METABOLISMO OXIDATIVO

Lípidos polisacáridos proteínas

ácidos grasos glucosa aminoácidos Fase 1

Acetil-CoA

Ciclo NADH +
FADH2 Fase 2
de Krebs

Fosforilación
oxidativa Fase 3
 Moléculas complejas
(glucógeno, triglicéridos, proteínas)

Catabolismo Anabolismo

Proceso Oxidativo Proceso Reductivo

Genera energía Requiere energía

(ATP) (ATP)
Requiere coenzimas Requiere coenzimas
Oxidadas (NAD+, FAD) reducidas (NADH,
FADH2, NADPH)
Genera coenzimas Genera coenzimas
Reducidas (NADH, FADH2) Oxidadas (NAD+, FAD,
NADP)
Moléculas simples
(Glucosa, piruvato, aminoácidos, CO2)
 Glucosa
Lactato Alanina
Glucolisis

oxidacion
Transaminación

Piruvato

Reducción
Transaminación

Carboxilación Decarboxilación
oxidativa

Alanina Lactato
Oxaloacetato AcetilCoA
 REACCION CATALIZADA POR LA ENZIMA
PIRUVATO DESHIDROGENASA

ENZIMA: PIRUVATO DESHIDROGENASA

(Mitocondrial)
Piruvato + NAD+ + CoASH acetil CoA + CO2 + NADH + H+

Gº’= -8 kcal/mol

O O
C OH
CH3 C CoA-SH
C O
CO2
CH3
 ESTRUCTURA DEL COMPLEJO DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA

Nro de subunidades Tipo PM Estructura

Piruvato deshidrogenasa
20 ó 30 (E1) 154.000 alfa2-beta2

Dihidrolipoil transacetilasa Subunidades

60 (E2) 52.000 idénticas

6 Dihidrolipoil deshidrogenasa 110.000 Alfa2 (dimero)

(E3)

Coenzimas o grupos prostéticos: Pirofosfato de tiamina, ácido lipoico, coenzima A,

FAD y NAD+
E1 ESTA UNIDA AL PIROFOSFATO DE TIAMINA

Pirofosfato de tiamina
Pirofosfato de tiamina (TPP)
(TPP)

Hidroxietil
Hidroxietilpirofosfato
pirofosfato dede tiamina
tiamina
 E2 ESTA UNIDO AL ACIDO LIPOICO
Forma
oxidada
Forma
Forma Forma Forma
oxidada
reducida acetilada acetilada

Ácido
lipoico

Residuo de
lisina de E2
de lisina
E2
sw
ESTRUCTURA DE LA COENZIMA A UNIDA AL GRUPO ACETILO

S C CH3 grupo acetilo

ACETIL COENZIMA A
CH2

CH2
beta-mercaptoetilamina
NH

C O NH2
CH2
N N
CH2 adenina
NH N
ácido pantoténico
N
C O
HO C H
O O
H3C C CH3 5'
O O
CH2 P O P CH2
1'
O- O- 4'
D-ribosa 3' fosfato
O
-O P 3' 2'
O
-
O

3' fosfoadenosina difosfato

Oxidacion: Pérdida de electrones
Reducción: Ganancia de electrones

OXIDO/REDUCCIÓN DEL SISTEMA NAD+/NADH

H2 + e H- (Hidruro)

H O O
H H
C C
NH2 NH2

+
N - + N
2e + H
R 2e- + 2H+ R
NAD + NADH + H+
OXIDO/REDUCCIÓN DEL SISTEMA FAD/FADH2
H+ + 2e 2H
 PASOS INVOLUCRADOS EN LA DECARBOXILACION
OXIDATIVA DEL PIRUVATO

