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absorbidas
por el
organismo, se
acumulan en
él
están expuestos
a un gran Pueden
número amenazar
de diferentes
sustancias su equilibrio
químicas funcional.
xenobióticas
Si la concentración
es excesiva, alterar
el correcto
funcionamiento de
un órgano, tejido,
sistema, etc.
DEFINICIÓN
• toda sustancia extraña que ingresa al organismo
Benéficos, tóxicos.
• • Anillos aromáticos.
• • Halógenos.
DINAMICA DE LOS
XENOBIÓTICOS
Inespecíficas: No están
Específicas: mediados por
mediados por receptores o
receptores o actúan por su
por dianas, sino por sus
acción sobre dianas en el
características físico-
organismo.
químicas.
CICLO INTRAORGÁNICO DE LOS XENOBIÓTICOS
los procesos que sufren los xenobióticos desde que
ingresan en el organismo hasta que se eliminan:
1.absorción
2.distribución
3.metabolismo
4. excreción
ABSORCIÓN DE XENOBIÓTICOS
La llegada del
xenobiótico a la
sangre
la mayor parte va a
Dentro del tejido distribuirse, siempre en
podrá equilibrio entre la
metabolizarse. concentración de la
sangre y los tejidos
ira
disminuyendo
de manera
gradual debido
a la
metabolización
Concentración mínima Concentración mínima
eficaz (CME): tóxica (CMT):
• Biodisponibilidad:
• fracción de absorción
relaciona las concentraciones plasmáticas
administración
extravascular
la intravascular
LA ABSORCIÓN VA A DEPENDER DE LA VÍA POR LA QUE
ENTRA.
• Parenteral, intravenosa:
no hay absorción, ya que se introduce el xenobiótico
directamente a la sangre.
• Sublingual:
Epitelios bucales: es una absorción rápida para
sustancias liposolubles.
• Nasal:
mucosa nasal. Epitelio nasal.
• Ocular:
epitelio de la cornea y conjuntiva.
• Transpulmonar:
• Rectal.
Epitelio rectal
• Dérmica o cutánea:
epidermis, (liposolubles)
ABSORCIÓN CUTÁNEA:
• Organofosforados
• Anilinas
• Derivados halogenados de los hidrocarburos.
• Derivados nitrados del benceno
• Sales de talio
• ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL:
no ionizada 50%
50% está ionizada.
Es necesario recordar que
la fracción no ionizada es
la que puede penetrar a
la célula
un Pka ácido un Pka básico
penetrará mas
penetrará mejor en un
fácilmente a la célula en
medio con un PH básico
un medio ácido
• .Con los alcaloides se demostró que las membranas
eran más permeables a los compuestos no iónicos
• Liposolubles a grasas.
• Plexo coroideo:
ya que está formada por una capa de células
epiteliales.
• Placentaria:
aparece en el 4º mes, pasan bien fármacos
liposolubles, el resto de los fármacos.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
Es el volumen de agua corporal en el que se disuelve
un fármaco cuando se ha alcanzado el equilibrio de
distribución.
• En tejido adiposo se
puede acumular fármaco
liposoluble. Distribución
<
COMPARTIMIENTO PLASMATICO
• fármaco con alto peso molecular o unión extensa a
proteínas.
LIQUIDO EXTRACELULAR
• Bajo peso molecular e hidrófilo
• Atraviesa uniones endoteliales capilares --- liquido
intersticial
• No atraviesa membranas lipídicas de las cel.
AGUA CORPORAL TOTAL
• BAJO PESO MOLECULAR E HIDROFOBO
LOS
FARMACOS
COMPITEN
CON
SUSTANCIAS
ENDOGENAS
POR LAS
PROTEINAS
PLASMATICAS
METABOLISMO DE XENOBIÓTICOS
• objetivo
producir sustancias polares que puedan excretarse con
mayor facilidad.
• Hidrofobico.
introducción de grupos
por exposición a el la oxidación es la
funcionales como son
proceso de hidrolisis. > reacción más
hidroxilo, amino,
polar importante
carboxilo entre otros.
• Localización
Retículo endoplásmico
• Enzimas
Amino-oxigenasas y Citocromos P-450 Oxidaciones,
reducciones o hidrólisis - + POLARES
• Oxidación:
. 80 % de los xenobióticos van a sufrir
oxidación va a tener lugar sobretodo en el
hígado, citocromo p-450.
