Universidad Nacional Autónoma de México

Facultad de Estudios Superiores Zaragoza

Química Farmacéutica Biológica

ESTUDIOS DE PREFORMULACIÓN DE UNA

SOLUCIÓN OFTÁLMICA DE HIPROMELOSA
PARA HIDRATACIÓN OCULAR
Laboratorio de Tecnología Farmacéutica III
Semestre 2018-2

Equipo 1:
• Estrella Arguijo Ana Victoria
• Nicolás Mazareno Hilda Susana
• Ortiz Ferrusca Brenda

Asesor: Teresa Benitez Escamilla

 HIPROMELOSA
Sinónimos:
Hidroxipropilmetilcelulosa, HPMC

Descripción:
Polvo blanco o crema, inodoro e
insípido

Se utiliza ampliamente como

excipiente en formulaciones
Fórmula estructural HPMC
farmacéuticas orales, oftálmicas,
nasales y tópicas

Handbook of Pharmaceutical Excipients. 6. ed. Londres: Pharmaceutical Press; 2009.

 ANTECEDENTES Punto de fusión:
No fusiona, se
observa cambio Soluble en agua
de coloración a fría
los 190-200°C Prácticamente
Densidad: insoluble en agua
1.326 g/cm³ caliente,
cloroformo, etanol

Temperatura de
autoignición: Absorbe
360°C humedad

Propiedades Viscosidad:
Estabilidad: fisicoquímicas diversos grados
de viscosidad de
pH de 3 a 11 HPMC 3-100 000 mPas

Handbook of Pharmaceutical Excipients.6. ed. Londres: Pharmaceutical Press; 2009.

 SEGURIDAD Y ESTABILIDAD
La hipromelosa, es considerada un material no tóxico y
no irritante, aunque el consumo oral excesivo puede
provocar un efecto laxante

La OMS no ha especificado y aceptado la ingesta diaria

de hipromelosa, debido a que los niveles consumidos no
se consideran como un peligro para la salud.

Handbook of Pharmaceutical Excipients.6. ed. Londres: Pharmaceutical Press; 2009.

RUTAS DE DEGRADACIÓN

Grupo metóxido: propenso a sufrir hidrólisis ácida

Grupo hidroxipropoxi: el alcohol secundario

puede sufrir oxidación y producirse una cetona
 DEFINICIÓN DE LA FORMA FARMACÉUTICA
◦ Soluciones oftálmicas

◦ Son preparaciones estériles, libres de

partículas extrañas, que contienen
uno o más fármacos disueltos
generalmente en agua y cuya
finalidad es la aplicación tópica en
los ojos, estable química y
biológicamente y no irritante a la
córnea.

Secretaría de Salud. Comisión permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos

Mexicanos. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) 11 ed. México; 2013.
 FARMACOCINÉTICA
Dosis Del 0.3% al 1%
Vía de Oftálmica
administración
Función Ayuda como lubricante o lágrimas artificiales para el alivio temporal de
terapéutica las molestias debido a irritaciones oculares menores por la exposición al
viento, sol, sequedad ocular u otros irritantes.

Toxicidad BAJA. Ocasionalmente puede producir ardor por reacciones alérgicas

o por ojos enrojecidos. La absorción y penetración a través de la
córnea es improbable, debido al alto peso molecular de este polímero.

Incompatibilidades Agentes oxidantes, condiciones extremas de pH. Concentraciones

elevadas de electrolitos provocan un aumento de
la viscosidad

Handbook of Pharmaceutical Excipients.6. ed. Londres: Pharmaceutical Press; 2009.

 EXCIPIENTES
FUNCIÓN % DE USO EJEMPLOS

Vehículo 90 - 99.9% Agua purificada y estéril, aceites vegetales (oliva o

cacahuete)

Coadyuvantes Buffer de: Ácido bórico-tetraborato sódico/ Fosfato

“Regulador de pH” 0.5 % ácido de sodio - fosdato sódico /EDTA

Conservador Cloruro de benzalconio

(Antiséptico y antifúngico) 0.001 – 0.020 % Nitrato o acetato de fenilmercurio. Tiomersal

Agente regulador de la 0.5 – 2.0% NaCl, CaCl, MgCl, ZnCl, KCl

isotonicidad

Antioxidante 0.5 – 1.7% Butilhidroxianisol (BHA), Butilhidroxitolueno (BHT),

Terbutilhidroxiquinona (TBHQ),
Viscosante Hidroxipropilmetilcelulosa, alcohol polivinílico, ácido
0.45 – 1% poliacrílico y Carbopol.

Lozano C. Manual de Tecnología Farmacéutica. España: Elsevier, S.L; 2012.

 FÓRMULAS EXISTENTES EN EL MERCADO
Producto Presentación Laboratorio Principio Conservante Excipientes
activo
ACUOLENS 30 unidosis ALCON Hipromelosa Sin NaCl, KCl, MgCl,
de 0.5mL 3mg/mL conservante ZnCl
COLIRCUSÍ Multidosis ALCON Hipromelosa Cloruro de EDTA, NaCl
HUMECTANTE 15mL 3mg/mL benzalconio
TEARS Multidosis ALCON Hipromelosa Cloruro de Dextran, EDTA,
HUMECTANTE 15mL 3mg/mL benzalconio NaCl, NaOH, HCl,
KCl
ARTIFIC 30 unidosis FARMA- Hipromelosa Sin Sorbitol, EDTA,
de 0.5mL LEPORI 3.20mg/mL conservantes agua
GENTEAL Multidosis NOVARTIS Hipromelosa Perborato NaCl, ZnCl, CaCl,
10mL 3mg/mL sódico MgCl, ácido bórico

Torras JS Moreno S. Lágrimas artificiales. España: Annals d’Oftalmologia; 2006.

 VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LA FORMA FARMACÉUTICA

VENTAJAS DESVENTAJAS
• Elevada superficie de absorción • Costos elevados de producción
como consecuencia de la • El orden en que se hace la
presencia de microvellosidades dosificación y la esterilización
• Rapidez de inicio de la actividad • En el caso de preparados multidosis,
farmacológica similar a la se suelen incorporar conservantes
intravenosa para mantener la esterilidad en las
• Biodisponibilidad en magnitud similar diferentes ocasiones en que el
para numerosos fármacos a la vía envase se abre para dosificar el
parenteral sin necesidad de producto.
perfundir tejidos • La calidad del agua.
• Aceptación por parte del paciente • Proceso de esterilización.

Lozano C. Manual de Tecnología Farmacéutica. España: Elsevier, S.L; 2012.

 MÉTODOS DE
FABRICACIÓN

Vila JL. Tecnología Farmacéutica. Vol II. España; 2011.

 FABRICACIÓN DE SOLUCIONES ESTÉRILES

Áreas ISO-Clase
7

Esterilización terminal

Entorno: ISO-Clase 6

Fabricación de Lavado: ISO-Clase 7

soluciones estériles

El proceso se realiza de
manera aséptica en
todas las etapas
Se utiliza cuando el
producto se ve
comprometido si se
somete a esterilización
terminal

Secretaría de Salud. Norma Oficial Mexicana. NOM 059-SSA1-2015 Buenas Prácticas de

fabricación de medicamentos. México: Diario Oficial de la Federación; 2015.
 MÉTODOS DE FABRICACIÓN
La producción de formas farmacéuticas estériles debe realizarse en áreas
controladas conforme al apéndice A Normativo de la NOM-059-SSA1-2015.

Monitoreo Capacitación del

microbiológico de personal de producción
rutina de microbiología básica

Control de biocarga Indumentaria de material

antes de la que minimice la
esterilización contaminación

Pruebas de integridad
del sistema Tiempos límites
contenedor-cierre

Secretaría de Salud. Norma Oficial Mexicana. NOM 059-SSA1-2015 Buenas Prácticas

de fabricación de medicamentos. México: Diario Oficial de la Federación; 2015.
 PRUEBAS APLICABLES
Aspecto de la solución (MGA 0121)
Color de la solución (MGA 0181)
Esterilidad (MGA 0381)
Prueba de pirógenos (MGA 0711)
Medición de pH (MGA 0701)
Variación de volumen (MGA 0981)
Solubilidad (MGA 0821)
Densidad (MGA 0251)
Viscosidad (MGA 0951)
Secretaría de Salud. Comisión permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos
Mexicanos. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) 11 ed. México; 2013.
 FORMULACIÓN
Problemas que
Cómo solucionarlos
pueden ocurrir
◦ Que no se mantengan las condiciones ◦ Mantener en constante
adecuadas en el área por un fallo en mantenimiento a los filtros y HVAC.
el sistema HVAC.
◦ Aumentar la viscosidad en la solución.
◦ Que la solución no se distribuya
uniformente
◦ Adicionar una solución amortiguadora
◦ Que el pH no se encuentre dentro del
o cambiar de excipientes
rango de estabilidad
◦ Lograr la hipertonicidad
◦ Lograr una isotonicitad y osmolaridad
adecuada para favorecer la
absorción terapéutica ◦ Esterilizar utilizando filtros adecuados
◦ Que la solución no sea esterili (0.02µm)
 HIPÓTESIS

A partir de estudios de
preformulación, se obtendrá una
formulación tentativa para la
fabricación de una solución
oftálmica de hipromelosa para
hidratación ocular, que cumpla
con los parámetros establecidos
para dicha forma farmacéutica.
 OBJETIVOS
GENERAL:
Realizar estudios de preformulación de una solución
oftálmica de hipromelosa para hidratación ocular.

PARTICULARES:
o Conocer los excipientes adecuados para preformulación de una
solución oftálmica de HMPC
o Conocer las áreas de fabricación de soluciones estériles en la planta
piloto
 METODOLOGÍA
Caracterización
Revisión
del principio Esterilidad
bibliográfica
activo
Descripción
identidad
Esterilidad
Medición de pH
Solubilidad
Densidad

Selección de Compatibilidad
Estudios de
formulación principio
formulación
tentativa activo/excipiente

Aspecto de la solución
Color de la solución
Esterilidad
Control de calidad Medición de pH
a la fórmula Variación de volumen
Solubilidad
tentativa Densidad
Viscosidad
 CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES
Actividad/Semana 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

Revisión bibliográfica
Caracterización
Esterilidad
Estabilidad
Compatibilidad

Estudios de
formulación
Selección de
formulación
Control de calidad
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Lozano Carmen. Manual de tecnología farmacéutica. 2012 Elsevier Espana, S.L
2. Farmacopea de los EE.UU, USP XXIV & NF 19. 2000, The United States Pharmacopeial
Convention Inc., Rockville, MD.
3. Secretaría de Salud, Comisión permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos
Mexicanos. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) 11 ed. México; 2013.
4. Vila José L. Tecnología Farmacéutica Volumen II: Formas Farmacéuticas. España. 2001.
5. Salazar Ramón . PROBLEMAS TECNOLÓGICOS EN LA FABRICACION DE MEDICAMENTOS.
Barcelona. 2015
6. Remintong Farmacia XVII edición. Editorial Médica Panamericana S.A., Argentina, 1987.
Tomo 2
7. Norma Oficial Mexicana. Buenas prácticas de fabricación de medicamentos. NOM-
059-SSA1-2015. Diario Oficial (5 de febrero 2016).
8. Torras JS Moreno S. Lágrimas artificiales. España: Annals d’Oftalmologia; 2006