MCV) < 80 fl.
 Hemo. Corpuscular media (MHC) < 28 pg.
 Leucositos y plaquetas normales.
 Cuantificacion hemoglobina A2 > 3.5 %.
 Hemoglobina fetal > 2 %.
 Diferenciacion por electroforesis.
Diagnostico

 Análisis de sangre: que permiten ver la forma y la cantidad de glóbulos

rojos en sangre (hemograma, extendido de sangre periferica).
 Estudios genéticos: los cuales nos dan la información exacta del tipo de
talasemia y su causa.
 Amniocentesis: permite determinar la presencia o ausencia de talasemia
en el feto, de esta forma si se detecta y es una forma grave puede ser
tratada precozmente y que el individuo sobreviva.
Tratamiento

 Transfusiones de sangre: es el tratamiento que se utiliza para los tipos más

graves de talasemia.
 Suplemento de ácido fólico: en el caso de que el individuo afectado sólo
padezca anemia lo que se le suministra es ácido fólico, como para otros
tipos de anemias.
 Trasplante de médula ósea: es tratamiento curativo. Este método es
eficaz cuando el donante es perfectamente compatible desde el punto
de vista genético. Con el trasplante de médula se logra curar al 85% de
los individuos que consiguen un donante compatible
Neonatos

 Los niños con talasemia suelen nacer sanos, pero

se vuelven anémicos entre los seis meses y los dos
años de vida. Si no son diagnosticados y tratados,
la mayoría muere de anemia o de infecciones en
los primeros años de vida. Los pacientes con
talasemia necesitan transfusiones de hematíes
periódicas (cada uno o dos meses) para mantener
una hemoglobinemia media de aproximadamente
9,0 a 10,5 g/dl.
Efectos secundarios

 Este tratamiento puede mejorar su salud, pero,

desafortunadamente, sólo a corto plazo. A
consecuencia de las múltiples transfusiones
recibidas durante años, varios órganos sufren una
importante sobrecarga de hierro, y, para evitar la
muerte en la adolescencia, se hace indispensable
la administración subcutánea frecuente de
quelantes del hierro.
Remedio

 Cuando el tratamiento con transfusiones y quelantes del

hierro se inicia tempranamente y se mantiene a lo largo
del tiempo, la calidad de vida de los pacientes puede ser
muy buena, y su pronóstico favorable
Calidad de vida

 Muchos pacientes sometidos a este tratamiento

combinado tienen ahora entre 30 y 50 años, y en
los países de ingresos altos su esperanza de vida
está acercándose progresivamente a los valores
normales. No obstante, a los adolescentes y a los
adultos jóvenes puede resultarles difícil
adaptarse al tratamiento, incluso en los países
desarrollados
Tipos
 Las talasemias mas importantes se heredan
por genes autosómicos recesivos. Tanto la
alfa como la beta talasemia ocasionan
disminución de la Hb dentro del eritrocito, lo
que da lugar a una disminución del color
(hipocromia) y del tamaño (microcitica) del
hematíe. Otras talasemias descriptas son la
delta y la gamma, de escasa frecuencia.
ALFA TALASEMIAS

 Son cuatro los genes que controlan la producción de la globina alfa y la

cantidad de genes faltantes o anormales
 Determina la severidad de la enfermedad.
 El principal mecanismo por el que se producen las alfa talasemias es la
deleción o pérdida total de un gen.
 Las formas no delecionales son menos frecuentes y obedecen a
mutaciones, alteraciones en la transcripción del ARN o producción de
ARN anómalo.
ALFA TALASEMIAS

 Perdida en un solo gen alfa: En este caso no existe manifestación clínica. Solo se
diagnostica mediante técnicas complejas de análisis de ADN.
 Perdida de dos genes alfa: produce un cuadro denominado talasemia menor o
rasgo talasemico; no suele provocar problemas de salud importantes pero los
individuos afectados pueden padecer una ligera anemia y transmitir la
enfermedad a sus descendientes.
Perdida de tres genes alfa:

