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DRUGS USED IN 

DRUGS USED IN 
HYPERTENSION
HYPERTENSION

A. Q. Sangalang, MD, FPOGS
FACULTY OF PHARMACY
UNIVERSITY OF SANTO TOMAS

12/23/17
DRUGS USED IN HYPERTENSION
DRUGS USED IN HYPERTENSION

 Strategies for treating high blood pressure    
are based on determinants of arterial   
pressure

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VASOMOTOR CENTERS

Parasympathetic Sympathetic ANS


Baroreceptor ANS
`
Peripheral Vascular Contractile
Heart rate Venous tone
Resistance forces

Cardiac Stroke Venous Blood


Mean return volume
output volume
Arterial
Pressure

Aldosterone

Renal
blood RENIN Angiotensin
flow
DRUGS USED IN HYPERTENSION
DRUGS USED IN HYPERTENSION

 Strategies include reduction of
 Blood volume
 Sympathetic tone
 Vascular smooth muscle tone
 Angiotensin effects
 Baroreceptor reflex and renin response to lower blood 
pressure (BP)
 Compensatory homeostatic responses  to these drugs may 
be significant (Table 11­1 Katzung)

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DRUGS USED IN HYPERTENSION
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 Compensatory mechanisms can be counteracted by 
 Tachycardia­ beta blockers, reserpine 
 Salt and water retention­diuretics, angiotensin antagonists 

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DRUGS USED IN HYPERTENSION
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DRUGS USED IN HYPERTENSION
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DIURETICS
 Lower BP by reduction of blood volume       
and direct vascular effect
 Compensatory responses to BP lowering      
are minimal 

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DIURETICS
THIAZIDES 
HYDROCHLOROTHIAZIDE
 Adequate in mild hypertension
 Maximum antihypertensive action is achieved with doses 
below those     required for maximum diuretic effect 

LOOP DIURETICS 
FUROSEMIDE
 Used in moderate, severe, and malignant hypertension

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SYMPATHOPLEGICS
 Interfere with sympathetic nerve functions
 Compensatory mechanisms and adverse 
effects are marked for some of these agents

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SYMPATHOPLEGICS
 Reduction of the following
 Venous tone
 Heart rate
 Contractile force of the heart
 Cardiac output (CO)
 Total peripheral resistance (TPR) 

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SYMPATHOPLEGICS

CLASSIFICATIONS:
A.Baroreceptor sensitizing – No drug available
B.CNS Active
C.Ganglion Blocking Drugs
D.Post­ganglionic sympathetic blocker
E.Adrenoceptor blockers

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SYMPATHOPLEGICS
B. CNS­ACTIVE AGENTS
 ALPHA2­SELECTIVE AGENTS
 Decrease sympathetic outflow by activation of α2­
receptors in the CNS
 Readily enter the CNS when given orally
 Reduce BP by reducing cardiac output, vascular 
resistance, or both
 Major compensatory mechanism is salt retention
 Can cause sedation

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SYMPATHOPLEGICS
B. CNS­ACTIVE AGENTS
 ALPHA2­SELECTIVE AGENTS
CLONIDINE
 Rebound hypertension
 Sudden discontinuation causes elevated BP due  to 
loss of antihypertensive effect
 Controlled by reinstitution of the drug or 
administration of  α2 blockers (phentolamine)
 

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SYMPATHOPLEGICS
B. CNS­ACTIVE AGENTS
 ALPHA2­SELECTIVE AGENTS
METHLYDOPA
 Prodrug converted to methlynorepinephrine in the 
brain
 Causes hematologic immunotoxicity  (+ Coombs test)­­­
hemolytic anemia
 Sedation is more pronounced

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SYMPATHOPLEGICS
C. GANGLION­BLOCKING DRUGS
HEXAMETHONIUM and TRIMETHAPHAN
 Very efficacious
 Adverse effects  are severe
 Obsolete 
 Major compensatory mechanism is salt retention
 Toxicities reflect parasympathetic blockade
 Blurred vision
 Constipation
 Urinary hesitancy
 Sexual dysfunction
 Sexual dysfunction 
 Orthostatic hypotension
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SYMPATHOPLEGICS
D. POSTGANGLIONIC SYMPATHETIC 
NERVE TERMINAL BLOCKERS
 Very efficacious in high doses
 High incidence of side effects
 Long duration of action (days to weeks)
 Compensatory response is salt retention

