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Proteínas del Plasma Sanguíneo

, Coagulación y fibrinólisis
Lecture N 1- III – 2017 – Biochemistry Course at UAC - Faculty of Health Science

Prof. Sanchez Garrafa Ricardo


If you equate the probability of the birth of a bacteria cell to
chance assembly of its atoms, eternity will not suffice to
produce one Faced with the enormous sum of lucky draws
behind the success of the evolutionary game, one may
legitimately wonder to what extent this success is actually
written into the fabric of the universe.

Christian de Duve, 2012


I

LAS PROTEINAS DEL PLASMA MATIENEN UNA DISTRIBUCION


APROPIEADA DE AGUA ENTRE LA SANGRE Y LOS TEJIDOS (mantiene
los líquidos corporales entre el tejido y la sangre ; principal proteína sérica
la albumina )
II

EL PLASAMA CONTIENE PROTEINAS QUE


AYUDAN EN LA DEFENSA INMUNITARIA
• 2 grupos de proteínas
contribuyen a la
respuesta inmunitaria
• Inmunoglobulinas
• Proteínas del
complemento
III

LAS PROTEINAS DEL PLASMA


MANTIENEN LA INTEGRIDAD DEL
SISTEMA CIRCULATORIO
• LA SANGRE

• TAMPON
HEMOSTATICO

• FIBRINOLOSIS

• ALFA1- ANTIPROTEINASA
IV

FORMACION DEL TAPON HEMOSTATICO


(la plaqueta, activación plaquetaria )
FIBRINOGENO:
Dos triples hélices, puentes di sulfuro.
Se fragmenta por una trombina.
Coagulo suave.
• Anucleadas.
• F(x) formación mecánica de tapones.
• Derivan: megacariocitos (M.O)
• 1 megacariocito… 4000 plaquetas.
PLAQUETA • 3 tipos de gránulos:
 1°: granulo electro denso, contiene Ca, ADP,
ATP, Serotonina.
 2°: antagonista de heparina
 3°: lisosónico, enzimas hidrolasas.
ACTIVACION

Adhesión, agregación y secreción


AL NO ACTIVARSE LA PLAQUETA

• M. Plasmática se invagina: • Dependiente de Ca. Proteína vWF. Gps.


canalículos • Interacción plaqueta-subendotelio.
• Receptores y fosfolípidos: aceleran • Seudópodos largos. Gránulos densos
la coagulación. por estimulación ADP.
V

CASCADA DE COAGULACIÓN
• Formación de trombos: mediada por casaca de
coagulación.
• Acelera la formación de trombina, ubicación en la herida.
• Son proroteinas (zimógenos).
• Pro enzimas.- factores VII, IX, X, XI y protrombina:
SERINAPROTEASAS.
CASCADA DE (Factor IX, se escinde y forma factor IXa).
COAGULACION • Proteínas cofactores.- factor tisular, factores V y VIII. Sitios
de unión para otros cofactores.
Es una proteína integral de membrana.
• Factores V y VIII, son pro-cofactores. Se activan por
fragmentación

• Proteínas S y C:
C.- regula la fragmentación (serina proteasa).
• Plaquetas liberan vasoconstrictores.
• Serotonina se libera en gránulos densos plaquetarios.
• Síntesis de tromboxano A2.
• Proliferación de células vasculares.
VI

PROCESO DE CUAGULACION SANGUINEA


DOS VIAS DIFERENTES

Vía Extrínseca Vía Intrínseca

La activación de la vía
extrínseca e intrínseca,
resulta en la conversión
del Factor X a Factor Xa.

Y- Proteínas
carboxilada cofactores
proteínas VIIIa y Va

Resultado final: Formación


de trombina
VI

ENTRECRUZAMIENTO DE LA
FIBRINA
XIIIa CATALIZA TRANSAMIDACION

El entrecruzamiento de la
Fibrina se produce en tres
dimensiones.

FORMA
Fuerte red Coagulo
FORMA
de fibrina plaquetario
VII

COMPLEJOS DE FACTORES
cofactor Va
VIII , IX , X - protrombina Tiene sitio de unión

Contiene un dominio
Xa y Protrombina

Carboxilan
R. de glutamato 𝛾 − 𝑐𝑎𝑟𝑏𝑜𝑥𝑖𝑔𝑙𝑢𝑡𝑎𝑚𝑎𝑡𝑜 Complejo Va – plaquetaria

Vit K Protrombina

Exp. Cambio conformacional Sensible a escisión enzimatica

Protombina y factor X formado de 10 a mas residuos de


𝛾 − 𝑐𝑎𝑟𝑏𝑜𝑥𝑖𝑔𝑙𝑢𝑡𝑎𝑚𝑎𝑡𝑜
Xa + Va – protrombina- plaqueta
Ca+2
Ac. 10 k. A 15k veces

COORDINACION CON FOSFOLIPIDOS (-)


M. PLAQUETARIA Protrombina Trombina

VIIIa
1.- incrementa tasa de formacion de trombina
S.P.A Varios cientos de miles de veces (hemostasia)

VIIIa. + IXa +sust. Zimogeno + factor X


2.- Formacion de Trombina

Fosfolipidos carga (-)


VIII

NECESIDAD DE LA VITAMINA K PARA


LA CUAGULACION SANGUINEA
Forma activa Hepatocito
K

Hidroquinona Foma de quinona

Antes de liberacion
De proteina

Reduccion

Residuos de glutamato
IX
REGULACIÓN A TRAVÉS DE LA AMPLIFICACIÓN E
INHIBICIÓN POR RETROALIMENTACIÓN (la función
de la trombina en la regulación )
AMPLIFICACION POR RETROALIMENTACION

TROMBINA Produce formación


Liberacion VIII a
f(x) Reguladora de Partir vWF y fragmentar
El factor XIII hasta XIIIa
Cuagulos
Protrombica antitrombotica

Unión

V,VIII , XI Trombomodulina

Suprime la f(X)
Acelera tasa Cuagulacion de Efectos autoregulativos
de coágulos Trombina

Activa
Proteina C
X

PROTEINAS S Y C
XI

SERPINAS
SERINAS
PROTEASAS
SERPINAS

DEL 10% DE LAS PROTEINAS DEL PLASMA


SANGUINEO

ALTO GRADO DE HOMOLOGIA


ESTRUCTURAL

TROMBINA SERPINA ANTITROMBINA III

MEJORA CON
COMPLEJO DE ATII-TROMBONINA HEPARINA
XII

TROMBORESISTENCIA DEL ENDOTELIO


VASCULAR
PORQUE LAS PLAQUETAS NO SE ADHIEREN A LA PARED DE LOS VASOS
SANGUINEOS?; PORQUE NO HAY COHAGULACION EN LOS VASOS
SANGUINEOS?

Carga altamente negativa: (-)


VASO SANGUINEO(túnica
intima)
(-)
(-)
(-)

(-) (-)

(-) (-)

(-)
(-)
(-)
(-) (-)
(-)
XI

Investigacion