LSD: THE HOFMANN’S

TRIP
JASSON SNEIDER AREVALO PINZÓN
JOSE DAVID REYES WAGNER
DANIEL FERNANDO VELOSA CASTILLO
INTRODUCCIÓN

• La dietilamida de ácido lisérgico, LSD-25 o

simplemente LSD.
• También llamada lisérgida y comúnmente
conocida como ácido, es una droga
psicodélica semi sintética que se obtiene
de la ergolina y de la familia de
las triptaminas y que produce efectos
psicológicos.
• Sus efectos pueden
incluir alucinaciones con ojos abiertos y
cerrados, sinestesia, percepción
distorsionada del tiempo y disolución
del ego, la alteración de la percepción, la
conciencia y los sentimientos, además de
sentir o visualizar sensaciones o imágenes
que al consumidor le pueden parecer
reales pero que no lo son.
HISTORIA

• El químico suizo Albert

Hofmann sintetizó por primera
vez LSD el 16 de noviembre de
1938 en los laboratorios
Sandoz de Basilea (Suiza).
• Esto fue durante un programa
de investigación dirigido a
encontrar posibles usos de los
alcaloides del grupo ergolina,
presentes en el cornezuelo del
centeno.
HISTORIA

• El 19 de abril de 1943, el Doctor Hofmann

realizó un auto experimento para
determinar los efectos de su nuevo
descubrimiento.
• Hofmann ingirió deliberadamente 0,25
miligramos (250 microgramos) de la
sustancia.
• Tres días antes, el 16 de abril, lo había
hecho en forma accidental mientras
manipulaba la sustancia, descubriendo así
sus poderosos efectos—, cantidad que
consideró por entonces una dosis
mínimamente efectiva (esa dosis está fijada
hoy en los 20 microgramos). Menos de una
hora después, Hofmann experimentó
intensas y repentinas alteraciones de la
percepción.
 UN MODELO DE ESQUIZOFRENIA ANIMAL CRONICA
BASADA EN LA ADMINISTRACIÓN DE LSD: VIEJA IDEA,
NUEVOS RESULTADOS
• Desde su descubrimiento, el
LSD se ha utilizado en
farmacología tanto para la
investigación de sistemas
serotoninérgicos y el estudio
de las propiedades de las
drogas alucinógenas.
• LSD es la sustancia alucinógena mas
potente conocida, con alta afinidad
por numerosos receptores cerebrales.
• El LSD fue inicialmente presentado a
la comunidad medica en la década de
1950 como una herramienta
experimental para inducir psicosis en
sujetos normales y posteriormente se
propuso como útil para mejorar los
tratamientos psicoterapéuticos.
• Durante casi medio siglo,
prácticamente toda la investigación
sobre el LSD se ha centrado en una
farmacología unitaria para esta
sustancia.
• Se ha una "experiencia psicodélica" en la primera
fase, con "Significación y sin portento" como las
características principales, y una segunda fase que es
"claramente un estado paranoico".
• Esta última fase se desarrolla aproximadamente 4 a
6 horas después de la administración de LSD, y a
veces 10 horas post-fármaco, sobre los sujetos
tratados con LSD "ellos habían sido menos centrados
en sí mismos, y usualmente sospechosos, con ideas y
convicciones paranoicas.
• Se trazan paralelos entre este la fase paranoide y la
psicosis anfetamínica en humanos, y enfatizó la
posibilidad de que las pistas para entender la psicosis
podrían encontrarse en esta fase "paranoica" de la
intoxicación por LSD.
PRUEBAS EN ANIMALES

• Para los experimentos de

discriminación de fármacos,
ratas Sprague-Dawley macho
(Harlan Laboratories,
Indianapolis, IN).
• Aproximadamente de 6 a 8
semanas de edad, y pesando
180 a 200 g al.
• En el inicio del estudio se
utilizaron como sujetos en las
experiencias de
discriminación de la
sustancia.
PRUEBAS EN ANIMALES

• Dos grupos separados de ratas (12 por

grupo) fueron entrenados para
discriminar salina de dietilamida de
ácido lisérgico.
• Usando un operante reforzado con dos
palancas de acondicionamiento: uno
con una dosis de 0,08 mg/kg (186
nmol/kg) y un tratamiento de 30
minutos tiempo de pretratamiento.
• El segundo con 0,16 mg/kg (372 nmol
/ kg) de LSD y un tiempo de
pretratamiento de 90 min.
• Ninguna de las ratas había recibido
previamente drogas o entrenamiento
conductual.
RESULTADOS

• Todos los fármacos antipsicóticos,

incluyendo el haloperidol neuroléptico
clásico, indujeron una pequeño grado de
alteración en ratas LSD90.
• Calculado ED50s y 95% C.I. para la
inhibición de la señal de LSD90 son:
olanzapina 3,5 (3,1 a 3,9) mmol/kg,
clozapina 0,2 (0,16 a 0,26) mmol/kg,
aripiprazol 24,8 (19,2 a 28,4) mmol/ kg,
ziprasidona 1,13 (0,9 a 1,7) mmol/ kg y
quetiapina 11,7 (9.3 a 14.1) mmol/kg.
• El aripiprazol es significativamente
menos potente que los otros fármacos
antipsicóticos, pero, por el contrario, de
los fármacos probados sólo aripiprazol
parcialmente imitado LSD90.
RESULTADOS

