Malformaciones Congénitas

Generalidades de Malformaciones
Congénitas
Genes involucrados en el desarrollo del
corazón y malformaciones congénitas
Estimado estudiante, esta charla esta destinada a ser un
complemento al tema de cardiovascular.
No se requiere memorizar las tasas de incidencia, pero
si tener claro cuales son las 3 más frecuentes y lo
relacionado con Fallot, conducto arterioso persistente,
que fueron cubiertos en los seminarios.
Sobre los genes, conocer aquellos que están
mencionados en el Lagman y esta persentación.
También visitar la página web sobre la embriología de
corazón donde se muestran los centros germinativos.
 Anomalías Congénitas

 La incidencia de anormalidades
morfogenéticas, originadas
durante el desarrollo embrionario,
son más altas de lo reportado.
 Sus causas son un combinación de
factores ambientales y genèticos.
Abortos espontáneos durante el primer
trimestre de gestación

 Se estima que el 50% de concepciones humanas

se interrumpen 5 o 6 días después de la
concepción (antes de la implantación).
 De los embarazos reconocidos, el 15% termina
en un aborto espontáneo antes de las 12
semanas.
 En estos abortos espontáneos se han observado
un 80 a 85% de anormalidades estructurales.
 También se han realizado muchos estudios,
donde se demuestran grandes alteraciones
cromosómicas.
 Mortalidad perinatal y
anormalidades congénitas

 Incluye a todos los infantes que nacen muertos

despuès de 28 semanas de gestación.
 25% a 30% se debe a serias anormalidades
estructurales.
 El 80% de estos casos están implicados
factores genéticos.
 Hay dos grandes grupos.
Anormalidades estructurales congénitas de
mayor frecuencia (tipo 1= severas)
 Cardiovascular (10)
– Defecto ventral ventricular (2.5)
– Defecto ventral atrial (1)
– Ductus arterioso (1)
 Sistema Nervioso Central (10)
– Anencefalia (1)
– Hidrocefalia (1)
– Microcefalia (1)
– Espína bífida (1)
Número ( ) indica incidencia
por cada 1000 nacimientos
Anormalidades estructurales congénitas de
mayor frecuencia (tipo 1= severas)
 Gastrointestinal (4)
– Labio / paladar leporino (1.5)
– Hernia diafragmática (0.5)
– Atresia esofágica (0.3)
– Ano imperforado (0.2)
 Urogenital (4)
– Agenesia renal bilateral (2)
– Riñones poliquísticos infantil (0.02)

Número ( ) indica incidencia

por cada 1000 nacimientos
 Anormalidades estructurales
congénitas (tipo 2= leves)
 Ejemplos:
– Manchas en el iris
– Huesesillos en el labio
– Polidactilia
– Pezòn supernumerario
– Hernia umbilical
 ¿Son estas malformaciones
originadas por un único gen o son
varios genes involucrados

Existen ambas alternativas

 Modelo típico de un único gen

 Son los responsables del 7.5% de todas las

anormalidades congénitas.
 Algunas veces afectan un solo órgano o tienen efectos
en múltiples òrganos o tejidos.
 Su patrón de herencia puede ser dominante o
recesivo, ligado al X o no.
 Ejemplos típicos : acondroplasia, craneosistinosis,
oesteogenesis imperfecta, sòlo por citar algunos
ejemplos.
 Genes de Señales de Transducción
 Factores de crecimiento extracelulares, son proteínas que
estimulan a las células a dividirse y diferenciarse en los diversos
tejidos.
 Uno de ellos el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF). Los
efectos de estas proteínas, están mediados
 por una familia de proteína transmembrana tirosina quinasa.

Gen Cromosomas Síndrome

Síndromes FGFR1 8q11 Pfeiffer
Craneosinostosis FGFR2 10q25 Apert
Crouzon
FGFR3 4p16 Crouzon (con achanthosis
nigricans)
Displasias FGFR3 4p16 Acondroplasia
Esqueléticas Hipocondroplasia
Displasia Tanatoforica
Herencia multifactorial
Malformaciones congénitas
asociadas a varios genes e
interacción con factores
ambientales.
Explican la gran mayoría de malformaciones congénitas.
 Defectos cardíacos
 Anomalías cardíacas y vasculares,
integran la categoría más grande de
defectos congénitos.
 1% de malformaciones en niños nacidos
vivos.
 En mortinatos es 10 veces más alta.
 De tipo multifactorial y monogenéticos
 Trisomía 18, defectos cardíacos en
100%
 Casi el 33% de niños con alteraciones
cromosómicas tienen defectos
cardíacos.
 Tipos de Anormalidades congénitas

 Heprocedido por efectos funcionales

a dar dos grupos.

