CONCEPTOS BASICOS PARA EL USO

ADECUADO DE ANTIMICROBIANOS

Dr. Eduardo Suárez Castaneda

Pediatra Infectólogo
CARTA DIDACTICA
ASIGNATURA: PEDIATRIA II
TEMA: MENINGITIS
OBJETIVO GENERAL:
Que el estudiante pueda identificar tempranamente la meningitis y aplicar el tratamiento adecuado

ACTIVIDAD TECNICA PAUTAS DE

CONTENID TIEMPO
OBJETIVO ESPECIFICOS ES RECURSOS DIDACTIC EVALUACIO
O BÁSICO S
DOCENTES A N
El estudiante deberá: El estudiante Clase 1.Computadora 50 Clase Preguntas de
1.. Conocer los diferentes deberá expositiva 2.Proyector minutos expositiva múltiple
grupos de antimicrobianos conocer las multimedia escoge
2.Conocer el mecanismo de característica 3.Sistema de
acción de los s sonido
antimicrobianos farmacológic 4.Conección a
3.Conocer los mecanismos as de los internet
de resistencia de los diferentes
diferentes antimicrobianos medicamento
4.Conocer los eventos s
adversos de los diferentes antimicrobia
medicamentos nos
anitmicrobianos
5.Conocer el cubo
bacteriológico y su
aplicación en la práctica
clínica
Es una Enfermedad Infecciosa ?
Factores Contribuyentes
Frecuencia
Tiempo de evolucion
Fiebre
Leucograma
Proteina C Reactiva
 Que son los Antimicrobianos ?

• Que tipo de Antimicrobianos se conocen ?

Antibacterianos
Antiparasitarios
Antimicoticos
Antivirales
COMO SE CLASIFICAN LOS ANTIMICROBIANOS

• Estructura Quimica y Mecanismo de Accion

Inhiben la sintesis de la pared celular: PNC,
Cefalosporinas.
Membrana Celular: Anfotericina B, Nistatina
Inhiben la sintesis de Proteinas: Aminoglicosidos,
Tetraciclinas, Cloranfenicol, Macrolidos.
Afectan el Metabolismo de Acidos Nucleicos:
Rifampicina, Quinolonas
Análogos de Acidos Nucleicos: AZT, Ganciclovir,
Aciclovir
•ROL DEL LABORATORIO EN EL CONTROL
DE LAS INFECCIONES
RESISTENCIA
BACTERIANA
Resistencia de las Bacterias a un Antimicrobiano

• El Fármaco no llegue a su objetivo

• El medicamento sea inactivado
• El objetivo sea alterado
Resistencia Bacteriana

Transformación
RB Transducción
Conjugación

Mutación

Selección Natural
A células hijas
Mecanismos de Resistencia de los
Betalactámicos

• Impermeabilidad
• Proteínas Fijadoras de Penicilina
• Eflujo (saca el ATB de la Bacteria)
• Inactivación Enzimática
 Resistencia Bacteriana
1. PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS.
• Cambios en las proteínas ligadoras de Penicilina (PBP)
• Incapacidad del compuesto para penetrar en su sitio de acción.
• Producción de enzimas que destruyen los antibióticos β-
lactámicos. La β-lactamasas.
2. AMINOGLICOSIDOS
• Incapacidad de penetración a través de los poros, membrana externa de
Gram (-) y de allí al espacio periplasmico.
• Enzimas que fosforilan, adenilan o acetilan grupos hidroxilos o amino
específicos.
• Competencia de los metabolitos con el fármaco activo.
• Alteraciones de la estructura del ribosoma.

3. TETRACICLINAS.
• Menor acumulación del fármaco por reducción de la penetración o
mecanismos de salida dependientes de energía.
• Menor acceso al ribosoma por la presencia de proteínas que los protegen.
• Inactivación enzimática.
4. CLORANFENICOL.
• Presencia de la enzima
acetiltransferasa. Una vez acetilado no
se puede unir a las bacterias.

