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Patogênese, disturbios

ENVENENAMENTO POR BOTHROPS JARARACA : hemostáticos e hemólise


intravascular
RESUMO
Vários fatores de coagulação são dependentes da g-carboxilação a partir do
fígado. A Varfarina prejudica o g-carboxilação, e, consequentemente, a sua função
fisiológica. A Bothrops jararaca contém vários ativadores de coagulação do sangue,
especialmente as enzimas pró-coagulantes (protrombínica e fatores de ativação X) e
enzimas trombínicas.
RESUMO

• A fim de esclarecer a contribuição relativa dos ativadores da protrombina e


fator X para as
perturbações hemostáticas que ocorrem durante o envenenamento
experimental da B. jararaca, a varfarina foi utilizada para esgotar os
FCDVK, antes da administração do veneno.
RESUMO

• Ratos machos foram tratados previamente com solução salina (Sal) ou varfarina
(War) e sofreram inoculação posterior com veneno ou soro fisiológico. Dessa forma,
surgiram quatro grupos:
 SalþSal (controle negativo),
 SalþBjV (controle positivo),
 VarþSal (controle varfarinização),
 VarþBjV.
RESUMO
Três horas depois da inoculação, os níveis de protrombinicos e fator X caíram cerca
de 40% e 50% respectivamente. Sendo que os níveis de ambos os fatores reduziram
em cerca de 90% em ambos os grupos: WarþSal e WarþBjV
A contagem de plaquetas caiu 93% e 76% em SalþBjV e WarþBjV,
respectivamente, e os níveis de fibrinogênio no plasma diminuiu 86% exclusivamente
na SalþBjV.
INTRODUÇÃO
- Envenenamento por jararaca (Bothrops) induz alterações hemostáticas
- Equimose, Petéquias, Epistaxe, e sangramento gengival
- Fatores de coagulação são alvo para toxinas
- Venenos de serpentes do gênero Bothrops (Viperidae), contém várias toxinas
- Questiona-se qual a toxina de maior importância
- Investigação a respeito dos mecanismos de ação da protrombina e demais fatores
de ativação
RESUMO
1. Geração de trombina intravascular tem o papel mais importante na patogênese
da coagulopatia
e hemólise intravascular, mas não no desenvolvimento de trombocitopenia.
2. Fibrinogenases (metaloproteinases) podem contribuir para coagulopatia mais do
que as enzimas trombínicas.
RESULTADOS
Uso de warfarina reduz a atividade coagulante do veneno
Tratamento com warfarina reduz o consumo de fibrinogênio em ratos envenenados
Consumo de protrombina e fator X induzido por envenenamento
Warfarina protege levemente os ratos de trombocitopenia induzida por
envenenamento
Veneno induz hemolise e fragmentação dos glóbulos vermelhos
RESULTADOS
MATERIAIS E MÉTODOS
• Veneno liofilizado de B. Jararaca armazenado a -20 graus Celsius, pesado e
diluído em solução salina.
• VKDCF-empobrecido no plasma foi preparado pela absorção de uma quantidade
de citrato no plasma do rato com 0.1 mol/L BaCl2
• Foram usados ratos machos Wistar, pesando cerca de 250-300g obtidos do
instituto Butatã
• Para empobrecer VKDCF, os ratos foram pre tratados com varfarina, com
periodicidade de três dias. Ratos do grupo controle receberam solução salina, nas
mesmas condições.
MATERIAIS E MÉTODOS
• Os dois grupos de ratos foram anestesiados, e as amostras foram obtidas por
punção da aorta abdominal
• Nos experimentos in vivo foram usados quatro grupos: War+BjV, War+Sal,
Sal+BjV, Sal+Sal.
• Concentrações de Hemácias, hematocritos, e hemoglobinas foram determinadas
usando amostras contendo anticoagulante.
• Morfologia das Hemácias vistas em esfregaço apresentam manchas semelhantes a
manchas pancromático de Romanwski
• Problemáticas na cascata de coagulação – fibrinogênio e protrombinas
DISCUSSÃO
Metaloproteases interferem na homeostase e causam efeitos prejudiciais por
estimular a coagulação do sangue através do aumento da quantidade de trombina.

Hemólise resultante da passagem dos eritrócitos pelas cadeias de fibrinas

Deposição de fibrina nos glomérulos causa falência renal


DISCUSSÃO
A hemólise foi reduzida no grupo de ratos que recebeu varfarina e veneno de
jararaca.
A varfarina causa a redução de fatores coagulantes dependentes de vitamina k.
DISCUSSÃO

As etapas do processo de coagulação são controladas por inibidores encontrados


no:

 Plasma: Antitrombina e a proteína C ativada.

 Endotélio sanguíneo: proteína c receptora e sulfato de heparan, que inativam


rapidamente a protrombina.
DISCUSSÃO
A varfarinização foi usada pra estudar o papel das toxinas do veneno da jararaca
como fatores pró coagulantes.
BIBLIOGRAFIA
SENISE, Luana V.; YAMASHITA, Karine M.; SANTORO, Marcelo L. Bothrops jararaca
envenomation: Pathogenesis of hemostatic disturbances and intravascular
hemolysis. Experimental Biology and Medicine, v. 240, n. 11, p. 1528-1536, 2015.

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