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SYMPATHOPLEGICS
D. POSTGANGLIONIC SYMPATHETIC NERVE 
TERMINAL BLOCKERS
RESERPINE
 Depletes the adrenergic nerve terminal of 
norepinephrine (NE) stores
 Adjunct to other agents in low doses 
 Readily enters the CNS
 Toxicity
 Behavioral depression  
 May require discontinuation of the drug 
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SYMPATHOPLEGICS
D. POSTGANGLIONIC SYMPATHETIC NERVE 
TERMINAL BLOCKERS
GUANETHEDINE
 Blocks the release of stores of NE
 Rarely used
 Does not enter the CNS
 Requires the catecholamine reuptake pump 
(uptake 1) to reach its intracellular site of action
 Toxicity
 Orthostatic hypotension 
 Sexual dysfunction
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SYMPATHOPLEGICS
D. POSTGANGLIONIC SYMPATHETIC 
NERVE TERMINAL BLOCKERS
GUANETHEDINE
 Drugs that inhibit the pump (cocaine, 
tricyclic antidepressants) will interfere with 
its action

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SYMPATHOPLEGICS
D. POSTGANGLIONIC SYMPATHETIC NERVE 
TERMINAL BLOCKERS

MAO INHIBITORS
 Formation of octopamine, a false transmitter 
released during normal nerve action potential 
results to diminished vascular and cardiac 
response­­­lower BP
 Large doses of indirect­acting sympathomimetics 
(tyramine) may cause release of large amounts of 
NE and lead to      a hypertensive crisis   
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SYMPATHOPLEGICS
D. POSTGANGLIONIC SYMPATHETIC NERVE 
TERMINAL BLOCKERS
MAO INHIBITORS
 No longer used for hypertension 
 Occasionally used for treatment of severe 
depressive disorder

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SYMPATHOPLEGICS
E.  ADRENOCEPTOR BLOCKERS
 Effective antihypertensive agents
Alpha1­selective blockers
Prazosin
 Reduce vascular resistance and venous 
return
 Free of severe adverse effects
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SYMPATHOPLEGICS
D. ADRENOCEPTOR BLOCKERS
Nonselective α­blockers
Phentolamine, phenoxybenzamine
 No value in chronic hypertension
 Excessive compensatory responses 
especially tachycardia 

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SYMPATHOPLEGICS
D. ADRENOCEPTOR BLOCKERS
Beta­blockers
 Initially reduce cardiac output
 Decrease vascular resistance, it reduces 
renin release from the kidneys that results  
to reduce angiotensin levels
 Most heavily used antihypertensive
 Associated with 
 Slightly elevated glucose, LDL, triglyceride,
 Diminished levels of HDL
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VASODILATORS
 Dilate blood vessels by acting directly on   
the smooth muscle cells through 
nonautonomic mechanisms
 Compensatory responses maybe marked  
and include salt retention and tachycardia

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VASODILATORS
 FOUR MAJOR MECHANISMS
 Release of nitric oxide
 Opening of potassium channels
 Blockade of calcium channels
 Activation of D1 dopamine receptors

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VASODILATORS
A. HYDRALAZINE and MINOXIDIL
 Older vasodilators
 More effect on arterioles than veins
 Orally active
 For chronic therapy
Acts through release of nitric oxide from endothelial 
cells
 Rarely used at high dosage because of toxicity
 Efficacy is limited
 Toxicity 
 Compensatory responses (tachycardia, salt and water 
retention)
 Drug­induced lupus erythematosus (reversible upon 
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stopping the drug)
(uncommon at doses below 200 mg/d)
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VASODILATORS
A. HYDRALAZINE and MINOXIDIL
MINOXIDIL 
 Prodrug
 Minoxidil sulfate, its metabolite is a potassium channel 
opener that hyperpolarizes and relaxes vascular smooth 
muscle 
 Extremely efficacious
 Reserved for severe hypertension 
 Toxicity 
 Severe compensatory responses
 Hirsutism
 Pericardial abnormalities
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VASODILATORS
B. CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
NIFEDIPINE, VERAPAMIL, DILTIAZEM
 Effective vasodilators
 Orally active
 Chronic use
 Used in hypertension of any severity
 Fewer compensatory responses
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VASODILATORS
C. NITROPRUSSIDE and DIAZOXIDE
 IV vasodilators used in hypertensive emergencies
NITROPRUSSIDE
 Short­acting (duration is a few minutes)
 Infused continuously
 Release of nitric oxide from the drug 
which stimulates guanyl cyclase 
and increase cGMP in the muscle
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VASODILATORS
C. NITROPRUSSIDE and DIAZOXIDE
NITROPRUSSIDE
 Toxicity
 Excessive hypotension
 Tachycardia
 Accumulation of cyanide or thiocyanate in the blood 
if infusion is continued for several days