5. MACRÓLIDOS.
• Disminución de la penetración a través
de la cubierta celular.
• Producción inducible o constitutiva de
metilasa.
• Hidrólisis por estearasas.
6. SULFONAMIDAS:
• Alteración de la enzima que utiliza PABA, la dihidropteroato sintetasa.
• Mayor capacidad de destruir o inactivar el fármaco.
• Vías metabólicas alternativas de síntesis del metabolito esencial.
• Mayor producción de un metabolito esencial o de un antagonista del
compuesto.

7. TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL:
• Alteraciones en la Dihidrofolato reductasa.

8. QUINOLONAS:
* Cambios en un polipéptido de la subunidad A de la DNA-girasa.
SELECCIÓN DEL ATB
• Composicion y caracteristicas farmacologicas
• Espectro de accion
• Dosis y Forma de administracion
• Via y Periodo de Administracion
• Interaccion con otros Antibioticos
• Efectos Adversos y contraindicaciones
• Potencial de induccion de resistencias
• Perfil de susceptibilidad a los antimicrobianos
• Epidemiologia de infecciones prevalentes
• Disponibilidad
• Costo
USO RACIONAL DE ATB EN INSTITUCIONES DE ATENCION DE LA SALUD

• Comité de control de IIH y Comité de Farmacoterapia

• Educacion continuada al personal medico
• Vigilancia permanente del perfil de resistencia
• Mantenimiento de un abastecimiento de ATB seleccionados en la farmacia del Hospital
• Laboratorio de microbiologia con capacidad instalada
• Uso normatizado de ATB en la rutina de profilaxis clinica y quirurgica
• Uso normatizado de ATB para el Tx de las infecciones prevalentes
• Difusion de informacion sobre eficacia y seguridad de los ATB y sus costos
CUBO BACTERIOLOGICO
Ministerio de Salud

• centinela.salud.gob.sv/vrb
 Perfil de sensibilidad
antimicrobiana detectada en red
de bacteriología
El Salvador 2010
Introducción
• El uso/abuso de antibióticos y la resistencia bacteriana son 2
elementos importantes y fuentes de discusión en la actualidad.
• Se registran los datos resultados de cultivos de los 40 laboratorios de
bacteriología a nivel nacional (26 MINSAL y 14 ISSS) a través de
WHONET, donde se pueden analizar variables epidemiológicas y
clínicas. El análisis puede ser hecho localmente o central
Introducción
• En 2010 se procesaron 38,462 cultivos, siendo positivos 13,150 (34%
positividad)
• Se dividen en ambulatorios (44%) y hospitalarios (56%)
• Se vigilan hallazgos de interés como la aparición de
betalactamasas de espectro extendido (BLEE) o la resistencia tipo
MLS (macrolide-lincosamine-streptogramin B)
• Los resultados son útiles para decisiones clínicas y
administrativas
hallazgos
Microorganismos en cultivos de red nacional de
bacteriología, El Salvador 2010
Microorganismo Número de aislamientos (%)
Escherichia coli 3852 29
Staphylococcus aureus 2589 20
Klebsiella pneumoniae 1352 10
Pseudomonas aeruginosa 1176 9
Acinetobacter baumannii 543 4
Enterobacter cloacae 585 4
Staphylococcus epidermidis 553 4
Proteus mirabilis 325 2
Candida albicans 152 1
Otros (145 gérmenes) 2023 17
TOTAL 13150 100
Microorganismos en hemocultivos de red nacional de bacteriología, El
Salvador 2010
Microorganismo %
Escherichia coli 29
Staphylococcus aureus 23
Klebsiella pneumoniae 9
Salmonella Typhi 6
Staphylococcus, coagulase negative 4
Streptococcus pneumoniae 3
Acinetobacter anitratus 3
Achromobacter xylosoxidans 3
Stenotrophomonas maltophilia 2
Pseudomonas fluorescens 2
Otros* 14
Total 100
* Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter baumannii, Staphylococcus haemolyticus, Burkholderia
cepacia, Proteus mirabilis, Enterococcus faecalis, Morganella morganii, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus, beta-haem. Group B, Salmonella
sp., Staphylococcus warneri, Aeromonas hydrophila, Streptococcus bovis, Flavimonas oryzihabitans y Streptococcus dysgalactiae.
Microorganismos en urocultivos de red nacional de bacteriología, El
Salvador 2010
Microorganismo %
Escherichia coli 66
Klebsiella pneumoniae 9
Enterobacter cloacae 6
Proteus mirabilis 4
Staphylococcus aureus 4
Candida albicans 3
Acinetobacter baumannii 3
Pseudomonas aeruginosa 2
Enterococcus faecalis 1
Proteus vulgaris 1
Otros* 2
Total 100

