Dra.

Carolyn Aquino de Jiménez

 La insulina es producida por las células beta de los
islotes pancreáticos.
 Al inicio se sintetiza como un polipéptido precursor
con una única cadena de 86 aminoácidos, la
preproinsulina.
 El procesamiento proteolítico posterior elimina el
péptido señalizador amino terminal, generando la
proinsulina, la cual está emparentada de modo
estructural con los factores de crecimiento similares a
las insulinas I y II, que se unen débilmente al receptor
de la hormona.
 La escisión de un fragmento interno de la proinsulina
de 31 residuos genera el péptido C y las cadenas A
(de 21 aminoácidos) y B (30 aminoácidos) de la
insulina, unidas entre sí por puentes disulfuro.
 La molécula de insulina madura y el péptido
C se almacenan juntos y se segregan de
forma simultánea desde los gránulos
secretores de las células beta.
 La glucosa es el regulador esencial de la
secreción de insulina por las células beta
pancreáticas, aunque también ejercen su
influencia amino-ácidos, cetonas, diversos
nutrientes, péptidos gastrointestinales y
neurotransmisores.
 Las concentraciones de glucosa que pasan de
3.9 mmol/L (70 mg/100 ml) estimulan la
síntesis de insulina primordialmente al
intensificar la traducción y el procesamiento
de la proteína.
La glucosa comienza
a estimular la
secreción de insulina
cuando aquélla es
introducida en la
célula beta por un
transportador
facilitador de
glucosa
La diabetes mellitus (DM) comprende un grupo de
trastornos metabólicos frecuentes que comparten el fenotipo
de la hiperglucemia. Existen varios tipos diferentes de DM
resultado de una interacción compleja entre genética y
factores ambientales.

De acuerdo con la causa de la DM, los factores que

contribuyen a la hiperglucemia pueden ser deficiencia de la
secreción de insulina, disminución de la utilización de glucosa
o aumento de la producción de ésta.

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 El trastorno de la regulación metabólica que acompaña a
la DM provoca alteraciones fisiopatológicas secundarias
en muchos sistemas orgánicos, y supone una pesada
carga para el individuo que padece la enfermedad y para
el sistema sanitario.
 En Estados Unidos, la DM es la primera causa de
nefropatía en etapa terminal (ESRD, end-stage renal
disease), de amputaciones no traumáticas de
extremidades inferiores y de ceguera en adultos.
 También predispone a enfermedades cardiovasculares.
Dado que está aumentando su incidencia en todo el
mundo, seguirá siendo una de las primeras causas de
morbilidad y mortalidad en el futuro próximo.
 La DM tipo 1 A es el resultado de la
destrucción auto inmunitaria de las
células betas, que va a ocasionar
deficiencia de Insulina.
 Los individuos con DM tipo 1B carecen
de inmunomarcadores indicadores de un
proceso inmunitario destructivo de las
células betas del páncreas.
 Sin embargo, desarrollan deficiencia de
la insulina por mecanismos no
identificados y son propensos a la
Cetoacidosis.
La diabetes mellitus tipo 2 es un
grupo heterogéneo de trastornos
que se caracterizar por grados
variables de resistencia a la
Insulina, trastorno de secreción de
esta y aumento de la producción de
glucosa.
La DM tipo 2 es precedida por un
periodo de homeostasis anormal de
la glucosa clasificado como
trastorno de la glucosa en ayuna o
trastorno de la tolerancia de la
glucosa.
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 Diabetes Mellitus tipo 1:
 La diabetes mellitus tipo 1 es consecuencia de interacciones de factores
genéticos, ambientales e inmunológicos, que culminan en la destrucción
de las células beta del páncreas y la deficiencia de insulina.
 Dicha enfermedad es consecuencia de destrucción autoinmunitaria de
las células mencionadas, y muchas personas que la tienen (no todas)
expresan manifestaciones de autoinmunidad dirigida contra islotes.
Algunos sujetos que presentan el fenotipo clínico de DM tipo 1 no tienen
marcadores inmunológicos que denoten la presencia de un fenómeno
autoinmunitario que afecte a las células beta y carecen de marcadores
genéticos de DM tipo 1.
 Los pacientes son propensos a sufrir cetosis en condiciones basales. La
enfermedad suele iniciarse en la juventud (anteriormente llamada
diabetes de inicio juvenil), pero puede producirse en cualquier edad(
antes llamado diabetes mellitus dependiente de insulina).
Predisposición Factores Mecanismo
Genética. ambientales inmunitario erróneo

•Genes en el • Infecciones virales, • Por destrucción

brazo corto del químicos, o exposición a inmunitaria o
cromosoma 6 las proteínas de la leche perdida de
de vaca al inicio de la tolerancia que
lactancia. conlleva una
perdida lenta de y
progresiva de cel.
Beta
A. La evidencia de la predisposición genética depende de la concordancia de
la DM1, que es mayor en los gemelos monocigotos. Mas frecuente en las
familias de primer genero, estadounidenses caucásicos(0,2-0,4%). Los
hijos de padres diabéticas tienen un riesgo de 3% .