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VASODILATORS
C. NITROPRUSSIDE and DIAZOXIDE
DIAZOXIDE
 Given as IV boluses or as an infusion 
(duration of action of several hours)
 Opens potassium channels, hypepolarizes 
and relaxes smooth muscles 
 Reduces insulin release 
 Used to treat hypoglycemia caused by 
insulin­producing tumors
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VASODILATORS
C. NITROPRUSSIDE and DIAZOXIDE
DIAZOXIDE
 Toxicity
 Hypotension
 Hypergylcemia
 Salt and water retention

12/23/17
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VASODILATORS
D. FENOLDOPAM
 Dopamine D1 receptor activation cause 
marked arteriolar vasodilation
 Given IV
 Used for hypertensive emergencies

12/23/17
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ANGIOTENSIN ANTAGONISTS
 Two primary groups

ANGIOTENSIN­CONVERTING ENZYME (ACE) 
INHIBITORS
 Captopril, enalapril
 More extensively used
 Inhibit the enzyme ACE, kininase II, and peptidyl 
dipeptidase
 Reduction in blood levels of angiotensin II and aldosterone

 Increase in endogenous vasodilators (bradykinin) 
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DRUGS USED IN HYPERTENSION
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ANGIOTENSIN ANTAGONISTS
ANGIOTENSIN­CONVERTING ENZYME 
(ACE) INHIBITORS
 Low incidence of serious adverse effects 
when given in normal doses (except in 
pregnancy)
 Minimal compensatory responses
 Toxicity 
 Cough (30% of patients)
 Renal damage in patients with preexisting renal vascular disease 
(protect the diabetic kidney)
 Renal damage in fetus
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ANGIOTENSIN ANTAGONISTS
ANGIOTENSIN II RECEPTOR BLOCKERS
 Losartan, valsartan, irbesartan, candesartan 
and other analogs
 Orally active 
 Competitively inhibit angiotensin II at AT1 
receptor site
 Toxicity
 Lower incidence of cough
 Fetal renal toxicity
12/23/17 Contraindicated in pregnancy

DRUGS USED IN HYPERTENSION
DRUGS USED IN HYPERTENSION

ANGIOTENSIN ANTAGONISTS
ANGIOTENSIN II RECEPTOR 
BLOCKERS
 Toxicity
 Reduce aldosterone levels 
 Causes potassium retention and lead to accumulation 

 Patients   with renal impairment
 High­potassium diet 
 Taking drugs that conserve potassium

12/23/17
DRUGS USED IN HYPERTENSION
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CLINICAL USES
A. “ STEPPED CARE”
 Use of multiple drugs at lower dosage to 
reduce overall toxicity and minimize 
compensatory responses
 Used in patients with severe hypertension
 Drugs are added to a patient’ s regimen in 
stepwise fashion
 Additional agent is chosen from a different 
subgroup until BP control is achieved
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CLINICAL USES
A. “ STEPPED CARE”
 Lifestyle measures (salt restriction and
weight reduction
 Diuretics
 Sympathoplegics (beta­blockers)
 ACE inhibitors
 Vasodilator (calcium­channel blockers)

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CLINICAL USES
B. MONOTHERAPY
 Many patients do well on a single drug
 Simple
 Better patient compliance
 Low incidence of toxicity
C. AGE
 Older patients respond better to diuretics  and 
beta­blockers    
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DRUGS USED IN HYPERTENSION
DRUGS USED IN HYPERTENSION

CLINICAL USES
D. MALIGNANT HYPERTENSION
 Accelerated phase of severe hypertension 
 Rising BP and rapidly progressing damage 
to vessels and end organs
 Deterioration of 
 Renal function
 Encephalopathy
 Retinal hemorrhages

 Angina, stroke or myocardial infarction
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DRUGS USED IN HYPERTENSION
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CLINICAL USES
D. MALIGNANT HYPERTENSION
 Management 
 Emergency 
 Vasodilators (nitroprusside, fenoldopam, diazoxide) 
combined with diuretics and beta­blockers 
 Lower BP to 140­160/110 mm Hg
 Further reduction is pursued more slowly

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