ANTIDEPRESIVOS

Hipótesis Depresión
Síntomas Depresión
Principios generales
Principios generales
Principios generales
Principios generales
Inhibidores selectivos de la recaptación
de serotonina SSRIs
Mecanismo de acción
Mecanismo de acción

No aportan remisión inmediata de la depresión

El curso temporal de la desensibilización corresponde con el inicio de la tolerancia a los efectos secundarios de los SSRIs
 Fluoxetina Sertralina
Inhibición del
transportador de
Refuerza lib NE y DA dopamina DAT

Unión a ® Sigma1
Activadora: > energía y ansiolíticos,
< fatiga (tto depresión psicótica y
hipersomnia, retraso
delirante)
P/M, apatía, fatiga)

Depresión atípica:
Con Olanzapina: hipersomnia, baja
Depresión unipolar energía y reactividad
resistente a TTO y
emocional.
Bipolar

Combinado con
Efecto antibulimia Bupropion

Ajuste de dosis lento

en pacientes con
Bloqueo débil síntomas de
recaptación de NE
ansiedad
Paroxetina Fluvoxamina
Axn muscarínicas anticolinérgicas

Inhib transportador de NE

Sx de ansiedad

Tranquilidad y sedación

- TOC y ansiedad
Potente inhib enzima Oxido nítrico
sintetasa: disfunción sexual - ® sigma1: ansiolítico.
- Depresión psicótica y
Sx de abstinencia: acatisia, TGI, mareo, delirante
parestesias (perpetuado por efecto
anticolinérgico de rebote)
 Citalopram y Escitalopram
- Enantiomeros R y S
- Propiedades antihistamínicas leves (R)
- Depresión en adultos mayores (OJO:
potencial prolongación del QTc)
- Forma R interfiere con la forma S para
inhibir SERT
- Enantiómero S
- Sin restricciones de dosis
- La inhibición pura del SERT tendría
mayor probabilidad de explicar casi
todas las acciones farmacológicas
- Mejor tolerado, menores interacciones
farmacológicas mediadas por el CYP
Agonistas parciales/inhibidores de la recaptación
de serotonina (SPARIs)
Inhibidores de la recaptación de
serotonina-norepinefrina SNRIs

Mejores tasas de
Tto Sd de dolor
remisión o que no han
múltiple
respondido a SSRI

“Dos Acciones y
media”
 Liberación de dopamina en el córtex prefrontal

Controlada por:
Regula cognición COMT o bomba
NET
• Recaptación de 5HT + potente y
presente a ↓ [ ], recaptación de
NE mod y a ↑ [ ] alta recapta.
• Tx ansiedad
• Inhib NET: sudoración y ↑ TA
• Presentacion liberación
prolongadas: no nauseas
Venlafaxina
• Mayor inhibición de NET
comparado con Venlafaxina
• Dep fármacos inhib CYP2D6,
polimorfismos genéticos
• Eficaz ↓ Sx vasomotores en
mujeres perimenopáusicas
• Tto Sx VSM: desencadenante de
aparición o recaída de depresión
mayor.
Desvenlafaxina
Duloxetina
Alivia depresión en
Inhibición del NET ausencia de dolor
mas potente que el (todos los tipos) y
SERT en ausencia de
depresión.

Tto Sx cognitivos
depresión geriátrica:
Axn
Superior a los SSRIS
pronoradrenérgicas
en dolor
y
prodopaminérgicas
de inhib NET en CPF.
Inhibidor de la recaptación de norepinefrina-dopamina
(NDRIs): Bupropion
 Inhibidores selectivos de la
Bupropion recaptación de norepinefrina
(SNRIs)
Fármaco activo y profármaco (radafaxina)

10-15% de NET, 20-30% DAT

Cuando DAT ocupado rápida/ >50%  prod euforia y exceso de mx de refuerzo.

Nivel mas bajo de inicio y prolongada: IDEAL

Ensayo

Adicción nicotina (ocupación del DAT en estriado y N. accumbens). Mitiga craving

TDAH
Sx perdida de alegría, diversión, interés, placer, entusiasmo, estado de alerta y
confianza

Sd deficiencia de dopamina y afecto positivo reducido

Agomelatina
Agonista MT1, MT2. Antagonista 5HT2C Depresión como enf circadiana:
(rafe mesecenfalico, N. Aplanamiento Tº, ↑ cortisol, ↓
supraquiasmatico.). secreción de melatonina.
Agomelatina
Bloqueo 5HT2c en
Refuerza VTA y locus ceruleus:
neurogénesis Lib DA y NE córtex
prefrontal

N. Supraquiasmático:
Reestablece fases
MT1 y MT2 
sueño/vigilia y
reestablece ritmos
oscuridad/luz
circadianos.

Regula cascada de
↓ liberación de Glu x
transducción de
estrés
genes de reloj
Alfa-2 agonistas y mirtazpina
Alfa-2 agonistas y mirtazpina

Agonismo ® α2  ® α2 son auto ®

↓ NE corteza presinápticos frenos
en las neuronas NE.
↑lib en locus ceruleus y
córtex.
 N. NE del locus ceruleus  invernan soma N. NE del N.
Antagonista ® α2  bloq la rafe y estimulan lin 5HT desde terminales axónicos vías
desactivación de lib de 5HT x NE, es decir ® α1 postsináptico.
“cortan el cable del freno” de inhb NE.