– Aquellos que se ven más involucrados

en la conducción de la contractibilidad
(los genes que estimulan el proceso de
contractibilidad).
– Aquellos involucrados en el desarrollo
en sí del corazón (morfología)
 Potenciales de acción
de las células nodales

 El proceso de contracción
del corazón es impulso
coordinado, donde están
involucradas las células del
sistema de conducción nodal.
 El cual al se evalúa en la
clínica por el
ecocardiograma.
 Anormalidades de origen genético
asociadas a la conducción

 Estas pueden ocurrir:

– durante el desarrollo embrionario y la aparición de
errores congénitos,
– pueden ser adquiridos por daños ambientales o
factores isquémicos
– En menor frecuencia por genes heredados
 En donde median factores genéticos
en la conducción
 Están las llamadas canelopatías.
– El proceso de contracción muscular, así como la
propagación de cualquier impulso nervioso, es
mediado por la apertura y cierre coordinado de
canales transmembrana.
– Estos canales permiten el paso de iones.
– Para el caso muscular, el calcio es vital.
 Otros tipos son las asociadas a conexinas y uniones
tipo GAP, desordenes neuromusculares como
distrofias y malformaciones congénitas que alteren la
adecuada contracción del músculo cardíaco.
 Defectos Congénitos Morfológicos

 El sistema cardiovascular tiene su origen en el mesodermo

cardiogénico en el extremo craneal del disco embrionario.
 De esta área surgen los vasos sanguíneos y llamado tubo
cardiáco.
 La pregunta que surge es si el corazón debe iniciar su
funcionamiento al día 22 y como es origen muy temprano,
¿por qué surgen tal variedad de anomalías? y además ¿por
qué son de las más frecuentes?
Defectos congénitos del corazón y su incidencia por cada 1000 nacidos vivos
 Los eventos más tempranos surgen de la region
lateral del mesodermo.
 Hay una cascada de factores de transcripción que
regulan dicho proceso.
 Otros efectos son mediados por proteinas secretadas,
como FGF, BMP y WNT.
 Descubrimientos recientes han cambiado la forma de
visualizar el desarrollo cardíaco.
 Se ha descubierto que existen dos
campos germinativos.
 Se denominan:
– FHF o primer campo cardíaco
 Contribuye a la formación del ventrículo
izquierdo,
– SHF o segundo campo cardíaco
 SHF

 Se localizan en posición medial y dorsal, a los primeros

cardiomiocitos en diferenciarse.
 Dan origen gran parte del corazón, al subdividirse en una
gran variedad de linajes. Como el ventrículo derecho,
senos venosos, atrios y otras estructuras.
 El afectar por eventos mutagénicos uno o algunos de sus
linajes, es capaz de alterar estructuras específicas del
corazón, y no todo el corazón en sí mismo.
¿Qué originan estas
mutaciones y
alteraciones?
Agentes ambientales
(teratógenos)
Mutaciones que se heredan
Errores en la migración de
cromosomas
Modelo de Mutagenésis Ambiental

Patologías
de origen
genético
Presencia de la mutación en diversos tejidos, según el momento de
aparición en el desarrollo embrionario.
 Conclusión Final
 El corazón por su importancia biológica es el órgano que presenta el
mayor número de malformaciones congénitas, y si ha estas incluimos
las vasculares, su numero se incrementaría.
 Se ha descubierto recientemente la aparición de otro centro germinal
que ayuda a entender sus diversas patologías, pero no las explica
completamente.
 No podemos afirmar que todas las malformaciones congénitas son
debidas a factores géneticos heredados.
 Pero siempre que hay una malformaciòn, existe una expresión
incorrecta de un gen o su producto (proteìna) no puede funcionar
adecuadamente.
 Muchas malformaciones son provocadas por efectos ambientales –
genéticos en conjunto.