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Historia Natural de la

Infección por el VIH

Dr. Jorge O. Galíndez


Clínica Médica
Historia de la Infección por el VIH
Aparición en Sn. Se inicia tto.con Se inicia tto. AUGE
Fco. de 1os. AZT con triterapia
casos

1er. caso de Acceso 100% a


Se inicia tto.
SIDA triterapia en
con biterapia
en Chile servicio publico

1981 1984 1987 1992 1996 2003 2007

Se crea la
Comisión de
SIDA regional
Lentivirus de la familia Retroviridae

PROTEÍNA
P24 DEL
CORE
•PROTEINA DE
CUBIERTA
EXTERNA GP120

TRANSCRIPTASA
INVERSA

•RNA
GENÓMICO DE
8500
MEMBRANA
NUCLEÓTIDO
LIPÍDICA
S
Proteasa
E(›,.« |›!:;›:
||‹3|

RNA y
Transcripción
Reversa

'i3M|Jff1C:!i'||
Ciclo Vital del VIH

•Rápida replicación
•10 billones de
viriones diarios

•Alta tasa de mutación


•1 sustitución del
genoma por ciclo

•Recombinación
•7-30 recambios por
ciclos
Estimacion de la Vida Media de Compartimentos
Celulares y Extracelulares del VIH

Viriones libres

Linfocitos CD4 infectados

CD4 en reposo sin DNA del VIH integrado Viriones

en las celulas dendriticas foliculares

Macrofagos Infectados

? CD4 en reposo con


Provirus integrado
provirus

30 60 90 120 Vida Media, dias


?
Finzi. Cell 1998;93:665.
Factores que aumentan el riesgo de
Infección
 Exposición
 Numero de parejas sexuales
 Pareja infectada con VIH
 Transmisión
 Carga Viral de la persona infectada
 Tipo de contacto sexual
 contacto anal es mas riesgoso que el vaginal
 vaginal es mas riesgoso que el oral
 Co-existencia de otras enfermedades de Transmisión
Sexual causan inflamación y ulceración de la mucosa
genital
 por no uso de métodos de barrera (condón)

#1-3-10
Aspectos clínicos
HISTORIA NATURAL DE LA INFECCION POR VIH

INFECCION LATENCIA FASE


PRIMARIA CLINICA SINTOMATICA
Síndrome retroviral Infecciones
agudo Asintomático Oportunistas
1200

1100 SIDA
1000

900 VIREMIA
LINFOCITOS CD4
800 ANTICUERPOS
700

600

500

400

300

200

100

0
0 3 6 9 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

SEMANAS AÑOS
Evaluación de Laboratorio de la Infección
VIH

 Recuento de Subpoblación de
linfocitos CD4
 Evalúa el estado inmunológico
 Carga Viral
 Evalúa la cantidad de virus circulante
Estadíos de la infección
 Síndrome retroviral agudo :Infección primaria:

 Infección asintomática o período de latencia


clínica (con o sin linfadenopatía persistente generalizada)

 Infección sintomática precoz

 Infección avanzada (SIDA): infecciones


oportunistas y neoplasias
I. Primoinfección
 Sd. Retroviral agudo generalmente
sintomático (50%-90%)

 Aparece 2 a 6 semanas post exposición

 Sd. mononucleósico: fiebre, rash, faringitis,


linfadenopatías, artralgias, mialgias, letargia/
CEG, anorexia/baja de peso.

 Durante este período se produce la


seroconversión
II. Latencia Clínica
 Entre seroconversión y SIDA
 Puede durar desde meses a años
 Constante replicación viral en linfonodos
 109 viriones/día
 Disminución del recuento de CD4
 50 cels/mm3/año
 Asintomático
III. Infección Síntomática
Precoz

 Linfocitos T CD4+ < 500 cels/mm3

 Aparecen los primeros síntomas de


inmunodeficiencia (etapa B)

 Aumenta riesgo de evolución a SIDA


PATOLOGIAS DE ESTADIO
“B”
 Candidiasis Orofaríngea
 Leucoplaquia Vellosa
 Herpes zoster
 Neumonia bacteriana
 Vulvovaginitis micótica
 Displasia cervical
 Carcinoma cervical in situ
 Síntomas constitucionales: fiebre, baja de peso, diarrea
 Angiomatosis bacilar
INFEC
CCIONES OPORTUNISTAS