Piruvato
piruvato

Lipoamida
oxidada
oxidada

3-
Lipoamida
reducida
Lipoamida
reducida

AcetilCoA
acetilCoA
 PASOS INVOLUCRADOS EN LA DECARBOXILACION
OXIDATIVA DEL PIRUVATO

Piruvato
piruvato

Lipoamida
oxidada
oxidada

3-
Lipoamida
reducida
Lipoamida
reducida

AcetilCoA
acetilCoA
 PASOS INVOLUCRADOS EN LA DECARBOXILACION
OXIDATIVA DEL PIRUVATO

Piruvato
piruvato

Lipoamida
oxidada
oxidada

3-
Lipoamida
reducida
Lipoamida
reducida

AcetilCoA
acetilCoA
 PASOS INVOLUCRADOS EN LA DECARBOXILACION
OXIDATIVA DEL PIRUVATO

Piruvato
piruvato

Lipoamida
oxidada
oxidada

3-
Lipoamida
reducida
Lipoamida
reducida

AcetilCoA
acetilCoA
REGULACION DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA

Pi

ADP PDH inactiva

H2O
Quinasa/Mg + Fosfatasa Ca/Mg
ATP Pi

PDH activa
OH

Piruvato Acetil-CoA
CoASH NADH + H
NAD+ CO2

ADP
 DESTINO DEL ACETIL-CoA GENERADO
EN LA MITOCONDRIA

El destino del acetil-CoA generado en la mitocondria puede ser:

a) oxidación completa del grupo acetilo en el CAT con generación

de energía,

b) conversión del exceso de acetilCoA a cuerpos cetónicos:

acetoacetato y hidroxibutirato (en hígado)

c) transferencia de acetilos al citosol con la subsecuente

biosíntesis de moléculas complejas como esteroles y ácidos
grasos
CICLO DE KREBS: CARACTERÍSTICAS GENERALES
Es la primera vía metabólica cíclica que estudiados
Consta de ocho pasos

acetilCoA

(6C)
citrato

oxalacetato (4 c)
isocitrato

malato -cetoglutarato

fumarato
succinilCoA

succinato
Generación de
enlace de alta energía
Papel central en el metabolismo energético

pero…….

-su función no se limita a esto.

-los intermediarios de cuatro y cinco atomos de

carbono del ciclo actúan de precursores de una amplia
gama de productos

-las células emplean las denominadas reacciones

anapleroticas (de relleno), que describiremos para
reemplazar los intermediarios así desviados.
 En la mitocondria

Así, en eucariotas no fotosintéticos

la mitotocondria es el lugar
donde se producen la mayor parte
de reacciones oxidativas que
liberan energía y la síntesis
acoplada de ATP.
 CICLO DE KREBS: REACCIONES INDIVIDUALES
ENZIMA: CITRATO SINTASA

Citrato sintasa

acetilCoA
acetilCoA oxalacetato
oxalacetato citrato
citrato

G°= - 9 Kcal/mol

+ -

CITRATO
OXALOACETATO

Reacción de condensación. Punto de fuga

PUNTO DE FUGA DE SUSTRATO

CITRATO

Fuente de equivalentes Fuente de carbonos para la

de reducción para procesos biosíntesis citosólica de ácidos grasos y esteroles
de síntesis citosólicos
Regulador de actividad enzimática:

(-) de la fosfofructoquinasa I
(+) de la acetilCoA carboxilasa
 CICLO DE KREBS: REACCIONES INDIVIDUALES

ENZIMA: ACONITASA

aconitasa aconitasa

citrato Cis-aconitato isocitrato

 CICLO DE KREBS: REACCIONES INDIVIDUALES

ENZIMA: ISOCITRATO DESHIDROGENASA

Isocitrato-deshidrogenasa

Gº'= - 5 kcal/mol
-cetoglutarato
isocitrato + -

ADP, AMP, Ca ATP, NADH

Decarboxilación oxidativa. Punto de fuga y relleno
PUNTO DE FUGA DE SUSTRATO
 CICLO DE KREBS: REACCIONES INDIVIDUALES

ENZIMA: ALFA-CETO GLUTARATO DESHIDROGENASA

-cetoglutarato deshidrogenasa

-cetoglutarato Gº’=-8 kcal/mol. Succinil-CoA

+ -

Ca ATP, GTP, NADH, SUCCINIL-CoA

Decarboxilación oxidativa.
 CICLO DE KREBS: REACCIONES INDIVIDUALES

ENZIMA:SUCCINIL-CoA SINTETASA

Succinil-CoA sintetasa o
Succinil-CoA sintetasa o Succinato tioquinasa
Succinato tioquinasa
SuccinilCoA Succinato
Succinil-CoA Succinato