Bloqueo monoaminas + antagonismo ® α2 = sinérgicos.
Mirtazapina + SNRIs: TTO pctes no responden solo a SNRIs.
“Combustible para cohetes de California”
Mirtazapina:
5HT2c, 5HT2a, 5HT3: ↑ lib NE y Ach
Protege contra efectos 2rio TGI
H1: Insomnio y mejora ansiedad diurna.
Inhibidores de la recaptación/antagonistas
de serotonina (SARIs)

- Bloquea receptores de Serotonina 2 A y 2C , recaptacion de serotonina, alfa1 y H1 ( sedación) :

TRAZODONA
- No se emplea a altas dosis como antidepresivo por vida media corta y muy sedante.
Inhibidores de la Monoaminooxidasa
(IMAO)

Primeros en ser
descubiertos.
TTO depresión resistente
a ATC (depresión grave)
Fenelcina, triancipromina,
isocarboxacido.
Antidepresivos clásicos: Inhibidores de la
MAO
• 1. Iproniacida

• Inhibidores enzimáticos irreversibles,

reaparece 2-3ss

• MAO A cerebral: Inhibida para prod

efecto antidepresivo

• MAO B:↑ axn L-Dopa, toxinas

cerebrales

• Inhibición conjunta: potente liberación

de DA, 5HT y NE

• Tx de pánico y fobia social

- ↑ [ ] MAO relacionados con
resistencia TTO.
- Proteina R1 ( represor 1) agotada en
depresión , que controla la expresión
de MAO-A
- MAO-B: sólo 5HT y NE ↑[ ]
- Inh MAO-B: ↑ DA  Tto Parkinson
Para tener en cuenta…

Tiramina: libera NE.

Si MAO-A inhibida ↑ NE: se acumula en
receptores postsinápticos.

Normal: 400 mg de tiramina

IMAO: 10 mg de tiramina
Moclobemida:
• Inhibición reversible MAO-A

Selegilina:
• Parches transdérmicos. No
1er paso Hep
 Interacciones
farmacológicas

Sd serotoninérgico
↑TA por acción
fatal por inhibición
simpaticomimética
recaptación 5HT
IMAO y serotoninérgicos
IMAO y serotoninérgicos
IMAO y Opioides
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS
Estructura: Tres anillos

Pruebas para uso en Esquizofrenia

Antidepresivos

Mecanismo: Bloquea de la recaptación de la

bomba Norepinefrina (NET) y Serotonina (SERT)

+ Potentes inhibidores de SERT  Clomipramina

+ Selectivos para NET Desipramina,

nortriptilina, protriiptilina
TRICÍCLICOS

Clomipramina Maprotilina Dotiepina

• Imipramina • Amoxapina • Lofepamina
• Amitriptilina • Doxepin • Tianeptina
• Nortriptilina • Desipramina
• Protriptilina • Trimipramina
TRICÍCLICOS
TRICÍCLICOS
TRICÍCLICOS
Debido a sus EA:
• 2da línea de TTO en
depresión

Otras:
• TOC ,
• Antipánico (↑)
• Dolor neuropático
• Lumbalgia (↓).
 ANTIDEPRESIVOS DE REFUERZO
Uso en pctes no alcanzan L-metilfolato
remisión total Sx. S- adenosil-metionina (SAMe)

Como monoterapia o + Hormonas tiroideas

antidepresivos estándar para TCE
potenciar efectos Estimulación magnética transcraneal
Estimulación cerebral profunda
Psicoterapia
Dosis
Terapéutica
Habitual
GRACIAS
L-METILFOLATO: MODULADOR
MONOAMINÈRGICO
Metilfolato  Regulador de un cofactor fundamental para la
síntesis del neurotransmisor monoamina.
BH4 o tetrahidrobiopterina es un cofactor enzimático fundamental
para la tirosina hidroxilasa,la enzima limitadora de caudal para la
síntesis de dopamina y norepinefrina y la triptófano hidroxilasa.
 L-METILFOLATO

Como alternativa : Administración oral de L- Metilfolato ó ácido fólico+ Antidepresivo

Enzima COMT ( Catecol-O-Metil-Transferasa) Inactiva DA y NE

Metilfolato  Metilación que silencia el promotor del gen de la

COMT Reduce el metabolismo de la DA y NE.

Si hay deficiencia de metilfolato Aumenta síntesis de la COMT 

Reducen los niveles dopaminérgicos
 S- adenosil-metionina (SAMe)
Metilfolato  Metionina SAMe – donante directo de metilo para
reacciones de metilación.
Deficiencia de metilfolato Deficiencia de SAMe
Alternativa : Administración de SAMe o metionina, pero puede
provocar la acumulación del metabolito no deseado homocisteína.
 HORMONAS TIROIDEAS
Alteraciones tiroideas se han asociado con depresión  Hormonas tiroideas han
sido utilizadas como agentes de refuerzo de antidepresivos para potenciar su eficacia
y para acelerar su inicio de acción.
Capacidad de regular la organización neuronal , arborización y formación de
sinapsis Estimulación de neurotransmisores monoaminérgicos