Asociacción entre I. oportunistas y recuento CD4

CD4 Herpes
400 TB
zoster
CCandidiasis oral
300
Neumonía P
Carinii
Candidiasis
200
esofágica
Herpes
Toxoplasmosis .
mucocutaneo ...
100 ------------------------------
.......................................................Cryptoc cocosi
s Coccc i diomicosis
50 ------------------------------------ C. micobacterium avium
...........................................................Criptosporidiosi
CMV
s
TIEMPO
Candidiasis oral Leucoplaquia vellosa oral

Herpes zoster

Herpes
zoster
IV. SIDA

 Infecciones oportunistas
 Neoplasias
 Y/o recuento CD4+ < 200 cels/mm3

 Sin tratamiento la sobrevida no supera los 12


a 18 meses
Historia natural infección por VIH

200
Recuento CD4 +

Tiempo (meses)
DEFINICION DE CASO DE SIDA
ETAPA “C”
 Neumonia por  Linfoma no Hodking
Pneumocisti Jiroveci  Sarcoma de Kaposi
 Candidiasis esofagica  Neumonias bacterianas
 Meningitis recurrentes
Criptocococica
 TBC pulmonar y
 Toxoplasmosis Cerebral extrapulmonar
 Ca. cervicouteino invasor
 Demencia por VIH
Pneumocystis jiroveci

 Hongo
 Disnea, fiebre, tos
seca
 Tto: cotrimoxazol
 CD4<200: profilaxis
Criptococosis
 Criptococo neoformans (hongo)
 Meningitis
 Fiebre, sudoración, malestar, cefalea
 Diagnóstico: punción lumbar
 Tratamiento: Anfotericina-B
 Profilaxis: Fluconazol
Toxoplasmosis
 Convulsiones
 Manifestaciones
neuropsiquiátricas
 Focalización

 Diagnóstico: TAC
cerebral

 Tto: sulfadiazina,
pirimetamina

 Profilaxis: cotrimoxazol
Sarcoma de Kaposi
 Tumor vascular
 Herpes tipo 8

 Cutaneo-visceral

 Tto: terapia
antiretroviral
(quimioterapia en
algunos casos)
Definición caso
Adolescentes y adultos
Categorías Clínicas
A B SIC
DA
Recuento CD4 Asintomático, o Sintomático no Condición
SRA A ni C indicador SIDA

>500/mm3
A1 B1 C1
>29%

200-499/mm3
A2 B2 C2
14-28%

<200/mm3
A3 B3 C3
<14%
Diagnóstico de la infección por VIH
VIH : Diagnóstico
Evolución del Diagnóstico del VIH

1st gen 2nd gen 3rd gen 4th gen


Proteínas Proteínas Proteínas
recombinantes recombinantes recombinantes
Antígeno usado Lisado y péptidos y péptidos y péptidos
Viral sintéticos sintéticos sintéticos

Elisa indirecto indirecto sandwich indirecto y directo

anti-HIV Ig IgG IgG IgG Ac


detección IgM Ag P24

Sensibilidad + ++ +++ ++++

Especificidad + ++ + +++ +++


Año aparición 1985 1987 1989 1997
Ventana Inmunológica del HIV
con la Evolución de los Tests ELISA
Ventana Inmunológica

Anti-HIV (1ª Generación)

Anti-HIV 1+2 (2ª Generación)

Anti-HIV 1+2 (3ª Generación) Mejorados


Agp24 / HIV-DNA

HIV-RNA

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
Dias
A partir de cuando ocurre la transmisión
VIH: Diagnóstico
Objetivo de la detección serológica
del VIH

 Diagnóstico de Infección VIH


 Seguridad biológica (donantes, transplantes)
 Vigilancia epidemiológica
 Investigación
SOLICITUD DE TEST
 Indicaciones:
 Personas con conductas de riesgo
 Personas con ETS
 Portadores de TBC
 Embarazadas
 Presencia de patologías asociadas o diagnosticas de
infeccion VIH
 Consentimiento informado por escrito
 Consejería pre y post test
METODOS DIAGNOSTICOS
 TEST DE SCREENING
 Enzimoinmunoensayo (ELISA)
 TEST CONFIRMATORIOS
 Inmunofluorecencia indirecta (IFI)
 Western Blot (WB)

tienen sensibilidad y especificidad >99.9%


METODOS DIAGNOSTICOS

 FALSOS POSITIVOS
 FALSOS NEGATIVOS  Autoanticuerpos
 Periodo de ventana  Administración de
 Seroreversión vacunas
 Agammaglobulinemia  Infección facticia
 Serotipos O o N  Indeterminados
 Errores técnicos  Periodo de
seroconversión
 Infección avanzada
 Rx. cruzada
Medidas Preventivas