NDQ
ADP + GTP ATP + GDP
Fosforilación a nivel de sustrato. Punto de fuga
PUNTO DE FUGA DE SUSTRATO

Propionil CoA
α-cetoglutarato

Metilmalonil CoA Ciclo de Krebs

Metabolismo de ácidos
grasos de n º impar de C y
de amino ácidos ramificados
Succinil CoA

Ciclo de Krebs
Acetoacetato

Utilizaci ón de cuerpos Bios íntesis de Porfirinas

cet ónicos

Succinato AcetoacetilCoA

d -aminolevulinato
 CICLO DE KREBS: REACCIONES INDIVIDUALES

ENZIMA:SUCCINATO DESHIDROGENASA

Unida a la membrana interna mitocondrial. Reacción de oxidación.

Succinato DH

Succinato + - Fumarato

Succinato Malonato, oxaloacetato

 CICLO DE KREBS: REACCIONES INDIVIDUALES

ENZIMA:FUMARASA

Hidratación.

fumarasa

Fumarato (trans) L-malato

 CICLO DE KREBS: REACCIONES INDIVIDUALES

ENZIMA:MALATO DESHIDROGENASA
Oxidación. Punto de fuga.

Malato deshidrogenasa

L-Malato Oxalacetato
Acetil CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O

2 CO2 + CoASH + 3 NADH + 3 H+ + FADH2 + GTP

OXALOACETATO

NADH

, ATP, GTP
• La velocidad global del ciclo del acido cítrico
esta controlada por la velocidad de conversión
del piruvato a acetil-CoA y por el flujo a través
de la citrato sintasa, la isocitrato
deshidrogenasa y la alfa-cetoglutarato
deshidrogenasa.
• Estos flujos vienen determinados principalmente
por la concentración de sustratos y productos;
los productos finales, ATP y NADH, son
inhibidores, mientras que por el contrario los
sustratos NAD y ADP actúan como
estimuladores.
La producción de acetil-CoA para el ciclo del acido cítrico
por el complejo de la PDH es inhibido alostericamente
por
los metabolitos que indican una suficiencia de energía
metabólica
(ATP, acetil-CoA, NADH y ácidos grasos) y es
estimulada
por metabolitos que indican un suministro
reducido de energía (AMP, NAD, CoA).
REACCIONES ANAPLERÓTICAS
 REACCIONES ANAPLERÓTICAS

Propionil-
Propionil
-CoA
CoA
PropionilCoA O Piruvato
C
OH

C O + CO2

D-Metilmalonil
D-Metilmalonil-
-CoA CoA CH3 Enzima málica
O
C
OH
NADPH+H
HC OH
NADP
CH2
O
C OH
LL-Metilmalonil
-Metilmalonil-CoA
-CoA Succinil -CoA
-CoA
Malato
 El ciclo del acido cítrico es anfibolico, ya que sirve
tanto para el catabolismo como para el anabolismo; se
pueden extraer intermediarios del ciclo y utilizarlos
como material de partida para obtener un buen
numero de productos biosintéticos.
• El alafa-cetoglutarato y el oxalacetato pueden, por
ejemplo, servir como precursores de los aminoacidos
aspartato y glutamato por simple transaminacion.(que
también intervienen en la síntesis de purinas y
pirimidinas)

• El oxalacetato se convierte en glucosa mediante la

gluconeogenesis

• El succinil-CoA es un intermediario central en la síntesis

del anillo de porfirina de los grupos hemo, que actúan
como transportadores de oxigeno (en la hemoglobina y
mioglobina) y de transportadores de electrones (en los
citocromos)

• Citrato: fuente de carbono para la síntesis citosólica.

 SISTEMAS DE LANZADERAS

Lanzadera del glicerol 3-fosfato

 SISTEMAS DE LANZADERAS

Lanzadera de malato-aspartato