*Streptococcus, beta-haem. Group B, Citrobacter freundii, Staphylococcus epidermidis, Klebsiella sp., Staphylococcus saprophyticus,
Enterobacter aerogenes, Acinetobacter anitratus, Pseudomonas sp., Proteus rettgeri, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus beta-haem.
Group A y Enterococcus hirae
Microorganismos en esputo de red nacional de bacteriología, El
Salvador 2010
Microorganismo %
Klebsiella pneumoniae 39
Staphylococcus aureus 19
Pseudomonas aeruginosa 15
Acinetobacter baumannii 8
Escherichia coli 5
Acinetobacter anitratus 5
Candida albicans 2
Streptococcus pneumoniae 2
Pseudomonas fluorescens 2
Burkholderia cepacia 2
Otros* 2
Total 100
*Streptococcus sanguinis II
Microorganismos en coprocultivos de red nacional de bacteriología, El
Salvador 2010
Microorganismo %

Shigella sonnei 50

Salmonella Typhi 10

Morganella morganii 10

Salmonella sp. 10

Shigella boydii 10

Escherichia fergusonii 10

Total 100
Microorganismos en muestras de secreciones, red nacional de
bacteriología, El Salvador 2010
Microorganismo %
Staphylococcus aureus 41
Escherichia coli 22
Klebsiella pneumoniae 15
Pseudomonas aeruginosa 2
Acinetobacter baumannii 2
Acinetobacter anitratus 2
Enterobacter cloacae 2
Streptococcus, beta-haem. Group B 2
Enterococcus faecalis 2
Staphylococcus, coagulase negative 2
Otros* 7
Total 100

* Proteus mirabilis, Streptococcus, beta-haem. Group A, Morganella morganii, Pseudomonas fluorescens, Proteus vulgaris,
Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter koseri (diversus), Streptococcus salivarius
y Actinobacillus ureae
Microorganismos en muestras de secreciones purulentas, red nacional
de bacteriología, El Salvador 2010
Microorganismo %
Staphylococcus aureus 52
Escherichia coli 19
Streptococcus, beta-haem. Group B 10
Klebsiella pneumoniae 6
Enterobacter cloacae 3
Proteus mirabilis 3
Proteus vulgaris 3
Streptococcus constellatus 3
total 100
% Resistencia a antibióticos de microorganismos en
cultivos de red nacional de bacteriología, El Salvador 2010
ID Antibiótico % resistencia
1Ampicilina 95.4
2Penicilina G 91.9
3Azitromicina 70.9
4Cefalotina 66.7
5Eritromicina 64.9
6Cefazolina 60
7Oxacilina 58.7
8Trimetoprima/Sulfametoxazol 58.5
9Cefuroxima 57.1
10Cefotaxima 56.4
11Ceftriaxona 55.4
12Tetraciclina 53.2
13Norfloxacina 51.9
14Cefalexina 50
15Ampicilina/Sulbactam 48.7
16Clindamicina 48.2
17Ciprofloxacina 45.2
18Amoxicilina/Ácido clavulánico 43
% Resistencia a antibióticos de microorganismos en cultivos de red
nacional de bacteriología, El Salvador 2010
ID Antibiótico % resistencia
19Piperacilina 41.9
20Ceftazidima 37.2
21Aztreonam 36.9
22Cefepima 31.9
23Levofloxacina 31.3
24Cefoxitina 30.8
25Gentamicina 29.8
26Nitrofurantoina 26.1
27Cefotetan 19.1
28Piperacilina/Tazobactam 15.7
29Ticarcilina/Ácido clavulánico 15.6
30Amicacina 12.5
31Imipenem 11.8
32Quinupristina/Dalfopristina 11.6
33Rifampicina 8.3
34Linezolid 1.1
35Vancomicina 0
Scatter plot
Eritro y clinda con s. aureus
Resistentes a eritro y sensibles a clinda = sospecha de mecanismo de MLS*