 Vacunas:
 Inmunización contra la Influenza
 Inmunización contra la Hepatitis B
 Inmunización contra la Hepatitis A
 (Inmunización contra el Neumococo)
PROFILAXIS PRIMARIAS
 Recuento de CD4 < 200 cels/mm
 Profilaxis para P. Jiroveci:
 Cotrimoxazol forte: 1 comp/dia
 Dapsona 100 mg: 1 comp al dia

 Recuento de CD4 < 100 cels/mm


 Profilaxis para Toxoplasma Gondii
 Sirve la anterior
 Recuento de CD4 < 50 cels/mm
 Profilaxis para MAC
 Azitromicina 1200 mg/semanal
 Claritromicina 500 o 1000 mg/dia
Profilaxis Primarias

 Tuberculosis: Isoniacida
 PPD > 5 mm
 Tratamiento previo
 ContactoTBC reciente
 Lesiones antiguas radiológicas
Muchas gracias
¿Cómo se
diagnostica?
Método ELISA
(tamizaje)
• Examen serológico estándar
• Alta sensibilidad: identifica a
la mayoría de personas que
están infectadas con el virus
• Si la prueba es negativa se
aleja mucho la posibilidad
de infección.
Western blot (confirmación)
• Detecta Ac proteinas VIH, incluyendo core (p17,
p24, p55), polimerasa (p31,p51,p66) y la
envoltura (gp41, gp120, gp160)
• Interpretación
– Negativo: No bandas
– Positivo
• CDC: Reactivo a gp120/160 y gp41 ó p24
• OMS: Al menos 2 bandas de la envoltura
– Indeterminado: Cualquier banda, no incluida en
criterios de positividad
• Sensibilidad y especificidad >98%
Clasificación de los Métodos de
Laboratorio para el diagnóstico de
infección por HIV
• DIRECTOS
– Cultivo viral
– Antigenemia (p24)
– Detección de ácidos nucleicos:PCR, bDNA,
NASBA, etc.
• INDIRECTOS
– Detección de Ac específicos
• Pruebas de tamizaje: ELISA, Aglutinación,
etc
• Pruebas de confirmación y suplementarias:
WB,IFI
• COMBINACIÓN
– Anti-HIV + Ag p24
Test Rápido
• Sensibilidad y especificidad >99%
• Resultados en 15 a 30 minutos
• Útiles cuando se requiere de un
rápido diagnóstico (emergencia,
sala de partos, accidentes
ocupacionales)
• Aprobados por la FDA: OraQuick,
Reveal, Uni-Gold Recombigen,
Murex single use diagnostic
system
+ +
Repetir ELISA Transferencia
Western Diagnóstico de
Para VIH1/ Infección por VIH1
VIH2 Del VIH1

+ - - Resultado indeterminado

Detección ELISA
Sistemática Para
De VIH1/VIH2 VIH 2 Repetir a las 4-6 semanas
Por ELISA
- +

Resultado indeterminado
-
Repetir los - Transferencia +
análisis a los Western Diagnóstico de
3-6 meses si del VIH2 Infección por VIH2
está indicado
clínicamente
Test en líquidos biológicos
• Saliva
– Sensibilidad del 99.9%
– la cantidad de IgG en la saliva es más alta
que en el plasma, ELISA y WB
• Orina
– Sensibilidad >99%, especificidad 94%.
– Requiere prueba confirmatoria
– Debe ser realizada por el médico
• Secreciones vaginales
– En víctimas de abuso sexual
Test Antigeno p24
• Sensibilidad del 30 a 90%
• Especificidad cerca al 100%
• Diagnóstico precoz de la infección aguda
por VIH
• Diagnóstico de la infección por vía vertical
• Identificación de individuos seropositivos
con elevada infectividad
• Reconocimiento de la replicación viral en
cultivos celulares
Algoritmo Diagnóstico

Elisa(+)

Elisa 1(+) Elisa 1(-)


Elisa 1(+)
Elisa 2 (+) Elisa 2 (-)
Elisa 2 (-)

I.F.I.(+) I.F.I.(+) I.F.I.(-)

W.B.(+) W.B.(-) VIH (-)


VIH (+)
VIH indeterminado PCR
Muestra de Identidad (otra muestra)
Ley No.19.779 de SIDA:
Resolución Exenta del 2 de Febrero de 2001
• Exámen es confidencial y voluntario
• Quedan exentos de esta ley los reos y
personal de las Fuerzas Armadas
• Se practicara SIEMPRE en casos de
donación de sangre y órganos
• Examen debe ser informado
• Consentimiento por escrito
• Consejería pre y post test