 Constituye la denominada enfermedad de Hb H, esto produce

anormalidades en los glóbulos rojos que derivan en su destrucción rápida.
En esta enfermedad la producción de Hb A va de 25 a 30%. En el adulto,
la cadenas beta sin pareja se acumulan y forman tetrámeros β4 ,
denominadas Hb H. Es frecuente en China e Indonesia y se han descrito
también algunos casos en Italia y Sudamérica y en España. Cursan con un
cuadro clínico de anemia hemolítica de intensidad moderada
exacerbada por infecciones o por la ingesta de algunos medicamentos
oxidantes, y moderada esplenomegalia. Es frecuente la supervivencia
hasta la etapa media de la edad adulta, sin transfusiones.
Perdida de cuatro genes alfa:

 Es la denominada talasemia grave o mayor en la cual se produce la

muerte del niño durante la gestación o en el periodo que sigue al parto.
Esta enfermedad es incompatible con la vida del niño. Como la síntesis de
la cadena alfa falla la HbA y la HbF disminuyen y en su lugar aumentan la
Hb de Bart (cuatro cadenas gamma), que tiene una extraordinaria
afinidad por el O2 , y casi no lo suministra a los tejidos, causando asfixia y
muerte; o la Hb H (cuatro cadenas beta).
 BETA TALASEMIAS
Beta talasemia heterocigota o menor
(rasgo talasemico):
 Aparece cuando sólo está afectada una de las copias del gen que
codifica la cadena. Es la mutación del gen beta, caracterizada por una
hematíes elevada, con concentración de hemoglobina normal o
disminuida y generalmente presenta un aumento de la Hb A2. Las
personas portadoras de talasemia menor, no presentan manifestaciones
clínicas, aunque en ocasiones pueden tener una ligera anemia que se
pone de manifiesto al realizar un análisis. Los glóbulos rojos de los
portadores del rasgo talasémico son más pequeños de lo normal. La
talasemia menor está presente desde el nacimiento, permanece durante
toda la vida y puede transmitirse de los padres a los hijos.
 Beta Talasemia Homocigota O Mayor (Anemia De Cooley): Es la forma
mas grave anemia congénita. La talasemia homocigótica, es en la que
las dos copias del gen para una cadena de la hemoglobina son
defectuosas, ocurre cuando no se sintetizan cadenas. Dependiendo de
las mutaciones genéticas beta, se producirá una cantidad nula o muy
escasa de cadenas beta, y un menor o mayor número de cadenas alfa.
Anemia De Cooley

 La talasemia mayor es una anemia hereditaria grave. Los pacientes

afectados con esta anomalía no pueden fabricar suficientes glóbulos
rojos y requieren frecuentes transfusiones de sangre. La enfermedad se
manifiesta durante los primeros meses de vida, habitualmente entre el
tercer y octavo mes. Estos pacientes presentan palidez, alteraciones del
sueño, rechazo de los alimentos y vómitos. Desarrollan hemosiderosis
(depósito en todos los tejidos del hierro liberado tras la hemólisis).
 Es frecuente la presencia de cálculos biliares por la hemólisis crónica.
Adquieren un color pardo-verdoso por la anemia, la ictericia (la hemólisis
libera bilirrubina que produce un color amarillo en la piel y mucosas) y la
hemosiderosis. Se detiene el crecimiento, se retrasa la pubertad. Y
finalmente se produce un fallo cardíaco. Actualmente algunos pacientes
pueden también ser tratados, e incluso curados, mediante un transplante
de médula ósea.
 Beta Talasemia Intermedia: Se designa así al síndrome talasémico de
moderada intensidad, que condiciona la aparición de una anemia leve y
alteraciones óseas. Presentan sintomatología clínica y requieren
transfusiones de sangre durante alguna época de su vida, pueden
desarrollar hemosiderosis. Sus manifestaciones no son tan graves como en
los pacientes afectados de la forma mayor de la enfermedad.
ANEMIA
MEGALOBLASTICA.
INTRODUCCIÓN
COBALAMINA (VITAMINA B12).
ABSORCIÓN.
TRANSPORTE
 Complejo TCll- Cobalamina es fagocitado a través de
grietas con caltrina donde se degradan y se convierte
en cobalamina libre la cual se transporta por una
proteína de resistencia a múltiples fármacos.
FOLATO.
ABSORCIÓN.
TRANSPORTE
FUNCIONES BIOQUÍMICAS.
RELACIONES COBALAMINA-FOLATO

 Defecto en la síntesis de DNA que altera las células e la médula ósea.