B. La principal disposición genética parece conferirla el (los)genes

diabetogenos de un locus denominado IDDM1en el brazo corto del crom.
6 ya sea cerca de la región de MHV, es decir la región de los antígenos
leucocitarios humano (HLA), y un segundo locus IDDM2 en el cromosoma
11, cerca del gen de la insulina.
 Desde el punto de vista anatomopatológico,
las células de los islotes pancreáticos son
infiltradas por linfocitos (un proceso
denominado insulitis). Luego de la
destrucción de las células beta, el proceso
inflamatorio remite, los islotes quedan
atróficos y desaparecen los
inmunomarcadores.
 Se han identificado las siguientes anomalías tanto en
la rama humoral como en la celular del sistema
inmunitario:
 1) autoanticuerpos contra células de los islotes;
 2) linfocitos activados en los islotes, los ganglios
linfáticos peripancreáticos y la circulación
generalizada;
 3) linfocitos T que proliferan cuando son estimulados
con proteínas de los islotes, y
 4) liberación de citocinas en el seno de la insulitis.
Las células parecen ser en especial vulnerables al
efecto tóxico de algunas citocinas (factor de necrosis
tumoral alfa [TNF-, tumor necrosis factor-alpha],
interferón gamma e interleucina 1 [IL-1]).
 La resistencia a la insulina y la secreción anormal
de ésta son aspectos centrales del desarrollo de
DM tipo 2. Aunque persisten las controversias en
cuanto al defecto primario, en su mayor parte los
estudios se inclinan a favor de que la resistencia
a dicha hormona precede a los defectos de su
secreción, y que la diabetes se desarrolla sólo si
la secreción de insulina se torna inadecuada. La
DM tipo 2 probablemente abarca un espectro de
enfermedades con el fenotipo común de
hiperglucemia.
 Los individuos con un progenitor con DM
tipo 2 tienen mayor riesgo de padecer
diabetes; si ambos progenitores tienen DM
tipo 2, el riesgo en la descendencia puede
alcanzar 40%
 La diabetes mellitus tipo 2 se caracteriza por
menor secreción de insulina, resistencia a dicha
hormona, producción excesiva de glucosa por el
hígado y metabolismo anormal de grasa.
 La obesidad, en particular la visceral o central
(como se manifiesta por la razón
cadera/abdomen) es muy frecuente en la DM tipo
2 (80% o más son obesos).
 En etapas iniciales del problema, la tolerancia a la
glucosa sigue siendo casi normal, a pesar de la
resistencia a la insulina, porque las células beta
del páncreas logran la compensación al
incrementar la producción de la hormona
 Al evolucionar la resistencia a la insulina y surgir
hiperinsulinemia compensatoria, los islotes
pancreáticos en algunas personas no pueden ya
conservar el estado hiperinsulinémico y en ese
momento surge IGT, que se caracteriza por
incrementos en la concentración de glucemia
posprandial.
 La disminución ulterior en la secreción de
insulina y el incremento de la producción de
glucosa por el hígado culminan en la diabetes
franca con hiperglucemia en el ayuno. Por último
surge insuficiencia de las células beta.
A. Cuadro clínico y diagnostico:
 Las manifestaciones clásicas de la diabetes mellitus de tipo 1:

a. Hiperglucemia: secundaria a una insuficiencia insulínica.

b. Poliuria: cuando la glucosa esta elevada se filtra a través de los riñones y el
equilibrio osmótico produce una diuresis excesiva.
c. Polidipsia: mientras mas se excreta mas cantidad de agua, el organismo
necesita mas aporte de esta.
d. Perdida de peso: la perdida de agua junto con la perdida de masa muscular y
grasas, contribuye a la perdida de peso inmediata.
e. Cansancio y debilidad: probablemente se produce a causa de la menor
disposición de la glucosa y de sutiles anomalías de electrolitos y/o
minerales, y por la deshidratación clínica.
a. Glucemia en ayunas: Glic≥126 mgr/dl en dos o mas días distintos ,
una glicemia aleatoria ≥ 200 mgr/dl.
b. Prueba de tolerancia a la glucosa;(2 horas): si el diagnóstico es
dudoso.
-Se administra, al menos 150-200 gr de hidratos de carbono al día
durante 3 días antes de la prueba.
-El paciente debe ayunas toda la noche.
Se dará a beber al pte 75 gr de glucosa disuelto en 300 ml de agua en
unos minu.
-Se determinara la glucosa sérica a intervalos de 30 min durante 2
horas.
c. Auto anticuerpos y pruebas genéticas:
Anticuerpos contra las células de los islotes, la acido glutamico descarboxilasa
65 y la insulina. En combinación ellos son positivos en un 60% -80% de las
veces en niños y adolecentes con DM1.
d. Otras pruebas genéticas para la diabetes monogenica que ayudan asociada a
factor de la sulfonilureas o de los canales de potasio. (pte neonatales o
infancia).
e. El péptido C: no se ve afectado por los anticuerpos contra la insulina
exógena, por lo cual su determinación puede ser útil para clasificar la
diabetes en un pte ya diagnosticado .