n=426

* macrolide-lincosamine-streptogramin B
Conclusiones
• E. coli , S. aureus, K. pneumoniae y P. aeruginosa son las bacterias
mas frecuentes en cultivos en general.
• E. coli , S. aureus y K. pneumoniae son mas los gérmenes mas aislados
en sangre.
• E. coli , K. pneumoniae, E. Cloacae y P. mirabilis son los
microorganismos mas frecuentes en urocultivos.
• E. coli , S. aureus y K. pneumoniae.
• K. pneumoniae, S. aureus, P. aeruginosa y A. baumanii son los mas
aislados en esputo.
• Shiguella y Salmonella predominan en coprocultivos.
Conclusiones
• S. aureus, E. coli, K. pneumoniae y P. aeruginosa son las mas numerosas en
secresiones; si son purulentas son S. aureus, E. coli y Streptococcus, beta-
haem. Group B.
• Ampicilina, Penicilina G y azitromicina tienen resistencia >70%
• TMP-SMX, eritromicina y las cefalosporinas de 3° generación tienen
resistencias 50-70%
• Clindamincina, ciprofloxacina y cefalosporinas de 4° generacion tienen
resistencias 30 -50%
• Imipenem, Amikacina y ticarcilina/ac. clavulánico tienen resitencias 10-30%
• Streptograminas (linezolid) 1% resistencia y Vacomicina sin resistencia
detectada a la fecha.
Conclusiones
• Se han detectado clústers de aislamientos de Staphylococcus aureus (SA),
Kleibsiella pneumoniae (KPN) y Acinetobacter baumanii (ABA).
Gérmenes Comunitarios:
• La Salmonella typhi presentaba sensibilidad a la mayor de parte de antibióticos
probados en el antibiograma, sin embargo para 2012 se tiene un 9% de
sensibilidad disminuida a las quinolonas
• Shiguella con alta resistencia a TMP-SMX y tetraciclina
• SA comunitario con alta resistencia a betalactámicos
• H. influenzae con resistencia notoria a ampicilina
• E. Coli ambulatoria con alta resistencia al TMP-SMX y a la ampicilina, buena
sensibilidad a Nitrofurantoina y amikacina
• 50% cepas de Streptococcus pneumoniae muestra resistencia incipiente a
betalactámicos
Conclusiones
Gérmenes Hospitalarios
• Para P. aeruginosa son pocos los antibióticos que aun resultan sensibles: Gentamicina,
Amikacina, Levofloxacina y Cefepime. Hay franca disminución en la sensibilidad de
ceftazidima.
• Para ABA solo la Tigeciclina y probablemente Imipenem + Amikacina parecen
promisorios
• Enterococcus faecium solo muestra sensibilidad a streptograminas y levofloxacina
• Enterococcus faecalis muestra sensibilidad a streptograminas, quinolonas y
AMP/SULBACTAM
Conclusiones
• Enterococcus spp muestra sensibilidad a aminogrucósidos, quinolonas y a
la Cefepima
• KPN aparece sensible a quinolonas y piperacilina/Tazobactam, pero las
cepas BLEE solo mantiene quinolonas
• E. coli aparece sensible a macrólidos, aminoglucósidos y
piperacilina/Tazobactam, las cepas BLEE solo mantienen sensibilidad a
quinolonas, hay sospecha de MLS. La sensibilidad a nitrofurantoina es
polémica.
• Staphylococcus sp. cuagulasa negativa es sensible a aminoglucosidos y
streptograminas.
• En SA no se encontró resistencia a la vancomicina. 16% cepas sospechosas
de MLS. Aun hay sensibilidad importante a streptograminas y
aminoglucósidos.
Recomendaciones
• Hacer un uso juicioso y bajo vigilancia técnica estricta de los
antibióticos
• No abusar de la toma de cultivos
• Incluir el tema de resistencia bacteriana en las reuniones técnicas
locales de todo nivel.
• Retroalimentar a la dirección de medicamentos y productos sanitarios
para la adquisición de antibióticos
• Compartir hallazgos con los equipos encargados de la elaboración de
protocolos de atención.
• Promoción medidas de bioseguridad.