 En la deficiencia de cobalamina, el MTFH se acumula en el plasma,
mientras las concentraciones de folato desciende porque no pueden
forma THF.
 La anemia por deficiencia de cobalamina responde a dosis altas de
ácido fólico.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

 Algunos pacientes son asintomáticos. Estos se detectan al encontrar el

VCM.
EFECTOS GENERALES DE LA
DEFICIENCIA DE COBALAMINA Y
FOLATO.
DATOS HEMATOLOGICOS.

SANGRE:
 Presencia de macrocitos ovalados con anisocitosis y poiquiloctosis.
 MCV mayor a 10 fl.
 Neutrofilos hiperpigmentados.
 Leucopenia
 Recuento plaquetario reducido.
Medula oséa: En anemia Grave:
 Acumulación de clas. primitivas. Por apoptosis de células maduras.
 Eritroblasto tiene aspecto primitivo pese a la maduración.
 3 términos intermedio, leve e incipiente.
CAUSAS DE LA DEFICIENCIA DE
COBALAMINA
CAUSAS GÁSTRICAS DE ABSORCIÓN
DEFICIENTE DE COBALAMINA.
CAUSAS INTESTINALES DE ABSORCIÓN
DEFICIENTE DE COBALAMINA
CAUSAS DE
LA
DEFICIENCIA
DE FOLATO.
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DE
COBALAMINA Y FOLATO.

• Este se establece al diferenciar las anomalías correspondientes en la sangre periférica y

analizar la concentración sanguínea de las vitaminas.
• COBALAMINA SERICA. Se mide por inmunoadsorbente ligado a enzimas.
-Concentración sérica normal.
- 118 y148 pmol/L hasta cerca de 738 pmol/l.
• METILMALONATO Y HOMOSISTEINA EN SUERO.
- La concentración sérica de MMA es alta.
• FOLATO SERICO.
- Cifras normales de 11nmol/l a cerca de 82 nmol/l
• FOLATO ERITROCITICO.
-en adultos es de 880 y 3520 umol/L de eritrocitos.
TRATAMIENTO.

POR DEFICIENCIA DE COBALAMINA O B12.

 Tiene que estar demostrada por mala deficiencia en la absorción o incremento de MMA
 sérico.
 Se utiliza hidroxicobalamina y cianocobalamina.
POR DEFICIENCIA DE FOLATO.
 Dosis diaria de 5 – 15 mg de ácido fólico por vía oral.
También se administra:
 Acido folinico.
 Acido folico profiláctico.
 En el embarazo -- 400ug/día durante todo el embarazo.
Anemia Megaloblastica
Metabolismo del Folato
Anemia Megaloblastica
Fisiopatología

Manifestaciones Clínicas
• Generales:
-Palidez.
-Debilidad.
-Mareo.
-Cansancio fácil.
• Específicos:
-Glositis Atrófica.
-Ictericia.
-Alteraciones neurológicas.
-Alteraciones de la pigmentación de la piel, cabello se torna rubio y canicie precoz.
Métodos de Diagnostico

Historia Clínica.
 Laboratorio:
-Decenso de la hemoglobina.
- Deshidrogenasa Láctica Elevada.
- -Bilirrubina ligeramente elevada.
 Determinación de B12 y Acido Fólico en suero.
 Prueba d Schilling.
Tratamiento.

Deficit de Cobalamina:
• Administracíon de vitamina B12: Inyección intramuscular de 1000 unidades
cada semana por un mes.luego 1000 unidades cada mes por tres meses y
posteriormente 1000 unidades cada cuantro a seis meses.
• Anemia Perniciosa: Vitamina B12 de por vida.
-Monitorización.
Acido Folico:
• 1 mg /día por via oral.
• Hiperconsumo: 0-2-0.4 mg /día.
• Alimentación adecuada.
• Correguir la causa
Drepanocitosis
 Drepanocitosis o anemia de hematíes falciformes es un padecimiento
hereditario, ampliamente distribuido en todo el mundo como gen
autosómico codominante.