• También se ensayaron los antagonistas NMDA no

selectivos PCP, ketamina y MK-801 utilizando dos
subgrupos de ratas entrenados basados en la edad
para discriminar LSD30 o LSD90 de solución salina.
• El primer subgrupo de ambas colonias entrenadas de
ratas incluidas ratas jóvenes que acababa de pasar
las pruebas de precisión y habían sido utilizadas para
generar dosis de respuesta para el fármaco de
entrenamiento, y no fueron más de 12 meses de
edad.
• El segundo subgrupo estaba compuesto por ratas de
LSD30 y LSD90 que eran mayores de 1 año de edad.
No hubo ninguna diferencia en cuanto a LSD30, las
otras sustancias antagonistas demostraron un mayor
efecto en la estimulación motora de la actividad en
las ratas de ambos grupos, sobre todo el grupo de
ratas jóvenes.

Estructura de la ketamina
DISCUSIÓN DE RESULTADOS

• Existe una necesidad continua de un

modelo animal fiable de esquizofrenia con
cara, constructo y validez predictiva
porque el desarrollo de fármacos más
eficaces para tratar esta devastadora
condición es severamente obstaculizada por
la falta de un buen modelo.
• Modelos utilizados en el pasado se han
basado en gran medida en la hipótesis de la
dopamina en la esquizofrenia, en que la
eficacia para posibles nuevas antipsicóticos
a menudo se evaluó por afinidad por la
dopamina D2 receptores, o por la capacidad
de un fármaco antipsicótico potencial para
bloquear uno o más de los efectos de
comportamiento inducidos por la no
selectiva agonistas de dopamina tales como
apomorfina.
DISCUSIÓN DE RESULTADOS

• Desafortunadamente, estos modelos presentan una

profecía auto cumplida, en la que el potencial anti-
psicóticos que no actúan por bloqueo de los
receptores de dopamina pueden no ser descubierto.
• El modelo animal actual más corriente de la
esquizofrenia es los comportamientos inducidos por
la administración aguda de Los antagonistas del
receptor NMDA tales como PCP o MK-801.
• Aunque estos modelos pueden tener validez
predictiva en compuestos que actúan en una
variedad de receptores cerebrales, se podría validez
de un modelo que implica el bloqueo de los efectos
agudos de un agente farmacológico tal como PCP.
• Por el contrario, la administración de LSD conduce a
un síndrome de comportamiento persistente, en la
ausencia de fármacos, lo que también parece imitar
en muchos administración aguda de un antagonista
del receptor NMDA.
CONCLUSION

• La administración crónica de LSD a ratas puede

reflejan algunos de los síntomas centrales de la
esquizofrenia, tanto positivos y negativos.
• Mostramos que el LSD crónico produce
hiperlocomoción que persiste durante al menos tres
meses después del tratamiento crónico con LSD.
• Las ratas tratadas crónicamente con LSD también
muestran un interacción social y demuestran una
pérdida de preferencia por la sacarosa, indicando un
posible estado anhedónico.
• Además, el aumento de la actividad locomotora en
estas ratas puede ser antagonizado por tanto
antipsicóticos típicos como atípicos.
• Los primeros estudios indican que los cambios en la
expresión génica en ratas tratadas crónicamente con
LSD puede mostrar paralelos con la expresión génica
humana en esquizofrenia.
CONCLUSIÓN

• Basado en los resultados hasta

ahora, creemos que las ratas
tratadas crónicamente con LSD
representan un modelo animal
válido para estudiar la
psicosis, que ciertas ventajas
sobre los actuales modelos de
roedores.
RESUMEN

• La LSD es:

Una psicoactivo ingerible a través de pequeños parches que se colocan en la lengua.

RESUMEN

• Sintetizada por:

Dr. Albert Hofmann en 1938 , pensada para ser un analéptico.

RESUMEN

• Puede causar:

Percepción errónea de los

Noción alterada de la Una fuerte sensación de
colores
dimensionalidad de los éxtasis y/o hiperactividad
objetos
RESUMEN

Tener fuertes alucinaciones, que son fácilmente tomadas como reales por los confundidos
usuarios de la droga.
RESUMEN

• Su uso medico se centra en:

El tratamiento de enfermedades mentales

como la esquizofrenia y otras como el
autismo
REFERENCIAS

• An animal model of schizophrenia based on chronic LSD

administration: Old idea, new results- Neuropharmacology.
• https://es.wikipedia.org/wiki/LSD#Origen
• https://es.wikipedia.org/wiki/Albert_Hofmann
• https://es.wikipedia.org/wiki/D%C3%ADa_Mundial_de_la_Bicicleta