Sie sind auf Seite 1von 26

INMUNOLOGÍA

NEOPLASIAS Y LA INMUNOLOGIA

M. Sc. Lic. Mblgo. HENRY WILLIAN SANCHEZ MENDOZA


NEOPLASIA
Neoplasia (crecimiento nuevo): Las neoplasias son
tejidos formados por células que debido a mutaciones
en su material genético, ven alterada la regulación de
su ciclo celular y comienzan a proliferar
descontroladamente.
La acumulación de células neoplásicas asociadas a
células infiltradas del sistema inmune forman los
tumores.
• Benigna
• maligna
• TUMOR :
Actualmente este término sólo se aplica a masas neoplásicas
que pueden causar aumento de volumen sobre o dentro del
cuerpo. Las células tumorales a su vez, adquieren mediante
un proceso de acumulación de mutaciones, la capacidad de
invadir otros tejidos distantes formando la denominada
metástasis. Las neoplasias con capacidad de producir
metástasis constituyen los tumores malignos y producen un
grupo de enfermedades llamadas cáncer.
• CÁNCER : Término generalmente empleado como sinónimo
de tumor maligno.

• Los tumores son mas frecuentes durante el periodo neonatal y


en los ancianos, fases de la vida en el que el sistema
inmunitario es menos eficaz .
• Los indivíduos deprimidos tienden a presentar Mayor
incidencia de tumores.
ONCOGENES Y GENES SUPRESORES
El cáncer es básicamente un desorden del genoma. Se han
identificado 340 genes relacionados, en una u otra forma, con
el desarrollo de determinado tipo de cáncer. Mutaciones,
amplificaciones, deleciones o traslocaciones son responsables
del desarrollo de tumores.
Hay 100 oncogenes diferentes y unos 30 genes supresores de
tumores.
En mas de un 50% de los tumores malignos se detecta una
mutación en el gen P53, alteración que impide la
reparación oportuna de una anormalidad en el DNA.
• p53 es una proteína supresora de tumores. En la especie humana, el
gen p53 o TP53, también llamado el "guardián del genoma", se
encuentra en el brazo corto del cromosoma 17. Resulta esencial para
inducir la respuesta de la célula ante el daño del ADN, deteniendo el
ciclo celular en caso de mutación. El gen p53 es un gen supresor
tumoral que desempeña un papel importante en apoptosis
ONCOGENES Y GENES SUPRESORES
BCRA1 y BCRA2 genes relacionados con el desarrollo del
cáncer de mama y del útero. Son genes supresores de
tumores humano, que regula el ciclo celular y evita la
proliferación incontrolada.

• La proteína BRCA1, producto de este gen, forma parte del


sistema de detección y reparación de los daños del ADN. El
gen BRCA1 está situado en el brazo largo (q) del
cromosoma 17.
• la proteína BCRA2 codificada por este gen está implicada
en reparación de daño cromosómico con un importante
papel en la reparación libre de errores de cortes en la doble
hebra de ADN. El gen BRCA2 está localizado en el brazo
largo (q) del cromosoma 13
Activación del gene de la telomerasa. Otra
alteración frecuente, que se da en el 90% de
las células malignas es la activación de la enzima
telomerasa, cuya actividad inmortaliza las
células al permitir que se dividan progresiva e
ininterrumpidamente por la generación continua
de nuevos telómeros. Recordemos que
en cada una de las mitosis normales se pierde
un telómero, y al agotarse estos sobreviene la
apoptosis con suspensión de la replicación
celular
ANTÍGENOS TUMORALES
células malignas expresan en su membrana celular una serie
de estructuras antigénicas, que son consideradas por el
sistema inmune como extrañas y que dan origen a
reacciones inmunes contra los tumores.

En los cánceres humanos y animales se han identificado


diversos antígenos tumorales que pueden ser reconocidos
por los linfocitos T y B.
MECANISMOS DE METÁSTASIS

• Las células tumorales pierden, o dejan de expresar


algunas de las cadherinas, moléculas que sirven para la
adherencia de las células malignas a otras vecinas o a
elementos de la matriz extracelular, permitiendo su
desprendimiento e ingreso a la circulación y eventual
fijación en otros territorios en donde proliferan formando
metástasis.

• el desarrollo de neovasos en el lugar de la implantación


de células malignas, sin los cuales éstas no podrían crecer
por falta de nutrientes
MECANISMOS DE EVASIÓN TUMORAL
1. Pérdida de Ags de superficie. Si los Ags tumorales se
desprenden de la célula y entran en circulación los Acs
contra ellos se les unirán lejos de la superficie de la célula
con lo cual se evita la acción del complemento y de la
toxicidad celular medida por Acs.
2. Acs de bloqueo. Los Acs que se producen los Ags
tumorales pueden ser de la subclase IgG4, que no son
efectivos por no activar el complemento.
3. Otros sistemas de bloqueo a los LsT-CTX. El
desprendimiento de Ags y la formación de complejos
inmunes en circulación, son mecanismos por los cuales
se bloquea la actividad del LsT citotóxico previniendo
que éstos puedan adherirse a la célula maligna.
MECANISMOS TUMORALES DE EVASIÓN
4. Escape al ataque de las NKs. La expresión específica de
HLA-G por algunas células tumorales impide el que puedan
ser reconocidas por las NKs.