• Reducción:
(citocromo p-450),
(bajas concentraciones de oxígeno)
• Hidrólisis:
las llevan a cabo esterasas y proteasas, las
esterasas las encontramos en el plasma.
CITOCROMO P-450 (CYP450)
de hierro presente en
la enzima ha de estar
en forma de Fe3+
•
Que directamente oxida el
sustrato, por último el
fármaco se libera oxidado, formándose
quedando de nuevo el el complejo citocromo-
citocromo en forma de xenobiótico reducido.
Fe3+
las familias 1,
2 y 3 (CYP1,
Introducen un átomo de CYP2 y CYP3).
Oxígeno + Agua
subfamilias
Predominan en el que se
denomina con
hígado (retículo letras
endoplasmatico liso,
mitocondrias).
isoformas que
se denomina
con número
FAMILIA 1
• Son pocos los fármacos que se metabolizan por
estas enzimas.
Los fármacos no
tienen especificidad
fármaco-enzima, la
lo que si hay
mayor parte es enzimas
pueden preferentes.
metabolizarse por
enzimas diferentes
el metabolismo de
presenta polimorfismos con funcionalidad los fármacos
genéticos diferente también será
diferente.
inhibe al inhibición
Las
citopcromo p- irreversible
fumarocumarinas
450 del CYP3A4.
UGT1 y UGT2:
Transfieren ácido
glucurónico
se conjuga morfina 6
morfina no se directamente glucurónico que
oxida con el ácido es mas activa que
glucurónico la propia morfina
• GLUCATION TRANSERASA (GSTS):
• Transfieren glucation (formado por Glu - Cys -
Gly)
• son importantes en procesos
de destoxificación.
• SULFOTRANSFERASAS Y METILTRANSFERASAS:
• Transfieren grupos sulfato y grupos metilo.
• Los metabolitos resultantes de la fase I o II
• son sustancias más reactivas o polares pero
inactivas
• pudiendo ser más tóxicos
• (por ejemplo los metabolitos del paracetamol).
EXCRECCIÓN DE XENOBIÓTICOS
A través de
los fluidos
desde el biológicos
organismo
es el paso del hacia el
xenobiótico o exterior
de sus
metabolitos
entre los
capilares el interior de la
sanguíneos cápsula de
bowman
débiles se reabsorberán
mejor cuando el pH de la a pH más ácidos
orina es mas alcalino
• Receptores:
• macromoléculas celulares generalmente proteicas.
respuesta de varios tipos:
• - activación de un sistema enzimático produciendo una
cascada de reacciones.
• - receptor asociado a un canal iónico: la activación del
receptor abre o cierra el canal.
Muchos fármacos
• no tienen un receptor específico.
• que no actúan sobre estructuras celulares, actúan o
interaccionan físico-químicamente sobre el medio.
• Es frecuente que muchos fármacos tengan afinidad por
un mismo receptor COMPETICION
fotodegradación
átomos de
carbono unidos
covalentemente
a grupos muy el
ectronegativos
• llegan a ser contaminantes (halógenos y
• gran estabilidad de su estructura química grupos nitro y
amino).
• La extracción y combustión minerales
fósiles (carbón y petróleo) CO2
• polímeros sintéticos
• Abonos nitrogenados
• fuentes de fosfato (pesticidas y herbicidas)
CLASIFICACIÓN
Plaguicidas, herbicidas, insecticidas, funguicidas,
PESTICIDAS
plaguicidas se encuentran los
• ácidos clorofenoxialquil carboxílicos, ureas
sustituidas, nitrofenoles, triacinas, fenilcarbamato,
organoclorados, organofosforados.
gástrico
• Los cloruros orgánicos se
absorben en varios grados pulmón
piel
El cloro es un convierte al
grupo hidroxilo un ácido
grupo que extrae de los fenoles más fuerte.
electrones clorados
Incluyen la
teratogenicidad y la
carcinogenicidad
dependen de vía de
las especie sexo exposición
disfunción aborto
cloro acné cáncer
hepática espontáneo
HIDROCARBUROS AROMÁTICOS NITRADOS: EXPLOSIVOS
TNT
suelos
han producido
una gran RDX
contaminación
aguas
HMX
subterráneas
• la incineración en suelos,
• es imposible para aguas residuales.
PERSISTENCIA EN EL MEDIO AMBIENTE
Habituales en operaciones industriales
• actividades urbanas
• en explotaciones agrícolas
• son persistentes en el medio ambiente contaminación.
• insolubilidad.
• Celulares carencia de transportadores específicos.