5. Producción de IL-10. Hay tumores que producen


cantidades importantes de IL-10, que es inhibidora de las
citoquinas inflamatorias.

6. Producción de moléculas inmudepresoras.


Algunos tumores producen alfa-fetoproteína y/o
prostaglandina E-2, sustancias que frenan la respuesta
inmune normal.
Los tumores estimulan respuestas inmunitarias adaptativas
específicas. Observaciones clínicas han establecido que, aunque las
células tumorales derivan de las células del anfitrión, los tumores
desencadenan respuestas inmunitarias. Estudios histopatológicos
muestran que muchos tumores están rodeados de infiltrados de
células mononucleares formados por linfocitos T, linfocitos
citolíticos naturales (NK) y macrófagos, y que hay linfocitos
activados y macrófagos en los ganglios linfáticos que drenan los
lugares en que crece un tumor
INTERACCIÓN ENTRE TUMORES Y SISTEMA INMUNE
El organismo responde a la presencia de células tumorales
por mecanismos de inmunidad, tanto innata como
adquirida y en ésta, tanto humoral como celular.

1. Células asesinas naturales (NKs). Atacan en forma natural, sin


previa estimulación antigénica y en ausencia de Acs, a las células
que se separan de la estructura normal de las de los tejidos
orgánicos. especialmente de tumores hematopoyéticos.
algunos tumores dejan de expresar moléculas de la clase I del
MHC, Esta pérdida de las moléculas de la clase I del MHC hace
que los tumores sean dianas particularmente buenas para los
linfocitos NK.
INTERACCIÓN ENTRE TUMORES Y SISTEMA INMUNE

2. INTERFERON γ. Reconocen lipoproteínas que puedan


expresarse en células malignas para poder atacarlas y destruirlas
gracias al incremento en la producción de IFNγ, citoquina que
induce en las DCs la producción de IL-12 para fortalecer la
respuesta antitumoral de inmunidad celular. El IFN γ. también
puede activar a los macrófagos para que destruyan células
tumorales.
3. Citotoxicidad por Møs. Estos pueden atacar y destruir las
células malignas por contacto directo o por medio de receptores
para los Acs que se hayan generado contra los Ags tumorales.
El Mø estimulado(M1) por antígenos tumorales produce el factor
de necrosis tumoral, TNF. Este factor tiene la característica de
producir lisis de las células malignas, por un mecanismo
similar al del complemento y a la linfotoxina ya mencionada.
mecanismos son la liberación de enzimas lisosómicas,
intermediarios reactivos del oxígeno y óxido nítrico. Los
macrófagos M1 también sintetizan la citocina factor de
necrosis tumoral (TNF). sabemos que lo consigue mediante
la inducción de una trombosis en los vasos sanguíneos
tumorales.
Por el contrario, los macrófagos M2 pueden contribuir a la
progresión del tumor. Estas células secretan el factor de
crecimiento endotelial vascular (VEGF), el factor de crecimiento
transformador b (TGF-b) y otros factores solubles que
promueven la angiogenia tumoral
4. Inmunidad humoral. La producción de Acs contra los Ags
propios de los tumores malignos es un hecho claramente
establecido. Sin embargo, el papel que estos Acs puedan
desempeñar en los mecanismos de defensa no está totalmente
dilucidado. En algunos casos activan el complemento y por este
medio dañan la célula maligna. En otros, los Acs obran como
opsoninas para que los Møs puedan actuar contra la célula
maligna. En otros, servirán de puente de unión para los LsT-
CTX.
5. Citotoxicidad por LsT-CD8+.
El principal mecanismo de la inmunidad antitumoral
adaptativa es la muerte de las células tumorales por los CTL
CD8+. La interacción de éstos con los Ag de membrana de la
célula tumoral permite el efecto directo de ellos sobre la célula
maligna y su destrucción por lisis.
Grados de diferenciación
Los Cánceres se pueden también clasificar según grado. La
anormalidad de las células en cuanto a rodear tejidos normales
determina el grado del cáncer.
Las Células que se distinguen bien de cerca se asemejan a las
células especializadas normales y pertenecen a los tumores de
la calidad inferior. Las Células que son no diferenciadas son
altamente anormales en cuanto a tejidos circundantes. Éstos
son tumores del alto grado.
• Grado 1 - células bien diferenciadas. con anormalidad
ligera
• Grado 2 - las células moderadamente diferenciadas y
ligeramente más anormal
• Grado 3 - las células poco diferenciadas y muy anormal
• Grado 4 - las células no diferenciadas son no maduras y
primitivas
INMUNOTERAPIA CONTRA EL CÁNCER
• Anticuerpos y citoquinas
Citoquinas: IL-2, IFN-α, IFN-γ.
Anticuerpos monoclonales contra los antígenos CEA (cáncer
colon-rectal),
Her-2Neu (cáncer mamario), CD20 (linfoma).
• Antígenos tumorales
Péptidos antigénicos
DNA: con información para la expresión del antígeno tumoral
y para la expresión de moléculas co-activadoras.